2009-2020年药物首次人体试验设计及结果文献分析

目的:全面描述药物首次人体试验的大致情况,总结首次人体试验设计与结果规律。方法:在PubMed上检索2009-2020年首次人体试验的文献,筛选出符合研究目的的文献,通过收集文献相关信息和数据,进行数据分析并总结。结果:本研究共纳入559篇首次人体试验文章,药物类型包括小分子药物(52.42%,293/559),大分子药物(45.62%,255/559)以及少量的细胞和病毒(1.97%,11/559)等。关于起始剂量的确定,不论是在大分子(23.86%,21/88)还是小分子(30.15%,41/136)中都主要以未见明显毒性反应剂量(27.68%,62/224)为主,其次是基于临床前研究(21.88%,49/224)以及最低预期生物效应水平(8.48%,19/224)等。剂量递增试验中50.19%(135/269)的研究使用传统标准3+3剂量递增方法,其次是加速滴定方法(7.06%,19/269),改进3+3方法(6.69%,18/269)等。结论:首次人体试验在研究设计内容和结果上具有一定的规律性,在后续试验中应科学设计首次人体试验,促进药物首次人体试验安全和有效开展。     

脉血康对单侧输尿管梗阻大鼠肾保护作用及机制探讨

目的观察脉血康对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏保护作用并探讨其可能作用机制。方法建立UUO大鼠模型,大鼠随机分为假手术组、模型组及脉血康组3组,各组给予相应干预,各组大鼠于术后14 d处死,抽取血清并留取肾组织标本,检测各组大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)情况,并观察各组肾脏病理改变情况,采用免疫组化方法观察肾组织中组织型纤溶酶原激活物(tissue type plasminogen activator,t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,u-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)在各组的表达情况。结果①3组肾脏形态学变化有差异,假手术组双肾大小及体积无改变,颜色红润,模型组及脉血康组术侧肾脏体积明显增大,术侧肾盂肾盏及输尿管结扎段以上全程扩张。模型组肾实质颜色变浅,剖面肾皮质变薄,皮髓质分界不清,脉血康组肾脏颜色稍红润,肾脏皮髓质分界较清。②假手术组肾脏病理未见明显改变,与假手术组比较,模型组及脉血康组肾小管损伤及肾间质纤维化程度显著(P0.01);与模型组比较,脉血康组肾小管损伤及肾间质纤维化程度明显减轻(P0.05)。③与假手术组相比,模型组SCr、BUN、TC、TG水平均升高(P0.05),与模型组相比,脉血康组SCr、BUN、TC、TG水平均下降(P0.05)。④假手术组PAI-1、t-PA、u-PA表达于肾小管上皮细胞及肾小球系膜细胞胞浆,肾间质表达极少;与假手术组比较,模型组及脉血康组PAI-1明显增多(P0.05),而t-PA、u-PA表达明显减少(P0.05),与模型组相比,脉血康组PAI--1表达明显减少,t-PA表达明显增多(P0.05),u-PA无明显差别(P0.05)。结论脉血康可能通过调节脂质代谢下调肾脏PAI-1的表达,上调t-PA的表达从而促进肾脏细胞外基质降解,对UUO大鼠肾间质纤维化及肾功能具有保护作用。     

MSP扩增中3种DNA提取法的比较

目的比较标准酚-氯仿、TripureDNA提取法、强碱法3种DNA提取法,研究哪种方法更简单方便,更适合做DNA甲基化特异性PCR（MSP）。方法分别用标准酚-氯仿、TripureDNA提取法、强碱法提取Jurkat细胞株中的DNA,并对3种方法提取的DNA含量、纯度及所需时间进行比较。结果3种方法提取DNA的纯度和完整性都较好,标准酚-氯仿法提取的DNA含量最低,且最费时;强碱法提取的DNA含量最高,并最省时。结论这3种DNA提取法提取的DNA都能够达到做MSP的要求,比较而言,强碱法更具优越性。     

脉血康胶囊对UUO大鼠肾组织STAT3和α-SMA表达的动态研究

目的 动态观察脉血康胶囊对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织信号转导与转录激活因子-3(STAT3)、旷平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,探讨脉血康胶囊对防治肾脏间质纤维化的可能机制.方法 将96只SD雄性大鼠随机分为健康对照组、假手术组、模型对照组及脉血康组4个组,各24只,前3组给予生理盐水灌胃,脉血康治疗组术前3天开始给予脉血康溶液灌胃.于造模后第1、4、7、14天每组随机处死6只大鼠,动态观测肾组织形态学变化、纤维化情况及肾组织STAT3、α-SMA的表达.结果 随梗阻时间延长,模型对照组及脉血康组肾小管上皮变性、萎缩,肾小管扩张,肾间质增宽,以模型对照组最明显.模型对照组和脉血康组肾小管上皮STAT3、α-SMA表达逐渐增高,与健康对照组及假手术组比较差异有统计学意义(P＜0.01),脉血康组与模型对照组相比较,STAT3、α-SMA表达减少(P＜0.05).结论 脉血康胶囊可能是通过Janus蛋白酪氨酸激酶(JAK)/STAT信号通路调节肾小管上皮细胞转分化,延缓UUO大鼠肾间质纤雏化进程.     

脉血康胶囊对单侧输尿管梗阻大鼠MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的 观察脉血康胶囊对大鼠单侧输尿管梗阻性肾(UUO)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,探讨脉血康胶囊对肾间质纤维化的影响及其作用机制.方法 SD雄性大鼠96只,随机分为正常对照组、假手术组、模型对照组及脉血康组,各24只.前3组给予0.9％氯化钠溶液灌胃,脉血康组于手术前3d开始给予脉血康胶囊0.05 g·kg-1·d-1,以0.9％氯化钠溶液2 mL稀释灌胃,于造模后第1,4,7,14天每组随机处死6只大鼠,观察肾组织内MMP-2及TIMP-2表达.结果 模型对照组及脉血康组的MMP-2表达从第4天起逐渐减少,且脉血康组MMP4表达高于模型对照组.TIMP-2的表达在模型对照组及脉血康组明显增多,且脉血康组TIMP-2表达低于模型对照组.模型对照组及脉血康组MMP-2/TIMP-2较正常对照组及假手术组显著降低;第14天,模型对照组和脉血康组MMP-2/TIMP-2分别为0.595±0.138,0.892±0.158,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 脉血康胶囊可能通过上调MMP-2及下调TIMP-2来调节肾脏细胞外基质的代谢而抑制UUO大鼠肾间质纤维化.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与肾纤维化的研究进展

肾纤维化是各种肾脏疾病进展到终末期的共同途径.它是由各种原发或继发性肾脏疾病持续发展,终致肾脏正常组织结构被成纤维细胞及其分泌的细胞外基质(extracelluar ma-trix,ECM)等所取代,并伴肾功能不可逆损害的病理过程.     

野战手术车在海拔4400m高原地区应用分析及对策建议

目的:观察WCY-2002-2/40型野战手术车在海拔4 400 m高原地区的使用情况 方法:通过在海拔4 400 m高原地区训练和实际使用,观察记录野战手术车的连续行程、爬坡能力、涉水能力、平均油耗、最大车速以及车内设备的使用情况结果:该车整体性能良好,机动能力好,便于在高寒山地地区展开与撤收.结论:WCY-2002-2/40型野战手术能够满足海拔4 400 m高原高寒地区野战或应急卫勤保障需要.