乳腺癌外周血Midkine mRNA的表达及其临床意义的研究

目的：检测乳腺癌患者血清中期因子（Midkine,MK）mRNA的表达,探讨乳腺癌患者血清中MK mRNA表达的意义。方法：应用RT-PCR方法检测42例乳腺癌患者血清中MK mRNA的表达,并与25例良性乳腺疾病患者血清对照。结果：42例乳腺癌患者中78.57%（33/42）外周血可检测出MK mRNA,而对照组中只有8.70%（2/33）阳性表达（χ^2=31.283,P〈0.001）。在乳腺癌患者中,MK m-RNA的表达与浸润程度、淋巴转移有关（P〈0.05）,与肿瘤直径的大小、肿瘤分化等级无关（P〉0.05）。结论：乳腺癌患者血清中MK mRNA的表达与肿瘤的生成、发展及转移、浸润程度有关,有望成为判断乳腺癌转移、复发的重要指标。     

应用VPA调节组蛋白乙酰化修饰抑制乳腺癌细胞增殖的实验研究

目的 观察应用组蛋白脱乙酰酶抑制剂丙戊酸钠(VPA)调节染色体组蛋白低乙酰化水平对乳腺癌细胞增殖的作用,并进一步检测Cyclin A、Cyclin D1、Cyclin E、P21Waf/cipl蛋白及mRNA表达变化来探讨其分子作用机制.方法 乳腺癌细胞系MCF-7细胞经0.75-4.0 mmol/L VPA作用后,MTT法检测细胞生长抑制、PI标记流式细胞术检测细胞周期、间接免疫荧光法分析CyclinA、Cyclin D1、Cyclin E、P21Waf/cipl蛋白表达、RT-PCR检测分析Cyclin A、Cyclin DI、Cyclin E、P21Waf/cipl mRNA表达.结果 经0.75-4.0 mmol/L VPA作用24、48、72、96 h,试验组细胞生长抑制率逐渐升高,且呈时间、剂量依赖趋势;对照组细胞增殖周期G1、S、M期所占比例未见明显改变,而实验组则随药物浓度、作用时间的不同而出现不同程度的细胞增殖周期G1期阻滞,G1期比例由56.7%-78.9%不等,与对照组比较其升高差异有统计学意义(P<0.01).试验组P21Walf/cipl蛋白、mRNA表达被明显上调、Cyclin D1蛋白及mRNA表达被明显下调,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);而CyclinA、CyclinE蛋白和mRNA表达则未见明显变化(P>0.05).结论 通过应用组蛋白特异性脱乙酰酶抑制剂调节组蛋白乙酰化修饰可明显抑制乳腺癌细胞生长、诱导细胞增殖周期阻滞;丙戊酸钠作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂可明显抑制乳腺癌细胞增殖,其作用机制是通过上调P21Walf/cipl mBNA、蛋白表达,下调Cyclin D1 mRNA和蛋白表达分别和/或协同实现.     

术前诱导化疗治疗Ⅲ期乳腺癌

目的；研究乳腺癌术前化疗的临床意义。方法：用ＣＭＦ方案术前诱导化疗治疗Ⅲ期乳腺癌７６例。同期１０７例乳腺癌未行术前化疗结果：实验组和对照组５年生存率分别是５１．３％和４６．７％，１０年生存率分别是３０．７％和２５．８％。实验组中４９例术前化疗之后原发灶肿瘤直径缩小〉２０％。２７例肿瘤缩小〈２０％。     

硼替佐米联合表阿霉素对乳腺癌细胞增殖与凋亡的影响

目的研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米单药及与表阿霉素联合应用对乳腺癌细胞生物学活性的影响。方法采用含10%小牛血清的RPMI-1640培养基培养MCF-7乳腺癌细胞,分别加入终浓度为0.01、0.10、1.00、5.00、10.00μg/mL的硼替佐米,终浓度为0.05、0.25、0.50、1.00、5.00μg/mL的表阿霉素,MTT法测细胞生长抑制率;选择药物浓度为0.10μg/mL硼替佐米+0.50μg/mL表阿霉素联合作用于MCF-7细胞,碘化丙啶(PI)染色法测细胞周期变化。结果单独应用硼替佐米可一定程度的抑制MCF-7细胞的生长,其抑制作用未呈现出明显的量效关系和时间效应关系,可使细胞大量停滞在G2-M期;表阿霉素单药对MCF-7细胞具有明显的抑制作用,并呈现出较明显的量效关系和时间效应关系,可使细胞大量停滞在S期;硼替佐米与表阿霉素联合应用时可以明显提高对MCF-7细胞的抑制作用,且在较低剂量和较短时间产生明显的抑制效果。结论硼替佐米与表阿霉素联合应用可增强表阿霉素的化疗敏感性,降低表阿霉素的使用剂量,为临床增强化疗效果、降低化疗不良反应提供了一定的依据。     

