基于TRPV1/TRPA1调控TLR/NLRP3通路探讨中医药干预动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化（AS）是一种脂质堆积、血管内皮功能障碍导致的慢性炎症性疾病,Toll样受体（TLR）/核转录因子-κB(NF-κB)通路与NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通路在动脉粥样硬化的产生中发挥着重要的致炎作用,而瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)与瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)在动脉粥样硬化的发生过程中发挥着重要的保护作用。作者对近10年国内外期刊发表的相关研究进行梳理,研究显示,TRPV1/TRPA1的激活可以通过多种途径激活内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、抑制活性氧（ROS）、抑制胆固醇晶体（CC）的产生进而调控TLR/NF-κB与NLRP3炎性小体通路,抑制TLR/NLRP3介导的炎症反应。同时,中医药中多种单味药有效成分与方剂可有效激活TRPV1/TRPA1或其下游途径,其对动脉粥样硬化中TLR/NLRP3通路可能具有显著调控作用。该文进一步对已探明的方剂及中药单味药有效成分调控AS中TLR/NLRP3通路的机制进行梳理,将TRPV1/TRPA1调控TLR/NLRP3途径的机制与中药方剂与单体成分进行对应。为治疗动脉粥样硬化的中药药物相互作用机制提供新启发...     

早期中医康复护理对脑中风患者精神状态及肢体功能的影响分析

目的:观察早期中医康复护理对脑中风患者精神状态及肢体功能的影响。方法:选择2019年4月—2021年4月我院收治的80例脑中风患者,采用随机数字表法分为观察组与对照组,各40例。对照组实施常规护理服务,观察组在对照组基础上应用早期中医康复护理服务。比较两组护理前后精神状态、肢体运动功能及护理满意度。结果:护理后1周、护理后2周及护理后4周,观察组NIHSS评分均低于对照组(P<0.05);护理后1周、护理后2周及护理后4周,观察组FMA评分均高于对照组(P<0.05);观察组护理总满意率为95.00%,高于对照组的75.00%(P<0.05)。结论:早期中医康复护理的合理应用可有效改善脑中风患者精神状态及肢体功能,且患者对中医康复护理的满意度较高,值得临床推广应用。     

早期管饲匀浆膳在脑血管意外中的作用

脑血管意外昏迷系神经系统重症，病因多种，症状复杂，急性期患者机体发生了一系列的代谢变化，而使营养需要量增加，再加上患者昏迷不能自行进食，摄入能量和营养素减少，存在着不同程度的营养缺乏。此时，合理的营养支持则显得非常重要。肠内营养因其代谢更符合生理过程而作为营养首选途径。匀浆膳因其类似正常膳食，患者容易接受且价廉经济而能在临床推广使用。     

香薷醇提物对热敏通道瞬时受体电位香草酸亚型1的影响

目的:探讨中药香薷75％乙醇提取物对小鼠内脏痛行为的影响及在体外对瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的影响.方法:在福尔马林诱导的急性内脏痛模型小鼠上进行行为学实验,观察香薷醇提物干预后小鼠疼痛行为变化;运用全细胞膜片钳技术检测不同浓度的香薷醇提取物对瞬染人源TRPV1的HEK293细胞(TRPVl/HEK29...     

《广瘟疫论》关于“时疫汗法”的运用要点

清代医家戴天章在《广瘟疫论》中提出“汗法为治时疫之一大法”观点和“时疫汗法”的概念,认为“时疫汗不厌迟”。通过文献整理及分析比较,辨别伤寒汗法与时疫汗法的区别,梳理出“时疫汗法”的具体方法主要以辛凉发汗、辛寒发汗、发表通里三类为主,详列出“时疫汗法”的适应证及其代表方剂与运用范围,厘清时疫早期治法选方,分析治疗时疫不避汗法、不避辛药的合理性。并总结出“时疫汗法”运用要点：汗法实质为“通”;选方注意时疫兼证;用药突出辛味解表;辨别汗不厌迟的时机。     

