组蛋白修饰在酒精成瘾中的作用及机制

酒精是全世界最常用且已被公认的成瘾物质,随着我国经济的快速发展,与饮酒相关的健康问题和社会问题亦急剧增加。酒精成瘾是一种精神疾病,会对人体带来多方面的影响。本文从表观遗传学的角度介绍酒精成瘾对组蛋白修饰的作用及其机制,有助于读者了解酒精成瘾的发生机制以及与之相关的长期神经适应。     

基于C1GALT1/C1GALT1C1通路探讨加味升降散对IgA肾病大鼠Gd-IgA1的影响

目的 通过观察加味升降散对免疫球蛋白（Ig）A肾病大鼠血清及肾组织中微小RNA-148b（miRNA-148b）、白细胞介素-6（IL-6）、核心1β1，3-半乳糖基转移酶（C1GALT1）、分子伴侣Cosmc（core1β3-Gal-T特异性分子伴侣，C1GALT1C1）、半乳糖缺乏IgA1（Gd-IgA1）表达的影响探讨其可能作用机制，为临床运用加味升降散治疗IgA肾病提供科学依据。方法 将42只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常组8只、造模组34只，将大鼠适应性饲养1周后采用联合牛血清白蛋白（BSA）灌胃+尾静脉注射脂多糖（LPS）+皮下注射四氯化碳（CCl₄）、蓖麻油的免疫复合的方法建立实验性IgA肾病大鼠模型。造模完成后随机选取2只大鼠取材，检测造模是否成功。造模成功后，将造模组大鼠按照随机数字表法分成模型组、中药低剂量（加味升降散，6.27 g·kg^-1）组、中药高剂量（加味升降散，12.54 g·kg^-1）组、贝那普利（10 mg·kg^-1）组各8只，进行药物灌胃，1次/d，治疗4周。于实验第1周末、第9周末、第13周末检测24 h尿蛋白定量（24 h-UTP），第14周各组大鼠麻醉后取材，股动脉取血后离心取上清检测白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检IL-6、Gd-IgA1表达水平变化；苏木素-伊红（HE）/马松（Masson）/碘酸六胺银（PASM）法观察肾组织病理改变；透射电镜观察肾小球超微结构变化；免疫组化法观察IL-6、C1GALT1、C1GALT1C1表达情况；免疫荧光观察肾小球系膜区；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）观察miRNA-148b、IL-6、C1GALT1、C1GALT1C1 mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测IL-6、C1GALT1、C1GALT1C1蛋白水平变化。结果 与正常组比较，模型组大鼠24 h-UTP、SCr、ALT、IL-6、Gd-IgA1含量水平明显升高（P<0.05），ALB含量水平明显降低（P<0.05）；肾小球系膜细胞增生、系膜区增厚、足细胞足突融合，大量颗粒状IgA免疫复合物沉积于肾小球系膜区；IL-6在系膜区、足细胞表达增强，C1GALT1、C1GALT1C1在系膜区、足细胞表达减弱；IL-6 mRNA、miRNA-148b表达增强（P<0.01），C1GALT1 mRNA、C1GALT1C1 mRNA表达减弱（P<0.01）；IL-6蛋白表达显著增强（P<0.01），C1GALT1、C1GALT1C1蛋白表达显著减弱，差异具有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较，加味升降散干预后，24 h-UTP、SCr、ALT、IL-6、Gd-IgA1含量水平显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05，P<0.01），ALB含量水平升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；病理损害减轻；基底膜IgA免疫复合物沉积明显减少；IL-6在大鼠肾小球系膜区、足细胞的表达减弱，C1GALT1、C1GALT1C1在系膜区、足细胞表达增强；IL-6 mRNA、miRNA-148b表达减少（P<0.01），C1GALT1 mRNA、C1GALT1C1 mRNA表达增加（P<0.01）；IL-6蛋白表达明显减弱（P<0.05，P<0.01），C1GALT1、C1GALT1C1蛋白表达增强，差异具有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；中药组表现出明显的量效趋势。结论 加味升降散可能通过降低IgA肾病大鼠血清及肾组织中miRNA-148b、IL-6表达，使C1GALT1、C1GALT1C1表达恢复，减少Gd-IgA1的生成，从而减轻肾脏病理损害，减少蛋白尿，发挥保护肾脏的作用，达到延缓疾病进展的目的，并且随剂量增加效果增强。     

