Prader-Willi综合征的临床筛查和基因诊断

目的 探讨临床疑似Prader-Willi综合征（PWS）患儿的临床筛查、基因诊断及确诊病例临床诊断评分结果的差异。方法 选取2016年7月至2018年12月收治的临床疑似PWS患儿94例为研究对象,应用甲基化特异性多重连接依赖性探针扩增（MS-MLPA）技术进行检测,对确诊患儿采用临床诊断评分进行评估,并分析确诊患儿的围生期特征。结果 MS-MLPA技术确诊PWS患儿11例,检出率为12%;其中男7例,女4例;中位确诊年龄3岁4个月（范围：25 d至6岁8个月）。11例PWS患儿中仅5例（45%）满足临床诊断标准。PWS患儿围生期主要特征有胎动减少9例（82%）、剖宫产11例（100%）、新生儿期肌张力低下11例（100%）、喂养困难11例（100%）及哭声低下11例（100%）。结论 对临床疑似的PWS患儿应及早进行基因检测确诊,单纯依靠临床诊断评分可能导致PWS漏诊。     

肥胖儿童血Obestatin、Ghrelin与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨单纯性肥胖儿童外周血obestatin、ghrelin、ghrelin/obestatin(G/O)比值水平变化及与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:选取单纯肥胖组50例,正常对照组30例,采用放免法(RIA)测定其血清obestatin、ghrelin,采用全自动荧光免疫分析系统测定空腹血清胰岛素(FINS),采用生化法测定空腹血糖(FBG)、血脂,并计算HOMA-IR值。结果:单纯性肥胖组血清obestatin、ghrelin水平明显低于对照组(P<0.05),G/O比值无明显差异(P>0.05),HOMA-IR、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白均高于对照组(P<0.05)。线性偏相关分析obestatin与FINS、HOMA-IR负相关(P均<0.01),gh-relin与BMI、WHR、HDLC、HOMA-IR负相关(P均<0.05),G/O比值与WHR呈负相关(P<0.05)。结论:obestatin、gh-relin水平的降低可能参与了肥胖、胰岛素抵抗的发生,它们可能具有防止肥胖和IR的作用。     

单纯性肥胖儿童体脂、血脂变化及干预效果分析

目的观察单纯性肥胖儿童的体脂、血脂、胰岛素抵抗（IR）变化,分析其干预的效果。方法选择单纯性肥胖儿童23例及在我院体检均正常的儿童16例,测量其清晨身高、体重、腰嗣和臀围,计算体块指数[BMI=体重（kg）／身高（m。）]和腰臀比（WHR）。检测空腹血清胰岛素（Ins）、糖（Glu）、胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）等,计算IR值（IR=Fins×FBG／22．5）。对肥胖儿童进行饮食指导、有氧运动及心理辅导等干预,定期随访。所有数据均采用SPSS13．0软件进行统计学处理。结果①肥胖组BMI、WHR、IR值分别为（22．67±3．36）kg／m2,（0．91±0．03）,（24．48±10．29）,均明显高于正常对照组的（14．58±1．23）kg／m2,（0．84±0．05）,（11．89±8．35）,t值分别为9．177、4．363和4．044,P均〈0．001;肥胖组血Ins、TG浓度分别为（117．07±43．83）pmol／L和（1．52±0．92）mmol／L,高于正常组的（55．53±33．98）pmol／L和（0．77±0．36）mmol／L,t=4．711、3．100,P分别〈0．001、0．叭,而血糖和血TC、HDL—C、LDL—C值均正常。②干预效果：12例在青春期体格指标及血脂正常,占52．17％;11例在青春期仍存在肥胖,均为初诊的中～重度肥胖患儿,其双亲或双亲之一均存在肥胖,对干预的依从性较差,其中9例血TG升高。结论单纯性肥胖儿童的体脂明显增多,呈巾心型肥胖,存在胰岛素抵抗,血TG升高。对肥胖儿童健康教育干预,在轻～中度肥胖中效果明显,患儿的肥胖程度、家族遗传史及对干预的依从性是影响干预效果的主要因素。     

多重探针连接依赖式扩增检测特发性矮小儿童生长激素受体信号通路基因效果分析

目的探讨特发性矮小儿童生长激素受体(GHR)信号通路基因突变情况,并分析突变基因片段的致病可能性。方法选择特发性矮小(ISS)儿童94例及生长发育正常儿童54例,采集其外周血,应用多重探针连接依赖式扩增(MLPA)技术检测生长激素受体信号通路的35个基因片段,对检测信号强度低于正常60%的STAT5B蛋白基因的第6外显子5'端内含子区域进行目的基因片段扩增和测序。结果在ISS患儿中有5例检出定位于17号染色体长臂上编码STAT5B蛋白基因的第6外显子5'端内含子区域存在杂合突变,检出率为5.32%(5/94例),对其进一步进行基因测序显示该基因片段的突变类型为杂合缺失;未发现STAT5B其他基因片段及JAK2和IGF-1基因片段的异常。结论 STAT5B第6外显子5'端内含子片段杂合缺失可能是ISS的病因之一,MLPA技术可作为GHR信号通路基因的筛查。     

特发性中枢性性早熟女童血清骨形成标志物的变化及意义

目的：观察特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)女童血清骨形成标志物C型利钠肽氨基末端(amino-terminal pro-C-type natriuretic peptide,NT-proCNP)、骨型碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BAP)、骨钙素(osteocalcin,OC)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的变化,探讨其与ICPP的关系。方法：选取ICPP女童100例和正常对照组体检健康女童100例,ELISA测定血清骨形成指标(NT-proCNP、OC、BAP和IGF-1),采用SPSS 26.0软件进行相关统计学分析。结果：(1)ICPP组NT-proCNP、OC、BAP及IGF-1水平高于正常对照组(均P<0.05);血清NT-proCNP与IGF-1水平在TannerⅡ期较Ⅲ期高(P<0.05)。(2)ICPP女童骨龄与实际年龄差值ΔBA-CA与NT-proCNP呈负相关,与IGF-1呈正相关。(...     

