白三烯受体拮抗剂对哮喘局部免疫影响的实验研究

目的为研究白三烯(LTs)拮抗剂安可来(Accolate)对哮喘大鼠气道嗜酸性粒细胞(EOS)、淋巴细胞(Lym)浸润以及T细胞活化表达白细胞介素-2受体(IL-2R)的影响,探讨安可来治疗哮喘的作用机制.方法应用卵清蛋白腹腔注射致敏和反复超声雾化吸入激发诱喘建立大鼠哮喘模型.随机分为正常对照组(A组)、阳性对照组(B组)、预防治疗组(C组)和治疗组(D组).A组以生理盐水致敏和激发,B、C、D组建立哮喘模型.C组自激发诱喘前1周起预防性给予安可来饲喂,诱喘期继续治疗.D组自激发日起行安可来饲喂.病理切片观察大鼠支气管壁EOS、Lym浸润,ABC法检测大鼠T细胞IL-2R的表达.结果正常对照组大鼠支气管壁可见少量Lym浸润但无明显EOS浸润和炎症反应,IL-2R阳性细胞数目很少.阳性对照组支气管壁EOS、Lym浸润以及IL-2R阳性细胞数目明显增多,较正常对照组有显著差异(P＜0.01).饲喂安可来预防和(或)治疗能减少支气管壁EOS、Lym浸润以及IL-2R阳性细胞数目,与阳性对照组相比有显著差异(P＜0.05).结论安可来能减轻哮喘大鼠肺组织炎症反应,抑制EOS、Lym等炎症细胞向气道组织的浸润,对大鼠T细胞活化表达IL-2R亦有明显抑制作用.     

显微镜多血管炎5例分析

目的　提高对显微镜多血管炎临床特征的认识。方法　报道 5例显微镜多血管炎 ,并进行文献复习。结果　 4例以发热 ,3例以关节肿痛 ,1例以腹痛、腹泻和胃肠道出血为起病症状。 5例都有肾损害 ,3例肺受累。 5例血沉都增快 ,C反应蛋白增高 ,有不同程度贫血和低蛋白血症 ,补体都正常 ,核周型 抗中性粒细胞胞质抗体 (p ANCA)和髓过氧化物酶 抗中性粒细胞胞质抗体 (MPO ANCA)都阳性。结论　不明原因的长期发热、关节肿痛伴肺肾受累 (尤其肾功能急剧恶化的肾小球肾炎而无肾性高血压 ,不明原因的咯血 ) ,补体正常 ,p ANCA和MPO ANCA阳性 ,排除继发性小血管炎 ,应诊断显微镜多血管炎     

以急进性肺间质病变为突出表现的无肌炎的皮肌炎

目的了解以急进性肺间质病变为突出表现的临床无肌炎的皮肌炎的临床特点转归和治疗。方法回顾分析本院1998—2005年住院的成人特发性皮肌炎/多发性肌炎(DM/PM)202例,按临床无肌炎的皮肌炎(CADM)、典型DM、PM进行分组,有无合并临床肺间质病变(ILD)进行分层。对随访的145例DM/PM行生存分析和COX回归,分析预后和危险因素。横断面研究用Logistic回归分析ILD相关的预测因子。结果①存在临床ILD是DM/PM预后的最重要危险因素,OR为4．826(95%CI为1．60～14．56．P=0．005)；而亚临床ILD与无ILD的DM/PM生存曲线差异无统计学意义。②CADM、典型DM、PM之合并临床ILD存在不同的病情经过。CADM-ILD呈急进性ILD的临床模式,其6个月存活率仅为40．8%,中位数存活时间仅为10．2个月；而典型的DM-ILD呈现“次急进性”(sub-rapid progressive)的临床模式,5年存活率为54．0%,中位数存活时间为90个月；PM-ILD则为慢性经过,5年和10年存活率分别为72．4%和60．3%,中位数存活时间可达10年,部分DM-ILD和个别PM-ILD患者也可呈现急进性ILD的疾病模式。③Logistic回归显示：四肢近端肌力OR 3．374(95%CI 1．729～6．583,P＜0．01)和血沉OR 1．025 (95%CI 1．002～1．049,P=0．032)与临床ILD呈正相关,血白蛋白水平OR 0．877(95? 0．792～0．970,P= 0．011)则与临床ILD呈负相关。④随访CADM(28例)的病程为3～80个月,其中CADM-ILD超过半数在1年内死亡(12/21)；而病程＞24个月的CADM(8/28例)预后良好。对于无ILD的CADM,主要予中小剂量的激素(＜0．5～1mg·kg~(-1)·d~(-1))治疗,而CADM-ILD则多接受较大剂量的激素(≥1～2mg·kg~(-1)·d~(-1)),且多联用包括硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素、霉酚酸酯在内的细胞毒药物,但对呈急进性ILD者缺乏疗效。⑤DM/PM随访病例的病死率为24．8%(36/145例),ILD及其并发症作为直接死因的占69．4%(25/36例),与ILD无直接相关的感染占25．0%(9/36例)。纵隔(皮下)气肿,气胸发生率占所有DM/PM-ILD的9．3%(8/86例),也是提示预后不良指征之一。结论ILD是DM/PM的常见并发症,也是最重要危险因素。本文提出了一个新的DM/PM疾病分类模式：即DM/PM是皮损、肌炎和ILD三个维度上相组合的立体疾病谱。CADM是该疾病谱的组成部分,CADM-ILD可呈急进性,是疾病谱中特殊的临床表型。     