甲状腺机能亢进合并甲状腺癌的诊断和外科治疗

目的 探讨甲状腺功能亢进（甲亢）合并甲状腺癌的诊断及治疗。方法 分析甲邮合并甲状腺癌病例的临床特点及其预后。结果 11例甲邮合并甲状腺癌，9例手术中确诊，手术方式合理。2例术后病理确诊，其中1例行第2次手术。随访1－16年，无甲亢或肿瘤复发。结论 甲亢合并甲状腺癌术前诊断较困难，B超可提示肿大甲状腺内的结节，针吸细胞学检查假阴性率较高，术中冷冻病理检查对确诊甲亢合并甲状腺癌有重要价值。     

双侧原发性乳腺癌10例

对l0例双侧原发性乳腺癌患者的临床表现、病理类型及手术方式等资料进行回顾性分析。其中3例为同时性癌，7例为异时性癌。l2侧为单纯性癌，4例患者的双侧(8侧)癌类型相同。所有癌均行手术切除。随访9例，随访时间9年。3例死亡，存活6例。生存期为半年至8年，平均存活57个月。本组资料提示，双侧原发性乳腺癌的发生与发病年龄、部位、临床分期，病理类型有关，但未发现与家族遗传有关。     

乳腺癌ABO血型分析

 自1971年～1986年间，将住院乳腺癌患者800例进行ABO血型分析，对照组采用中国医学科学院输血及血液病研究所“中国各省区及民族ABO血型分布”中的北方女性部份分析比较，先算出全组X，以测定显性意义，再计算各型X~2，比较各型间有无显著性差别。结果与Buckwalter等报告相类似，即乳腺癌患者血型与对照组未见差别。     

乳腺癌根治术中淋巴结转移情况分析

目的：探讨乳腺癌术式及术后辅助性治疗方法。方法：回顾性分析1983年～1998年112例乳腺癌手术治疗体会。结果：112例乳腺癌行经典根治术(Halsted)82例,改良根治术22例,扩大根治术8例。发现胸骨旁淋巴结、腋窝淋巴结转移率与肿瘤部位、大小、分期、ER、PR状况及病理有关。结论：乳腺癌应根据肿瘤大小、部位、分期、ER、PR及病理选择术式。     

颈部巨大硬化性纤维母细胞瘤一例并文献复习

 目的　探讨硬化性纤维母细胞瘤（DF）的临床病理特征,对其诊断和鉴别诊断及治疗进行讨论。方法　收集1例颈部DF临床相关资料,采用常规石蜡包埋HE染色切片、免疫组织化学等方法对硬化性纤维母细胞瘤分析研究。结果　DF肿瘤内胶原纤维大量增生,可见散在分布的梭形或星形纤维母细胞。免疫组织化学S-100（-）,弹力纤维染色（-）。结论　DF为一种罕见的具有独特临床病理学特征的良性软组织肿瘤,根据其组织学改变和免疫组织化学染色结果可与其他病变鉴别。单纯切除可治愈。     

乳腺癌组织蛋白质谱的差异对新辅助化疗疗效中的预测

目的应用表面增强激光解析／电离化时间-飞行质谱技术（SELDI—TOF MS）检测乳腺癌患者新辅助化疗前的癌组织蛋白质谱的差异,筛选有疗效预测价值的相关蛋白。方法用SELDI—TOF MS技术检测30例乳腺癌治疗前的癌组织标本,获得蛋白质谱,行新辅助化疗后,根据RECIST标准评价疗效,分为新辅助化疗有效组（CR＋PR,19例）和无效组（SD＋PD,11例）,比较2组蛋白质谱差异。结果2组比较,筛选出11个蛋白峰差异有统计学意义（P〈0．05）,分别为：3491Da（t=3．189,P=0．004）、5158Da（t=3．897,P=0．001）、5360Da（t=2．157,P=0．04）、7549Da（t=2．173,P=0．038）、8451Da（t=2．258,P：0．032）、8694Da（t=3．234,P=0．003）、9089Da（t=2．653,P=0．013）、10528Da（t=3．127,P=0．004）、13445Da（t=2．231,P=0．034）、15118Da（t=3．255,P=0．003）、44065Da（t=2．554,P=0．017）。这些蛋白峰强度有效组均较无效组高。结论应用SELDI—TOFMS技术可筛选出乳腺癌化疗敏感相关的组织蛋白质谱。