伊马替尼耐药或不耐受的 CML 患者更换二代 TKI治疗的疗效观察及相关因素分析

目的：观察伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓性白血病(CML)患者更换二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)后的疗效,分析相关因素对疗效的影响。方法随机选取伊马替尼耐药或不耐受而转用二代 TKI(达沙替尼和尼洛替尼)的患者各25例,监测患者3个月或6个月时 BCR/ ABL 融合基因定量结果,分析患者在6个月达到 BCR/ ABL≤10%这一“最佳”疗效与换药原因、换药时分期、换药时血液学缓解状态、换药后依从性之间的关系。结果因耐药或不耐受而换用二代 TKI 的患者6个月达到 BCR/ ABL≤10%分别有16例(41．0%)和9例(81．8%);转用二代 TKI 时处于慢性期和进展期的患者6个月达到 BCR/ ABL≤10%分别有23例(76．7%)和2例(10．0%);转用二代 TKI 时未丧失完全血液学缓解(CHR)和丧失 CHR 的患者6个月达到 BCR/ ABL≤10%分别有16例(72．7%)和9例(32．1%);转用二代TKI 后依从性好和依从性差的患者6个月达到 BCR/ ABL≤10%分别有23例(74．2%)和2例10．5%)。结论伊马替尼耐药或不耐受的 CML 患者改用二代 TKI 药物可取得一定的疗效,且两种二代 TKI 药物(达沙替尼、尼洛替尼)疗效差异无统计学意义。因不耐受而换药的患者的疗效要优于因耐药而换药的患者;换药时处于慢性期的患者的疗效要优于换药时处于进展期的患者;换药时未丧失 CHR 的患者的疗效要优于丧失 CHR 的患者;服用二代 TKI 药物依从性好的患者的疗效要优于依从性差的患者。     

富马酸福莫特罗口腔速溶膜剂的制备和评价

目的:制备并评价富马酸福莫特罗口腔速溶膜剂(formoterol fumarate oral fast dissolving films,FMT-OFDF).方法:采用溶剂浇铸法制备FMT-OFDF.以羟丙甲纤维素E5(hydroxypropyl methylcellulose E5,HPMC E5)、甘油和预胶化淀粉...     

从湿热论治IgA肾病研究进展

免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)肾病是目前最常见的原发性肾小球疾病。湿热是IgA肾病最常见的病因,湿热常伴随疾病全过程,IgA肾病的大多数患者由黏膜感染诱发,湿热是通过肺脾肾三脏由表入里,日久化生而成。因此,清除体内的湿热需要以肺脾肾三脏为切入点,即从上焦肺论治,重视祛除外邪;从中州脾胃论治,重视和解之法;从下焦肾脏论治,强调治病求本。目前,中医对IgA肾病湿热证的认知和治疗有其独特体系,但是对湿热形成的病理过程缺乏深入研究,没有形成较为统一的治疗方案,各个医家遣方用药各成一派,导致中医药治疗效果并不明确。因此,加强对IgA肾病发病的病理基础研究和疗效机制研究,提高中医辨证治疗IgA肾病的精准性,提高IgA肾病湿热证治疗的客观化与规范化,将是未来研究的方向。     

加味当归补血汤对糖尿病肾病大鼠肾组织miRNA-155及SOCS1的影响

目的：通过实验研究加味当归补血汤对糖尿病肾病（DKD）大鼠肾组织microRNA-155(miR-155)及细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)表达水平的影响，探讨加味当归补血汤治疗DKD的作用机制。方法：选取6周龄SPF级雄性SD大鼠50只，按照随机数字表法分为正常组（CON）和建模组。建模组使用高糖高脂饲料进行为期6周的喂养后，通过链脲佐菌素（STZ）腹腔注射（35 mg/kg）建立DKD大鼠模型。建模成功后随机数字表法分为模型组（MOD）、加味当归补血汤低剂量组（DBTL）、加味当归补血汤中剂量组（DBTM）、加味当归补血汤高剂量组（DBTH）、厄贝沙坦组（IRB），各给药组分别灌胃给药20周，CON组与MOD组给予同等体积生理盐水灌胃。20周结束后收集尿标本，全自动分析仪分析大鼠尿微量白蛋白与肌酐比值（UACR），取材后采用苏木精-伊红（HE）染色法、马松（Masson）三色染色法、过碘酸六胺银（PASM）染色法分别观察各组大鼠肾组织形态病理学变化；Real-time PCR检测DKD大鼠肾组织miR-155、SOCS1 mRNA的表达情况，蛋白免疫印迹法（Western ...     

miR-211对高糖诱导下晶状体上皮细胞氧化应激反应的调控作用

目的 探讨miR-211对高糖诱导下晶状体上皮细胞氧化应激反应的调控作用及其可能存在的作用机制.方法 将HLEC-B3细胞在含不同浓度(0、10、20、40 mmol/L)葡萄糖的培养基中培养48 h,RT-PCR检测细胞miR-211表达,Western blot检测细胞SIRT1蛋白表达,试剂盒检测总抗氧化能力(T...     