FasL诱导EAE小鼠淋巴细胞凋亡的实验研究

为了解FasL在诱导EAE淋巴细胞凋亡中发挥的作用 ,我们用髓鞘碱性蛋白 (MBP )致敏小鼠 ,建立动物模型 实验性自身免疫性脑脊髓膜炎 (EAE )。分析了EAE动物淋巴细胞膜上Fas及FasL分子的表达水平 ,检测了分泌的细胞因子 ;用FasL分子诱导了EAE淋巴细胞凋亡。结果表明 ,应用MBP致敏KM小鼠 ,成功地建立了EAE模型 ,KM小鼠的发病率为6 8 3% ,发病程度为 1～ 2分 ;小鼠特异性淋转比对照组高 ,并与发病评分成正比 ;细胞因子分泌水平提示以Th2为主 ;EAE淋巴细胞Fas和FasL的表达及凋亡显著高于对照组 ;FasL诱导淋巴细胞凋亡剂量依赖曲线表明 ,在一个较小的浓度范围内呈现正相关 ,若加入单抗可部分阻断FasL诱导的凋亡。结果提示Fas FasL在EAE动物淋巴细胞凋亡中起了重要作用。     

血清丙种球蛋白Fc段唾液酸化水平及其临床意义

目的 建立丙种球蛋白(IgG)Fc段唾液酸化水平的检测方法,并探讨血清IgG-Fc段唾液酸化在系统性红斑狼疮(SEE)尤其是神经精神狼疮(NPSLE)中的临床意义.方法 采用基于亲和素的夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)检测75例SLE患者(进一步分为NPSLE和非NPSLE 2个亚组),30例类风湿关节炎(RA)患者,32例幼年特发性关节炎(JIA)患者和41名健康对照者血清唾液酸化IgG,同时记录SLE患者临床资料,计算SLE疾病活动指数(SLEDAI),分析唾液酸化IgG的临床意义.结果 唾液酸化的IgG在RA组为(0.82±1.81)mg/mg/ml,JIA组为(0.69±1.30)mg/ml,健康对照组为(0.64±1.09)mg/ml,组间差异无统计学意义(P=0.82),SLE组为(0.12±0.17)mg/ml,唾液酸化水平明显降低(P<0.01),其中NPSLE组为(0.03±0.03)mg/ml,较其他组显著下降(P<0.01);健康对照组IgG唾液酸化的程度为(4.64±5.90)%,显著高于非NPSLE组的(1.88±2.16)%和NPSLE组的(0.29±0.47)%(P<0.01).唾液酸化的IgG占总IgG的百分数与SLEDAI负相关(r=-0.43,P<0.01).结论 SLE患者的IgG-Fc段唾液酸化水平较健康人群显著降低,且与狼疮活动度负相关,尤其在神经精神累及患者的IgG-Fc段唾液酸化水平下降尤为突出,提示唾液酸化的IgG有可能成为一种新的生物治疗手段.     