多重探针连接依赖式扩增技术检测矮小儿童生长激素受体基因分析

目的:探讨矮小儿童生长激素受体(GHR)基因的变异情况。方法:选择矮小儿童96例,其中生长激素缺乏症(GHD)67例、特发性矮小(ISS)29例,另选择生长发育正常儿童23例,采集外周血,应用多重探针连接依赖式扩增(MLPA)技术检测GHR基因10个外显子,并分析比较GHR外显子的基因型及等位基因频率分布情况。结果:GHR基因外显子1~10均未发现信号升高,外显子1、2和4~10也未发现信号降低或缺失等异常情况;GHR外显子3信号降低和缺失的发生率在GHD组分别为34.3%、1.5%,在ISS组为17.2%、3.4%,在正常对照组为26.1%、8.7%;3组儿童GHR外显子3的3种基因型及等位基因频率的差异均具有统计学意义。结论 GHR基因外显子3在矮小及正常儿童中均存在多态性,GHR基因对身高的影响及其生物学功能有待进一步探讨。     

单纯性肥胖患儿非酒精性脂肪肝病与胰岛素抵抗

目的探讨单纯性肥胖(肥胖)儿童发生非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的情况及与胰岛素抵抗(IR)、血脂、体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)的关系。方法选择肥胖儿童90例,年龄2.5～14.3岁。其中NAFLD 24例(NAFLD组),无NAFLD 66例(无NAFLD组)。另选35例年龄、性别与其相匹配的健康儿童为健康对照组。清晨空腹测量其体质量、身高、腰围和臀围,计算BMI和WHR,同时静脉采血检测其血清胰岛素(FINS)、糖(FBG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和ALT、AST等,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=FINS×FBG/22.5),并做肝胆等部位超声检查。结果 NAFLD占肥胖儿童的26.67%;NAFLD组儿童BMI、WHR最高,其次为无NAFLD组,差异均有统计学意义(Pa<0.001);3组儿童FINS和HOMA-IR值差异均有统计学意义(Pa<0.001),NAFLD组最高,其次为无NAFLD组,均明显高于健康对照组,但FBG无明显差异;NAFLD组血清TG、LDL-C和TC水平明显高于无NAFLD组和健康对照组(Pa<0.01);HOMA-IR值与BMI、WHR、血TG、LDL-C呈正相关(r=0.402、0.256、0.239、0.180,P=0.000、0.004、0.008、0.046);BMI、WHR诊断NAFLD的受试者工作特征(ROC)曲线下面积分别为0.805和0.765(Pa=0.000)。结论肥胖儿童NAFLD的发生与IR,血TG、LDL-C、TC升高及BMI、WHR增高关系密切,BMI、WHR对儿童肥胖NAFLD具有一定的诊断价值。控制体质量,减少腰围,可减轻IR,阻止NAFLD的发生、发展。     

肥胖儿童血抵抗素与代谢指标的关系

目的：探讨肥胖儿童血抵抗素与代谢指标的关系。方法选择单纯性肥胖儿童45例,同时选35例健康儿童为对照组。所有儿童清晨测量身高、体质量、腰围(WC)和臀围,计算体块指数(BMI)和腰臀比(WHR)、腰围身高比(WHtR),同时静脉采血检测血清胰岛素(FINS)、糖(FBG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=FINS×FBG/22.5)。采用ELISA法测定血抵抗素浓度。结果单纯性肥胖儿童血清抵抗素浓度为27.76(17.35,53.23)ug·L-1,明显高于健康对照组的21.53(15.85,29.36)ug·L-1,Z=-2.076,P=0.038;抵抗素与BMI、WC、WHR、WHtR、血TG呈正相关,r分别=0.25、0.333、0.261、0.322、0.462,P分别=0.026、0.023、0.020、0.004、0.000,而与IR无相关性,r=0.180,P=0.112。结论抵抗素在肥胖儿童明显升高,其血液水平与肥胖程度及腹型肥胖、血TG水平密切相关。     

Prader-Willi综合征的临床筛查和基因诊断

目的 探讨临床疑似Prader-Willi综合征（PWS）患儿的临床筛查、基因诊断及确诊病例临床诊断评分结果的差异。方法 选取2016年7月至2018年12月收治的临床疑似PWS患儿94例为研究对象,应用甲基化特异性多重连接依赖性探针扩增（MS-MLPA）技术进行检测,对确诊患儿采用临床诊断评分进行评估,并分析确诊患儿的围生期特征。结果 MS-MLPA技术确诊PWS患儿11例,检出率为12%;其中男7例,女4例;中位确诊年龄3岁4个月（范围：25 d至6岁8个月）。11例PWS患儿中仅5例（45%）满足临床诊断标准。PWS患儿围生期主要特征有胎动减少9例（82%）、剖宫产11例（100%）、新生儿期肌张力低下11例（100%）、喂养困难11例（100%）及哭声低下11例（100%）。结论 对临床疑似的PWS患儿应及早进行基因检测确诊,单纯依靠临床诊断评分可能导致PWS漏诊。