N-乙酰基转移酶(NAT2)多态和肺癌遗传易感性关联研究

肺癌的高发病率和高死亡率使其成为全球关注的一大问题。当前关于肺癌的个体遗传易感性研究主要集中在对DNA损伤修复通路、代谢酶通路和抗氧化通路上相关基因的多态性研究。其中N-乙酰基转移酶(NAT2)是体内重要的Ⅱ相代谢酶,主要参与芳香胺类和杂环胺类等致癌物的代谢,在吸烟相     

XPC基因Ala499Val和Lys939Gln多态与癌症发病风险关联的meta分析

目的 为更清楚地了解NER通路上的XPC基因多态性与癌症发病风险的关联.方法 利用所有已发表的相关病例-对照研究对两个重要单核苷酸多态性位点:Ala499Val 和Lys939Gln进行了meta-分析.结果 Ala499Val位点的总体分析发现,499TT基因型的个体比499CT及499CC基因型个体,其癌症发病风险高25%(OR = 1.25,95% CI =1.09-1.44);499CT杂合基因型个体的癌症发病风险较纯合基因型个体低10% (OR = 0.90,95%CI = 0.84-0.97).Lys939Gln位点的总体分析发现,939CC基因型的个体比939CA与939AA基因型个体的癌症发病风险略高8% (OR = 1.08,95%CI = 1.00-1.16).此外,依据癌症种类和人群的不同对两个位点的亚组分析结果发现,Lys939Gln位点在高加索人群中与癌症发病风险显著相关.结论 499T和939C均为风险性的等位基因.499TT或939CC基因型的个体、尤其是939CC基因型的高加索人,有更高的癌症发生的可能性.     

腹部外伤后急性阑尾炎一例

患者男性 ,4岁 ,因外伤后头痛 ,腹痛 ,伴恶心、呕吐 2 4h入院。患者于 2 4h前头部、腹部受击后精神萎糜 ,纳差 ,头痛 ,腹痛 ,无昏迷。次日晨起出现呕吐 ,较为频繁 ,非喷射状 ,至就诊时有 10多次 ,均为胃内容物 (清水样 ) ,给予急诊 CT检查未见异常 ,予以补液抗炎治疗 ,与此同时出现腹痛加剧 ,无他处放射痛 ,无腹胀、腹泻及黑便。体格检查 :全身皮肤、粘膜无黄染。瞳孔等大等圆 ,对光反射敏感。心肺部听诊阴性。腹部平坦 ,未见胃肠型 ,右下腹局部肌卫 ,脐周及右下腹部压痛 ,以右下腹部为甚 ,轻度反跳痛 ,未扪及腹部包块 ,肝脾肋下未及 ,无移…     

人卵透明带蛋白huZP3a~(22～176)和huZP3b~(177～348)肽段在大肠杆菌中的表达及其纯化

目的:探索将huZP3a22~348蛋白编码基因拆分成两段,分别表达的可行性,并研究表达产物的免疫原性。方法:用PCR技术, 将去N-端信号肽和C-端跨膜区的huZP322~348蛋白编码基因拆成大小相近的两段, 以完整阅读框的形式分别重组插入热诱导型pBV221的多克隆区。结果:大肠杆菌分别特异地表达了可单独或复合应用的huZP3a22~176和huZP3b177~348,在经过抗人ZP3不同抗原区合成肽抗体的蛋白印迹鉴定后, 用改良的制备性PAGE方法分离纯化这两种表达产物。同时用兔抗猪ZP IgGs蛋白印迹试验表明, huZP3a和pZP3b的几个共同线性抗原表位都存在于其肽链的前半区域。结论:通过基因重组技术可获得足够量的huZP3a和huZP3b,这为开展huZP3a和huZP3b的免疫原性以及huZP3诱发人精子顶体胞吐的功能域等研究奠定了基础。     

GSTA 4基因调控区T/A多态与肺癌易感性之间的关联分析

目的：研究中国汉族人群谷胱甘肽S转移酶A4基因调控区-1718位T／A多态（rs182623）与肺癌遗传易感性之间的关系。方法：采用病例-对照研究方法，应用Bead Lab Genotyping System技术对312例经病理学确诊的肺癌患者和307例正常人的GSTA4基因调控区-1718位多态进行检测。结果：GSTA4调控区-1718位点突变的A等位基因频率在病例组为12．5％、正常对照组为19．1％，组间的差异有统计学意义（x^2=10．08，P=0．002）。与携带GSTA4基因调控区-1718位TT基因型相比较，至少携带一个突变A等位基因（TA和AA）的个体患肺癌风险降低了50％（校正OR=0．50，95％CI=0．346～0．725），病理分型分析结果显示风险降低主要发生在肺鳞癌和小细胞肺癌[OR、95％CI分别为0．41（0．231～0．732）、0．36（0．135～0．976）]。分层分析后显示，此保护作用在累计吸烟量≤25包年人群中更强（P〈0．001，校正0R值-0．24，95％CI=0．110～0．533）。结论：首次发现GSTA4基因调控区-1718位T／A多态可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关联。     

