新麻醉药静松灵生物转化的研究

静松灵[2-(2,4-二甲基苯胺基)-4,5-二氢噻唑,XT]是国内合成的麻醉物,经ip给药后,从大鼠尿中分离、纯化、鉴定了四个代谢产物。MB₁即XT原形;MB₃及MA₂互为异构体,分别为2位、4位甲基氧化为羧基的产物;MA₁则4位甲基氧化为羧基,二氢噻唑环中4¹位亚甲基氧化为羰基。初步实验表明:代谢产物MB₃,MA²,MA₁的药效与毒性均远低于原形药,大鼠与小鼠对XT的转化机制相近,但也存在种属的差异。     

二甲苯胺基噻唑的燐光分析法及其吸收分布排泄和动力学研究

二甲苯胺基噻唑与金莲橙OO在pH2.0生成复合物可用氯仿抽提,分离的复合物在盐酸中用锌还原.还原金莲橙有强的燐光,激发波峰302nm,发射波峰442nm,燐光强度与二甲苯胺基噻唑量成正比.用此法研究其在小鼠体内的吸收、分布、排泄及作药物动力学研究.小鼠im二甲苯胺基噻唑10mg/kg后5min,在血、脑、膈、肺、心、肝、脾、肾、尿及胆中都有药物存在.高峰在给药后30min,6h后各组织中还有不少量药物存在,24h内二甲苯胺基噻唑在小鼠尿中排泄25μg,粪便中排泄1.63μg,共计排泄26.6μg,占给药量的9.67%.兔、大鼠、小鼠im二甲苯胺基噻唑10mg/kg后不同时间测血药浓度,作药物动力学分析,其为二室开放模型药物.三种动物的主要动力学参数为:t_(1/2) 126.2,165.4,207.5min;高峰时间35.1,23.5,17.1min;AUC为416.1,298.3,385.2μg-min/ml;廓清率为24,33.7,26ml/min保定宁吸收速率比它快一倍,半吸收期为2.45min,高峰时间为11.7min.     

一些硝基化合物的燐光特点

研究了13种硝基化合物及其还原产物的燐光性质?蠖嗍趸衔镉袩?但强度比相应还原产物(对-硝基苯胺除外)都低。硝基取代位置影响燐光强度,有对位>邻位>间位的关系。硝基化合物的燐光波长比相应还原产物的燐光波长长,即硝基化合物的最低三线态比还原产物低。硝基化合物与相应产物燐光位移能差绝对值有对位>邻位>间位,且成直线关系。大多数硝基化合物还原后燐光寿命延长。     

胺类药物的燐光分析

建立了胺类药物通用的燐光测定法药物与染料-金莲橙在一定pH下生成离子对复合物,可用氯仿提取,提取出的药物—金莲橙经还原转化成有强燐光的产物,λ_ex302 nm,λ_em424 nm。此法灵敏度高,最小检出量可达5 ng。叔胺、仲胺类药物均可用此法分析。     

高铁血红蛋白简易测定法

根据高铁血红蛋白在635nm处有特殊吸收峰及在590nm处与血红蛋白相交的特点,同时在635与590nm处测量血样的消光度。再按下式%MetHb=(E_x-rE)/(E(R-r))×100计算高铁血红蛋白含量。式中Ex,E分别为635nm与590nm的消光度读数;R为100%高铁血红蛋白在635nm和590nm消光度比例常数,r为100%血红蛋白在635nm和590nm消光度的比例常数。本法与Evellyn氰化钠法相比较,误差小于10%,方法简单,安全,快速,适合临床应用。     

矽宁在家兔体内的药代动力学

利用磷光分析法研究了矽宁在家兔体内的药代动力学、生物利用度及血浆蛋白结合率。该法测定生物样品中矽宁含量的灵敏度可达5ng,变异系数为5.57％,平均回收率为83±2％。家兔口服或静注矽宁后,血药浓度-时间的动力学过程符合二室开放式模型。口服给药达峰时间为7.20分钟,表观分布容积较大,组织分布广泛。口服给药的绝对生物利用度为93％。矽宁与小鼠血浆蛋白的结合率为75±2％。     

药物动力学清除常数的简易计算法

药物动力学中清除速率常数是用来计算血药浓度,药物生物半寿期,药时曲线下面积,廓清率等的一个基本参数,其测定方法都是根据血药浓度的对数与时间(t)成线性关系即:     

双氢埃托啡的燐光测定法及其应用

用药物—染料生成复合物的原理,建立了双氢埃托啡的燐光分析法?椒槊?可检测2ng。适用于动物血药、脑药分析。兔im0.1,0.2,1mg/kg双氢埃托啡后1与5min。血药,脑药与剂量成比例关系,其回归方程为:血药:Y=100.6X+17.73(1min), Y=367.8X+4.34(5min); 脑药:Y=5363 X+275.4(1 min),Y=6084 X+1022(5 min) 式中Y=药物浓度(ng/ml血或ng/g脑),X=双氢埃托啡剂量(mg/kg)。     

氟卡胺的磷光分析法

氟卡胺在激发波长312nm,发射波长430nm有强的磷光,其寿命为0.85s.最小检出量为3ng.病人口服氟卡胺400mg后1.5h用本法测定血药浓度,取得成功.     

催醒宁在大鼠离体灌流肝脏中的生物转化

用离体大鼠肝脏灌流方法,研究了胆碱酯酶抑制剂CXN的生物转化过程。径HPLC分离纯化及光谱分析,鉴定了CXN的六个脂溶性代谢产物的化学结构。产物Ⅰ为CXN原形,其余均为氧化产物。其中产物Ⅲ尚保留部分抑酶活力,而产物Ⅱ,Ⅴ及Ⅵ对小鼠全脑胆碱酯酶的抑酶活力明显下降。另外还观察到,代谢产物Ⅱ及Ⅴ对小鼠的急性毒性也明显减小。