吴茱萸汤通过热敏通道瞬时电位锚蛋白-1抑制福尔马林内脏痛模型小鼠的疼痛研究

目的探查吴茱萸汤减轻福尔马林诱导的内脏痛模型小鼠的疼痛作用机制。方法 40只C57BL/6雄性小鼠,随机分为正常组、模型组、吴茱萸汤低剂量组、吴茱萸汤中剂量组和吴茱萸汤高剂量组。吴茱萸汤各剂量组分别灌以吴茱萸汤水煎液[3.12、6.24、12.48 g/(kg·d)],共4天。第4天,吴茱萸汤各剂量组灌胃后2小时,以瞬时感受器电位锚蛋白-1(transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)激动剂10%福尔马林,10μL/只灌肠,在福尔马林诱导的急性内脏痛模型小鼠上,观察吴茱萸汤干预后的疼痛行为变化和运用免疫组化染色及免疫印迹法检测吴茱萸汤干预后的小鼠结肠组织中TRPA1的表达变化。结果 HE染色显示吴茱萸汤各剂量组干预均可使小鼠结肠中肌层、黏膜层坏死减轻,炎性浸润减少,受损的隐窝修复;行为学实验观察吴茱萸汤高、中、低剂量预处理4天后与模型组对比,小鼠疼痛行为频次明显降低(P0.05);免疫组化实验,吴茱萸汤高、中、低剂量预处理后,与模型组对比,肌层的TRPA1阳性表达明显下调(P0.05);蛋白条带密度分析提示,吴茱萸汤高、中剂量预处理后能使小鼠结肠组织中TRPA1表达下调,与模型组差异明显(P0.05)。结论热敏通道TRPA1是吴茱萸汤发挥止痛作用,尤其是缓解内脏痛的重要靶点。     

基于NF-κB信号通路探讨苓桂术甘汤对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的抗炎保护作用

目的 观察苓桂术甘汤对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）模型小鼠的疗效及相关作用机制。方法 将72只7周龄SPF级C57BL/6小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、地塞米松组（5 mg·kg^-1）、苓桂术甘汤高、中、低剂量组（9.36、4.68、2.34 g·kg^-1）,每组12只。除正常组外,其余各组采用鼻滴法予LPS（50 μg/只）构建小鼠ALI模型。给药组分别在造模前连续灌胃给药7 d。造模后12 h取小鼠肺组织,测定双肺湿/干质量比（W/D）;苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理形态学变化;支气管肺泡灌洗液（BALF）采用细胞计数仪计算总细胞数,瑞氏吉姆萨染色检测炎性细胞的分类（中性粒细胞、巨噬细胞）与数量;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测BALF中炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的表达水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测核转录因子-κB（NF-κB）炎症通路中NF-κB抑制蛋白α（IκBα）、NF-κB p65及二者磷酸化蛋白的表达,并计算磷酸化蛋白/总蛋白比值。结果 与正常组比较,模型组小鼠肺组织严重损伤,肺泡完整结构被破坏,肺泡壁增厚,大量炎性细胞与红细胞浸润,肺水肿显著加重（P<0.01）。BALF中总细胞与炎性细胞数量,IL-6、TNF-α及肺组织NF-κB p65、IκBα磷酸化蛋白表达显著上调（P<0.01）;与模型组比较,苓桂术甘汤高、中、低剂量组与地塞米松组小鼠肺损伤明显缓解,肺水肿显著减轻（P<0.01）。BALF中总细胞与中性粒细胞数量,IL-6、TNF-α及肺组织NF-κB p65、IκBα磷酸化蛋白表达显著下调（P<0.01）,巨噬细胞数量明显减少（P<0.05）。结论 苓桂术甘汤对LPS-ALI小鼠具有抗炎保护作用,能有效减轻炎症、利水消肿,其机制可能与抑制NF-κB通路活化有关。     

