褪黑素对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨褪黑素(melatonin, MEL)对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响及肠道菌群在其中的作用。方法选取12只8周龄SD大鼠(雌鼠8只、雄鼠4只), 体质量为180 ～ 220 g, 采用随机数字表法分为对照组1和染氟组1, 每组6只(雌∶雄= 2 ∶ 1), 分别自由饮用纯净水和含100 mg/L氟化钠的纯净水。2个月后雌雄大鼠合笼饲养, 将子代大鼠出生后(postnatal day, PND)第1天记为PND0。于PND21, 采用成组设计将染氟组1子代大鼠分为染氟组(F组, n = 6)和染氟+ MEL组(FM组, n = 6), 并继续饮水氟暴露;对照组1子代大鼠分为对照组(C组, n = 6)和MEL组(n = 6)。FM和MEL组给予20 mg/kg MEL灌胃, C和F组给予相同剂量生理盐水灌胃。于PND60, 采用新事物识别实验和水迷宫实验观察子代大鼠学习记忆能力, 蛋白质印迹法(Western blot, WB)检测子代大鼠海马组织脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)蛋白表达水平;并采用16S r...     

砷、氟暴露对子代大鼠空间学习记忆和海马CA1区长时程增强的影响

目的研究大鼠在出生前和出生后早期进行亚砷酸钠(Na As O2)或/和氟化钠(Na F)亚慢性染毒,对空间学习记忆和海马CA1区长时程增强(LTP)的影响,探讨砷、氟以及二者联合神经毒性及作用机制。方法 16只健康SPF级SD大鼠(雌雄比3∶1);雌鼠随机分为对照组(自来水)、砷染毒组(50 mg/L Na As O2)、氟染毒组(100 mg/L Na F)和砷氟联合染毒组(100 mg/L Na F+50 mg/L Na As O2),每组3只。雌雄合笼后自由饮水染毒,雌鼠受孕后继续染毒至仔鼠出生21 d断乳,仔鼠继续染毒至42 d。染毒期满仔鼠进行Morris水迷宫实验和在体海马CA1区LTP实验。结果定位航行实验结果显示大鼠逃避潜伏期在染毒处理的主效应上有统计学意义(P0.05),训练第3天砷氟联合染毒组逃避潜伏期大于对照组与氟染毒组,差异有统计学意义(P0.05),训练第5天砷氟联合染毒组逃避潜伏期大于对照组、砷染毒组和氟染毒组,差异有统计学意义(P0.05)。空间探索实验结果显示,氟染毒组和砷氟联合染毒组目标象限停留时间小于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。大鼠在体海马CA1区LTP幅值在染毒处理的主效应上有统计学意义(P0.05),砷染毒组、氟染毒组与砷氟联合染毒组在60 min时LTP幅值均小于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论大鼠生命早期砷、氟染毒可损害其空间学习记忆功能以及海马LTP的诱导与维持,砷、氟共同暴露为非交互作用,可能存在相加作用。     

氟中毒对小鼠心肌组织ATP酶、琥珀酸脱氢酶和总抗氧化能力的影响

目的探讨不同浓度氟化钠对小鼠心肌组织ATP酶、琥珀酸脱氢酶和总抗氧化能力的影响。方法随机挑选40只昆明小鼠,建立动态染氟模型。分别在90、120 d测定不同浓度染氟后小鼠心肌组织中Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶和琥珀酸脱氢酶(SDH)活力及总抗氧化能力(T-AOC)。结果与对照组相比,过量的氟会导致小鼠心肌组织Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶和SDH活力及T-AOC显著降低,各组数据差异具有统计学意义。结论氟大量蓄积引起脂质过氧化作用增强,抗氧化酶活力受到抑制,使机体处于氧化应激状态;氟中毒导致体内脂质过氧化物大量蓄积,破坏了线粒体和细胞膜通透性,导致SDH和ATP酶活性下降。     

氟与砷单独及联合暴露对子代大鼠肾脏毒性损伤与细胞自噬的影响

目的: 评估妊娠期至成年期大鼠慢性氟与砷暴露对肾脏的毒性损伤,并探究潜在的调控机制,为完善氟与砷中毒的发病机制提供科学依据。方法: 试验设置4组即对照组(蒸馏水)、氟暴露组(100 mg/L氟化钠)、砷暴露组(75 mg/L亚砷酸钠)、氟与砷联合暴露组(100 mg/L氟化钠+75 mg/L亚砷酸钠),暴露对象为子代大鼠,从孕鼠妊娠第1天到出生后第21天分别通过母体子宫与母乳的方式暴露于上述氟、砷毒性环境;断乳后,通过饮水染毒至120 d。取子代雄性大鼠新鲜肾脏组织,称取质量后计算肾系数,将肾脏皮质部分通过Masson染色及透射电镜观察肾小球与肾小管的病理改变,并采用免疫荧光技术测定肾小球与肾小管中细胞自噬相关蛋白的表达强度及分布。结果: 与对照组相比,砷暴露组肾系数显著增加(P<0.01);氟、砷单独及联合暴露后肾脏纤维化程度加重,其中氟暴露组肾脏纤维化最明显;此外,所有暴露组中肾小球系膜细胞增生,足细胞内部线粒体空泡化,其中在砷暴露组足细胞中发现典型的自噬小体;相较于对照组,氟、砷单独及联合暴露后肾脏组织中自噬相关蛋白Beclin1、LC3、p62表达水平显著增加(P<0.05),且肾小球与肾小管中自噬相关蛋白的荧光强度与荧光面积也明显增加(P<0.01)。结论: 妊娠期至成年期大鼠氟与砷单独及联合暴露引起肾脏组织中肾小球与肾小管的毒性损伤,并通过增加自噬相关蛋白Beclin1、LC3、p62的表达而调控肾脏细胞自噬的发生。     

氟致内质网应激性凋亡的研究进展

氟中毒会诱发细胞凋亡,引起骨相和非骨相组织损伤,从而影响人体健康,但其作用机制尚不明确。目前研究显示,内质网应激诱导的细胞凋亡可能与氟致机体各系统损伤有关。本文叙述了内质网应激的发生、未折叠蛋白反应的三条通路、内质网应激性凋亡在氟致机体损伤中的作用,得出内质网应激主要通过诱导细胞凋亡在氟致机体损伤中发挥作用的观点。