系统性红斑狼疮相关基因IFIT1的功能初探

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)相关基因IFIT1的功能。方法 首先将IFIT1从穿梭表达克隆转入真核表达克隆，然后转导进入Jurkat细胞系，用有限稀释法筛选单克隆；再用CD3和CD28刺激单克隆，检测膜分子的表达、细胞凋亡、增生、细胞因子分泌等免疫生物学指标；最后应用RNAi技术，下调IFIT1的表达，检测细胞因子分泌，比较分析IFIT1的功能。结果 IFIT1的过表达在T细胞中能诱导白细胞介素(IL)-4和IL-10的分泌增加，下调IFIT1的转录水平后能部分下调IL-4和IL-10表达，而与细胞膜分子的表达、细胞的增生、凋亡无关。结论 SLE相关新基因IFIT1在细胞因子的产生中起了重要作用，可能与Th1/Th2的失衡有关。     

磁共振成像检查对强直性脊柱炎髋关节病变的意义

强直性脊柱炎 (ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ ,ＡＳ)的髋关节病变是致残主要原因之一。国内报道ＡＳ伴髋关节受累者致残率达三分之一[1 ] ,早期诊断和治疗对提高疗效、降低致残率有重要临床意义。ＡＳ患者髋关节受累主要表现为髋关节活动时疼痛或步态异常 ,病理特征是滑膜炎[2 ] ,在没有软骨和软骨下骨破坏时Ｘ线和ＣＴ检查不易发现 ,部分甚至没有症状而漏诊。磁共振成像 (ＭＲＩ)能较早发现关节腔积液[3] ,用增强剂亚乙基三胺五乙酸钆 (Ｇｄ ＤＴＰＡ)增强后增生的滑膜组织表现高信号[4 ] ,对ＡＳ髋关节病变的诊断优于Ｘ线…     

寡腺苷酸合成酶家族基因的定表达与系统性红斑狼疮的临床特征

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中寡腺苷酸合成酶(OAS)1、OAS2和OASLmRNA的实时定量表达水平与SLE疾病特异性和病情活动度的相关性。方法收集144例SLE患者、27例非SLE患者与59名正常对照人群的临床资料,取外周血抽取总RNA并反转录成cDNA,运用sybrgreendyeⅠ实时定量聚合酶链反应(PCR)法在ABIPRISM7900H基因测序仪上检测患者组和对照组的OAS1、OAS2的OASLmRNA表达水平的差异,并与病情活动度进行分组比较,分析其意义。结果①SLE患者的总体OAS1mRNA定量表达水平显著高于非SLE对照组和正常对照组,差异有非常显著性(P=0郾016,P=0郾000);OAS2mRNAP定量表达水平高于正常对照组(P=0郾015);而OASLmRNA定量表达水平与非SLE对照组和正常组之间差异无显著性(P=0郾698,P=0郾396)。②SLE活动组的OAS1和OASLmRNA定量表达水平均显著高于SLE非活动组,差异有非常显著性(P=0郾011,P=0郾001)。但SLE活动组的OAS2表达水平与SLE非活动组之间差异无显著性(P=0郾109)。③SLE患者组的OAS2和OASLmRNA定量表达水平与SLEDAI积分呈正相关性(P=0郾001,P=0郾006)。④SLE患者的肾、肺、脑、血液等器官的有无受累与OAS1、OAS2和OASLmRNA表达水平无相关性。⑤SLE患者组和正常对照组组内的OAS1、OAS2和OASL表达水平     

麻风社会调查空间分布模型的建立与识别研究

近年生物—心理—社会的医学模式,使社会心理因素在发病中的作用日益受到重视。在典型的社会性疾病—麻风方面也是这样。1981年12月WHO在吉隆坡召开过麻风社会学及经济学的会议,1984年第十二届国际麻风会议设有社会医学的专题委员会,并在全体会、议上宣读了42篇论文,各国专家均很重视。随着计算机的广泛应用,在麻风研究中越来越多地采用了数学模型,使研究更加精确。在麻风的社会调查中,采用逐项统计人数的方法,未计各项之间的关系,而且诸多结果也很难一目了然。为此,我们应用多元统计的原理和计算机的高     

我国麻风流行病学反演数学模型研究中存在问题之探讨

数学模型以其清晰简捷的数学表达式,可明确地表达事物发展过程中各变量之间的关系,因而在各学科中得到了广泛的应用。数学模型大致分为两类:正演数学模型及反演数学模型。正演数学模型是根据各变量之间的某种关系建立方程或方程组,通过对方程或方程组的求解得到数学模型。如“催化模型”,Reed-Frost模型等等。反演数学模型是根据实际数据,通过某种