一种用于口腔粘膜细胞DNA高效简便提取的方法研究

目的 应用不同的DNA提取方法,对同种样本(口腔粘膜细胞)进行DNA提取,横向比较,并综合评估新型硅胶法的应用价值.方法 以口腔拭子刮取口腔内壁粘膜细胞,等量分配样品,分别应用新型硅胶法、酚氯仿法及DNA试剂盒法进行DNA提取,从产率,纯度,操作复杂性,成本等多方面综合评定以上各法的优缺点.结果 三种方法均可提取出对象的基因组DNA,但得率有较明显差别.经PCR特异扩增和测序证实为对象基因组.紫外分光OD260/280测定,DNA的纯度有所差别.结论 新型硅胶吸附法提取DNA相对于其它两种方法具有高得率,高纯度,低成本,快速,简便,以及无创采样的优势.适宜于在实验室研究中的应用和推广.     

中国汉族人群DNA聚合酶ε基因POLE1单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系

目的：探讨人类DNA聚合酶ε基因POLE1单核苷酸多态性（SNP）与肺癌易感性间的关系。方法：采用病例对照研究方法,选择经组织学确诊的肺癌患者462例,以及相同地区,性别年龄频数匹配的对照466例,针对经筛选的5个SNP进行基因型检测,通过统计分析研究基因频率与肺癌风险的关系,并探讨吸烟在其中的影响。结果：病例组rs5744738基因频率分布高于对照组（P〈0.05）。A/A纯合变异携带人群的患肺癌风险显著降低（校正OR=0.47,95%CI：0.25～0.91）。在分层分析中,60岁以上人群患肺癌的风险显著下降（校正OR=0.28,95%CI：0.09～0.91）,无患肿瘤家族史人群下降到0.42倍（校正OR=0.42,95%CI：0.19～0.90）。随着吸烟量的增加,G/G或G/A基因型人群肺癌风险显著升高。rs5744962变异位点（T→C）可提高非吸烟人群的患肺癌风险至1.75倍（95%CI：1.02～3.00）。结论：选取的5个人类POLE1基因SNP的多态性可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关,在携带rs5744738及与之紧密连锁的rs4883545、rs5744873突变纯合基因的人群,患肺癌的风险显著降低,而携带rs5744962、rs5745047突变基因位点的非吸烟人群患肺癌的风险升高。     

应用关联规则筛选疾病相关的SNP位点及其组合的分析方法

目的 探讨应用关联规则(association rules)挖掘技术筛选对疾病表型相关的基因SNP位点的分析方法.方法 应用关联规则挖掘技术,从中国肺癌病例对照研究的核苷酸切除修复通路(nucleotide exicision repair,NER)基因SNP位点筛选与肺癌有关联的SNP位点及其组合,作为logistic回归模型的待选解释变量作进一步确认性研究.结果 发现与肺癌易感性可能相关的基因变异位点,并且发现位点ERCC1-rs3212951和ERCC1-rs3212955之间可能存在交互作用.结论 关联规则挖掘技术可以作为疾病相关的SNP位点及交互作用的初筛手段,有效地找到肺癌等复杂性状疾病相关的基因多态位点和交互作用项.     

国家基因地理项目

基因地理项目是一个历时5年、极富创造力而又雄心勃勃的科研协作计划,在全球建立10个研究中心,研究超过10万份的DNA样本.计划的主要组成部分为现场调查采样研究、公众参与和增强公众意识的活动、遗产计划.该计划期望能提供关于全球人类迁移历史的丰富详实的资料,增进对人类各群体的关系和区别的理解.     

代谢酶基因多态致氯乙烯暴露人群染色体损伤易感性研究

通过双核淋巴细胞微核方法评价氯乙烯暴露人群染色体损伤水平,PCR法检测GSTT1、GSTM1基因缺失频率,PCR-RFLP检测CYP2E1 G/C、CYP2D6 G/C和GSTP1 G/A基因多态情况,Poisson回归分析代谢酶基因多态及其他危险因素对染色体损伤易感性的影响,发现性别、年龄、氯乙烯暴露、GSTP1和CYP2E1基因多态性可能与个体染色体损伤的发生风险有关,GSTP1 G/A和CYP2E1 G/C基因多态性可能是氯乙烯暴露人群染色体损伤的生物标志。