六价铬对人B淋巴母细胞细胞周期及相关基因表达的影响

目的研究六价铬对人B淋巴母细胞的细胞周期及其相关基因表达的影响。方法用5μM的重铬酸钾对人B淋巴母细胞进行染毒,24 h后去毒,将细胞置新鲜培养基继续孵育;对照组采用PBS处理。收集24 h、3 d和7 d三个时间点细胞,分别用流式细胞术和实时荧光定量PCR方法检测细胞周期及相关基因m RNA表达。结果暴露组细胞染毒24 h和去毒后3 d时G0/G1期细胞比例分别为(70.33±2.03)%和(52.97±1.26)%,分别高于对照组的(46.90±2.65)%和(46.87±1.85)%(均P0.01),去毒后7 d时两组G0/G1期细胞比例差异无统计学意义(P0.05)。染毒24 h后,支链氨基酸转氨酶1(BCAT1)、细胞周期素依赖激酶抑制因子1A(CDKN1A)及染色质许可和DNA复制因子1(CDT1)三个基因的m RNA表达均较对照组升高(P0.05),去毒后3 d均低于对照组(P0.01),去毒后7 d与对照组差异均无统计学意义(P0.05)。结论六价铬可通过调控BCAT1、CDKN1A和CDT1基因的表达影响细胞周期进程。     

胸膜斑阳性接尘工人血清效应蛋白的研究

目的 监测胸膜斑阳性接尘工人血清效应蛋白质,探讨胸膜斑发病机制及其与石棉肺的关系.方法 将研究对象分为胸膜斑组、阴性对照组和正常对照组.各组人群静脉血应用双向电泳和质谱进行分离和鉴定,以灰度值差异1.5倍为基准获得差异表达蛋白质.结果 胸膜斑组与阴性对照组和正常对照组比较,差异点分别有34和16个;阴性对照组与正常对照组比较,差异点有32个.效应蛋白质如补体因子、α1-抗胰蛋白酶等参与机体免疫、抗肿瘤等过程.部分效应蛋白质与石棉肺血清效应蛋白一致.结论 长期接触石棉导致血清中某些蛋白质表达量改变,进而影响其生物学功能.胸膜斑和石棉肺有相同的靶效应蛋白,提示胸膜斑工人更易患石棉肺.     

PI3K/Akt细胞信号转导通路与肺纤维化

肺纤维化疾病包括特发性肺纤维化、结节病、尘肺病、放射性肺纤维化等.尘肺病是目前我国最受关注的职业病,严重危害作业工人的健康,迄今仍缺乏有效的治疗药物,因此,研究肺纤维化的机制已成为一种迫切的需要.     

VitC对二甲基甲酰胺致人肝细胞DNA损伤的保护作用

目的探讨二甲基甲酰胺(DMF)致人肝细胞DNA的损伤情况及不同剂量VitC的干预作用。方法取正常成人肝细胞DMF染毒,DMF剂量为1.56、6.25、25、100 mmol/L、同时设阴性组与H2O2阳性组;100mmol/L DMF染毒后VitC的干预剂量为0.025、0.05、0.10、0.25mmol/L,应用单细胞凝胶电泳技术观察肝细胞DNA的损伤。结果同一处理时间组内各DMF染毒组与阴性对照组间MTL值与MTM值差异均有统计学意义(P0.05)。不同剂量DMF处理肝细胞后,随着染毒剂量增加MTL值亦增加,最大MTL值出现于100mmol/LDMF组。各染毒组MTL值与MTM值与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论高浓度DMF能引起肝细胞DNA损伤,小剂量VitC对DMF致肝细胞DNA损伤具有明显的拮抗作用。     

吡非尼酮对大鼠矽肺纤维化的抑制作用

目的 探讨吡非尼酮(PFD)对大鼠矽肺纤维化的抑制作用.方法 75只SD雄性大鼠,随机分成未处理对照组、生理盐水组、生理盐水+PFD组、SiO2组、SiO2+PFD组,每组15只,采用非暴露式气管内染尘法,SiO2组和SiO2+PFD组注入SiO2粉尘悬液(25 mg/ml),生理盐水组和生理盐水+PFD组注入等量生理盐水,染尘后第2天灌胃给予PFD(50 mg/kg),分别观察7、21、42 d后处死.HE、VG和Foot染色观察肺组织的病理形态学改变并进行病理分级,测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量.结果 大鼠肺组织病理观察显示,SiO2+PFD组肺组织纤维化程度比同期SiO2组明显减轻,胶原纤维形成缓慢,矽结节分级评分降低.第42天时,SiO2+PFD组大鼠肺组织HYP含量[(0.75±0.12)mg/g肺组织]比SiO2组[(1.19±0.17)mg/g肺组织]明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PFD能降低大鼠矽肺纤维化程度并减少肺组织中HYP的含量,对实验性大鼠矽肺纤维化具有抑制作用.     