从取象比类角度理解防风通圣散的配伍思想

防风通圣散是一首具有代表性的经典方,临床上广泛用来治疗各种类型的疾病。但是它在方剂分类上一直存在争议,甚至在君药的确定上也有诸多分歧。作为《方剂学》教材收录的寒凉派大师刘河间的唯一方剂,它或许集中体现了河间的清热思想,是一首纯粹的清热剂。取象比类思维是中医学理论的重要思维方式,因此,结合"取象比类"的中医思维特征,通过运用中医处方法分析了防风通圣散的组方思想,认为防风通圣散运用了以寒治热法、火郁发之法、釜底抽薪法、利水清热法以及养血清热法。从取象比类角度理解防风通圣散为临床运用提供了新的思路。     

不同营养支持在重症颅脑外伤患者的疗效比较

重症颅脑外伤患者早期出现的高代谢状态和严重负氮平衡，加上因意识障碍、手术等原因长时间不能正常进食，易使患者发生营养不良和电解质紊乱，这已成为这类患者病情恶化或死亡的重要原因。良好的营养支持可促进病人的神经功能恢复，减少并发症和病死率。传统的营养支持不能满足机体需要，单一肠外营养（PN）支持和肠内营养（EN）支持各有利弊。因此，采用肠内外营养联合供给的方法，与传统单一的营养供给进行对比分析，评价营养状况、治疗效果和预后情况。     

基于PLA2-TRPV1/TRPA1通路探讨苓桂术甘汤对慢性支气管炎的抗炎化痰作用

目的 研究苓桂术甘汤对香烟烟雾暴露联合脂多糖（LPS）气道滴注诱导的慢性支气管炎（CB）大鼠的疗效作用机制。方法 将60只SPF级SD大鼠按体质量分层法随机分为正常组、模型组、地塞米松组（1 mg·kg^-1）、苓桂术甘汤高、中、低剂量组（30.06、15.03、7.515 g·kg^-1）6组,每组10只。各组造模第1天、第14天分别予LPS（1 g·L^-1） 200 μL气道滴注,正常组予等体积的生理盐水。除正常组外,其余各组第2~13天、15~30天予香烟烟雾暴露（10支/次/30 min,2次/d）构建大鼠CB模型。给药组分别在造模第2天连续灌胃30 d,观测大鼠精神行为状态与体质量。造模后30 d取大鼠肺组织,测定左肺湿/干质量比（W/D）;苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织及支气管病理形态学变化;阿利新蓝-过碘酸雪夫（AB-PAS）染色观察支气管黏液分泌情况与杯状细胞增生程度;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中黏糖蛋白5AC（MUC5AC）、白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-6（IL-6）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量;免疫组化与全自动蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织中磷脂酶A2（PLA2）、热敏通道瞬时感受器电位香草素受体1（TRPV1）与瞬时感受器电位锚蛋白1（TRPA1）的表达变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠精神憔悴,弓背蜷腹,口鼻有血性分泌物,死亡率为40%,体质量增长趋势显著下降,肺支气管结构损害严重,管壁大量炎性介质与炎症细胞浸润,充血水肿与纤维增生,杯状细胞大量增生,黏液过量分泌堆积,管腔明显狭窄变形,且肺水肿显著加重（P<0.01）;血清MUC5AC、IL-13、IL-6、TNF-α及肺PLA2的组织表达与蛋白表达水平显著上调（P<0.01）;与模型组比较,苓桂术甘汤高、中、低3组反应灵敏,无异常行为与分泌物,死亡率低,体质量持续增长稳定,肺支气管损伤减轻,杯状细胞增生与黏液分泌减少,肺水肿显著减轻（P<0.01）;血清MUC5AC、IL-13、IL-6、TNF-α及肺PLA2、TRPA1、TRPV1的组织表达与蛋白表达水平显著下调（P<0.01）。结论 苓桂术甘汤可以有效减轻慢性支气管炎大鼠的肺部炎症与气道黏液高分泌状态,具有一定的抗炎化痰功效,其机制可能与PLA2-TRPV1/TRPA1通路有关。