术前骨骼肌质量减少对胃肠间质瘤病人术后伊马替尼治疗副作用的影响

目的:探讨术前骨骼肌质量减少对中高危胃肠道间质瘤病人术后辅助伊马替尼治疗1年期间副作用的的影响。方法:回顾分析2008年至2017年我院中高危病人胃肠道间质瘤病人111例。根据术前L3SMI,分成肌肉质量减少组(S组,n=60例),无肌肉质量减少组(C组,n=51例),比较两组病人一般资料,术前1月至服药后3月、6月和1年的血白蛋白,肌酐和CT第3腰椎骨骼肌指数的变化以及伊马替尼药物副作用。结果:S组术前和术后3月血白蛋白水平较C组低,(P 0.05);两组血肌酐组间比较差异无统计学意义(P 0.05),但两组术前较本组术后3月,术后6月和术后12月偏低(P 0.01);S组第3腰椎骨骼肌指数在术前及术后均较C组偏低(P 0.05)。同时,S组水肿,疲乏,腹泻和血红蛋白减少的发生比例较C组高(P 0.05)。结论:合并肌肉质量减少的中高危胃肠道间质瘤病人伊马替尼的药物毒副反应更加明显,术后辅助治疗期间第3腰椎骨骼肌指数恢复更加缓慢。     

DAXX在胃癌中的表达定位及其小泛素化修饰对胃癌恶性表型的影响

目的：研究死亡结构域相关蛋白（DAXX）在胃癌中的表达与定位,并探讨小泛素化修饰（SUMO）的DAXX对胃癌细胞恶性表型的影响。方法：生物信息学分析肿瘤基因图谱（TCGA）计划中DAXX在胃癌中的表达与预后;RT-qPCR检测各胃癌细胞系中DAXX的mRNA水平。收集2017 年1月至6 月温州医科大学附属第二医院育英儿童医院胃癌术后患者20 对癌和癌旁组织,免疫组化检测DAXX的表达。CCK-8 和划痕实验分别检测DAXX对细胞增殖和迁移的作用。Western blot检测DAXX的核-浆蛋白分布及其对SUMO-2/3的影响。结果：生物信息学分析显示,DAXX在胃癌中的表达水平高于癌旁组织,但其表达高低对患者生存预后无影响（P =0.52）;免疫组化结果显示胃癌组织DAXX的阳性率高于癌旁,且在细胞核中高表达;RT-qPCR证实胃癌细胞系中DAXX的mRNA表达量升高。CCK-8 和划痕实验提示DAXX明显抑制细胞增殖（P ＜0.05）并促进细胞迁移（P ＜0.01）。Western blot显示DAXX核-浆蛋白分布差异,且存在SUMO-2/3修饰。结论：DAXX在胃癌组织中高表达,且主要定位于细胞核。DAXX可能通过与SUMO-2/3结合,抑制胃癌增殖和促进转移。     

基于TP53突变型胃癌患者DAXX表达特征的预后模型及其对临床结局的预测价值

目的分析TP53突变型胃癌（GC）患者死亡结构域相关蛋白（DAXX）表达特征并构建预后模型,评价该模型对GC患者预后的预测价值。方法收集癌症基因组图谱数据库中TP53野生型和突变型GC患者的DNA变异特征;收集2014年1月至2016年12月温州医科大学附属第一医院手术切除的GC标本,并通过免疫组化检测p53蛋白表达状态和DAXX的亚细胞定位。绘制生存曲线分析不同DAXX表达状态TP53突变型GC患者的生存差异。采用Cox比例风险回归模型评估TP53突变型GC患者DAXX细胞核表达水平及不同临床病理特征对患者预后的预测效能,建立可视化临床预后模型。结果GC患者的TP53突变主要集中于p53DNA结合区域,且与肌联蛋白基因、低密度脂蛋白受体相关蛋白1B基因和丝聚蛋白基因的突变水平有关。与TP53野生型GC患者相比,TP53突变型GC患者DAXX的mRNA表达显著升高（P＜0.05）。免疫组化分析结果显示,与TP53野生型GC患者相比,TP53突变型GC患者DAXX细胞质表达显著下降,细胞核表达显著升高,核质比显著升高,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。生存分析结果显示,在TP53突变型GC患者中,DAXX高表达,尤其是DAXX细胞核高表达提示预后良好。单因素和多因素Cox回归分析结果显示,年龄＞67岁、肿瘤分期Ⅲ期、DAXX细胞核低表达是影响TP53突变型GC患者预后的独立危险因素（均P＜0.10）。基于这3个指标建立的预后模型能准确预测TP53突变型GC患者的预后;模型一致性指数为0.740,显示出良好的预测效能。结论DAXX细胞核表达联合年龄、分期等临床病理特征,可较好地预测TP53突变型GC患者的预后。