1,4-苯醌对人骨髓干细胞增殖能力的影响

目的 探讨1,4-苯醌(1,4-benzoquinone,1,4-BQ)对人骨髓造血干细胞(hBM-HSCs)和人间充质干细胞(hBM-MSCs)增殖能力的影响.方法 人骨髓样本采自健康自愿者.hBM-HSCs培养采用半固体甲基纤维素培养法,用集落形成实验(CFU)评价不同浓度1,4-BQ( 10、25、50、100μmol/L)对人骨髓红细胞集落(CFU-E)/爆发式红细胞集落(BFU-E)、粒细胞-巨噬细胞系集落(CFU-GM)、粒细胞-红细胞-巨噬细胞-巨核细胞集落(CFU-GEMM)形成的影响.hBM-MSCs分离、培养扩增之后,采用噻唑蓝(MTT)实验评价不同浓度1,4-BQ(1、5、10、25、50、100、200、500、1000 μmol/L)对hBM-MSCs增殖能力影响.结果 CFU实验结果显示,25、50、100 μmol/L1,4-BQ染毒组的集落形成数明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).10μmol/L1,4-BQ染毒组集落形成数与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).MTT的结果显示,当1,4-BQ染毒24h,1,4-BQ浓度在50-200 μmol/L时,细胞存活率下降趋势明显,存在剂量-反应关系;当染毒浓度≥200 μmol/L时,细胞存活率小于5％,与对照组的差异有统计学意义(P＜0.05);当染毒浓度≤25 μmol/L时,细胞存活率与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 1,4-BQ能影响hBM-HSCs的集落形成数和hBM-MSCs的相对存活率,1,4-BQ的血液毒性可能与其对hBM-HSCs和hBM-MSCs增殖能力的抑制有关.     

PPAR-γ激动剂吡格列酮抑制炎症介质HMGB1对恶性间皮瘤细胞增殖活力的影响

目的:探讨PPAR-γ激动剂吡格列酮（piglitazone,PGZ）对恶性间皮瘤细胞增殖活力的影响及其作用机制。方法:于2019年12月,选择人双相型恶性间皮瘤细胞株（MSTO-211H）和人上皮型恶性间皮瘤细胞株（NCI-H2452）,给予不同终浓度的PGZ（0、10、50、100、150、200 μmol/L）处...     

温石棉诱导人支气管上皮细胞错配修复基因表达改变

目的研究温石棉诱导人支气管上皮细胞系的BEAS-2B细胞恶性转化活力及错配修复基因表达的变化。方法以2×10-3μg/m2温石棉纤维染毒BEAS-2B细胞,每10 d染毒24 h,待细胞出现生长抑制后用锚着不依赖性生长实验判断细胞恶性转化,并利用实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测温石棉对BEAS-2B染毒12 h、24 h、48 h、60 d等不同染毒阶段的人类错配修复基因hMSH1和hMLH2的mRNA表达的变化。结果细胞染毒60 d后生长加快,接触抑制消失,呈现重叠生长,并可在软琼脂中生长。温石棉染毒24 h和48 h组mRNA表达下调,60 d组表达上调。结论温石棉可导致人支气管上皮细胞BEAS-2B错配修复基因表达发生变化。     

某固体废物拆解基地环境中类二(口恶)英多氯联苯污染水平分析

目的了解某废旧变压器、电容器拆解基地环境中类二噁英多氯联苯（dioxin-likePCBs,DL-PCBs）的污染水平及其分布情况。方法于2005年12月,采集该地区空气、大气颗粒相、河水、土壤、蔬菜等样品,并对样品进行提取、净化,采用同位素内标法、高分辨气相色谱-高分辨双聚焦磁式质谱联用仪（HRGC-HRMS）测定样品中DL-PCBs的含量。结果拆解场及周边空气中DL-PCBs浓度为4031.77－4942.34pg/m^3,TEQ为1.832－2.666pg/m^3;大气颗粒相中DL-PCBs浓度为325.45－3499.77pg/m^3,TEQ为0.3709－1.5363pg/m^3;土壤中DL-PCBs含量为2316.59－19100.30pg/g干重,TEQ为1.358－15.264pg/g干重;水中DL-PCBs浓度为5.731－237.640ng/L,TEQ为2.585－73.046pg/L;蔬菜中DL-PCBs含量为1078.45－1620.04pg/g湿重,TEQ为0.7783－1.1262pg/g湿重。在空气、大气颗粒相、土壤、水、蔬菜样品中,PCB-118的含量均为最高;PCB-126的TEQ最高。在无邻位PCBs中,PCB-77的含量最高;在单邻位PCBs中,PCB-118的含量最高,其次是PCB-105、PCB-156和PCB-167。除PCB-169在空气样品中未被检出外,12种同族异构体在空气、大气颗粒相、土壤、水、蔬菜样品中均被检出。结论该地区自然环境受到DL-PCBs的严重污染,并已转入至蔬菜中。建议今后开展DL-PCBs对该地区人群的健康影响及对食品的污染状况的研究。     

石棉相关疾病生物标志物的研究进展

石棉可诱发肺纤维化、肺癌和间皮瘤等多种呼吸系统病变，而石棉相关生物标志物对石棉相关疾病的早期筛查、防治和易感人群的检测具有重要意义。理论上，在肺部以原形存在的石棉、与体内大分子相互作用形成的加合物、反映机体代谢酶或遗传物质变化的指标都可作为石棉相关疾病的生物标志物。但实际应用中还应考虑该指标的敏感性、特异性、影响因素和适用条件等。本文就近年来石棉相关疾病的生物标志物研究进展进行综述。