基于AKAP1/Drp1信号通路探讨当归补血汤对糖尿病肾病大鼠足细胞线粒体分裂及凋亡的影响

目的 观察当归补血汤对糖尿病肾病（DKD）大鼠足细胞线粒体分裂及凋亡的影响,探讨当归补血汤对DKD大鼠肾脏保护作用及机制。方法 SD大鼠随机分为造模组65只,喂养高糖高脂饲料;正常组10只,喂养普通饲料;6周后,造模组大鼠予腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备2型糖尿病（T2DM）模型。将制备成功的T2DM大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组（0.014 g·kg^-1）、当归补血汤低、中、高剂量组（0.36、0.72、1.44 g·kg^-1）。连续灌胃16周。治疗第16周末检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、24 h尿蛋白（24 h UTP）;苏木素-伊红（HE）、马松（Masson）染色观察大鼠肾组织病理;透射电镜（TEM）观察足细胞线粒体;二氢乙锭（DHE）法检测大鼠肾组织活性氧簇（ROS）表达水平;原位末端标记法（TUNEL）检测各组大鼠肾细胞凋亡情况;免疫组化法（IHC）检测大鼠肾组织中足细胞标志蛋白突触足蛋白（Synaptopodin）、膜蛋白（Podocin）及切割型胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）表达水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾组织激酶锚定蛋白1（AKAP1）、磷酸化动力相关蛋白1（p-Drp1）、线粒体融合蛋白2（Mfn2）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠FBG、24 h UTP表达升高;可见肾小球内系膜增生,基底膜增厚;电镜下足细胞线粒体肿胀,线粒体嵴断裂、紊乱;ROS表达增加,TUNEL阳性细胞明显增多,Synaptopodin、Podocin表达降低,cleaved Caspase-3表达增加,AKAP1、p-Drp1表达增加,Mfn2、Bcl-2/Bax表达降低（P<0.01）;与模型组比较,当归补血汤高剂量组能降低FBG、24 h UTP水平,肾组织病理损伤及足细胞线粒体损伤明显改善,ROS表达减少,肾组织TUNEL阳性细胞数明显减少,Synaptopodin、Podocin表达升高,cleaved Caspase-3表达降低,AKAP1、p-Drp1表达降低,Mfn2、Bcl-2/Bax表达增加（P<0.05,P<0.01）。结论 当归补血汤可通过调控AKAP1/Drp1通路抑制足细胞线粒体分裂及凋亡,减少蛋白尿,从而延缓DKD进展。     

中药灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效观察

目的:观察自拟中药保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效.方法:取药液150mL,每晚睡前保留灌肠,2周为1个疗程.结果:80例患者,显效46例,有效30例,总有效率95%.结论:中药灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效较好.     

跨关节钢板固定治疗跖跗关节损伤28例效果分析

目的：探讨采用跨关节钢板固定技术治疗跖跗关节损伤的疗效及影响其预后的因素,为临床治疗跖跗关节损伤提供治疗建议及方法。方法：回顾性分析跖跗关节损伤28例临床资料,采用跨关节钢板固定技术治疗。患者术后均定期随访,对随访结果采用美国足踝外科协会（AOFAS）足评分标准进行评价。结果：28例患者术后随访12～30个月,骨折均愈合,末次AOFAS足评分61～97分,平均79.3分。闭合性损伤患者术后AOFAS足评分81.74±8.36分,优于开放性损伤患者术后AOFAS足评分73.89±7.50分,差异有统计学意义（P=0.024）。在术后AOFAS足评分上损伤原因及Lisfranc螺钉置入与否对预后无明显影响（P＞0.05）。结论：跨关节钢板固定治疗跖跗关节损伤疗效明确,骨折均顺利愈合且可避免关节面软骨的再损伤。在解剖复位的基础上,损伤机制及Lisfranc螺钉置入与否对预后无明显影响,闭合性跖跗关节损伤者预后明显优于开放性损伤者。