金属硫蛋白及其在镉接触评价中的应用

金属硫蛋白(MT)是一类低分子量、富含半胱氨酸的金属结合蛋白家族。MT主要与重金属解毒及细胞内微量元素锌、铜的储存、运输和代谢有关。本文主要对MT基因结构、调控、诱导及在镉接触评价中的应用进行综述。     

职业接触镉对工人胰岛素水平的影响

目的研究镉对职业暴露人群胰岛素和血糖水平的影响。方法以我国中南地区某冶炼厂98名镉作业工人为职业接触对象,同时选取该厂职工医院未接触镉的健康医生作为对照。按照研究对象镉接触工龄及血镉、尿镉分组,调查了不同接触工龄组及不同血镉、尿镉组工人血清胰岛素水平的变化,同时检测机体血锌、尿锌水平的改变,并就血镉、血锌及血胰岛素等水平之间的相关关系进行分析。结果接触工龄20-年组血糖水平[(4．9±0．6)mmol／L]明显高于对照组[(4．6±0．5) mmol／L],差异有统计学意义(P<0．01)。接触工龄10～年组血清胰岛素水平[(8．58±4．91)μIU/ml]明显低于对照组[(11．57±5．42)μIU/ml],差异有统计学意义(P<0．05);且随血镉、尿镉水平的增加,血清胰岛素水平明显降低。接触工龄20-年者尿锌水平明显增高。相关分析显示,胰岛素与血镉、尿镉呈明显的负相关关系,血糖与胰岛素、C肽水平之间呈正相关关系。结论职业接触镉可以导致血清胰岛素水平的降低,可能影响血糖水平。     

基准剂量在危险度评价中的应用及发展

近年来 ,随着生物医学统计的进展及计算机的普及和应用 ,毒理学界提出了一种新的确定参考剂量的方法———基准剂量 (benchmarkdose ,BMD)法。该方法在制定非致癌物的可接受水平时比传统方法更合理 ,可弥补无明显损害作用剂量(NOAEL)的不足并有代替它的趋势。国内外许多学者对BMD进行了大量研究来逐步完善此方法 ,以确定其在定量危险度评价中的作用。本文就近年来这方面的进展作一综述。一、BMD法的提出传统的毒理学危险度定量评价是根据NOAEL与不肯定系数 (UF)的比值 (NOAEL UF)得出参考剂量 (RfD) ,即人类对不良效应无明显危…     

妊娠高血压综合征眼底病变的临床分析

目的 探析妊娠高血压综合征与眼底病变的关系。方法 方便选取2017年1—6月在该院产科住院诊断妊娠高血压综合征的孕妇132例作为研究对象,眼科会诊行小瞳下直接眼底镜检查,主要分析PIH分级、尿蛋白程度、病程等因素对眼底病变的影响。结果 PIH分级为轻度、中度、重度患者的眼底病变检出率分别为32.35%、36.54%、91.67%,随着PIH分级的加深,患者眼底病变检出率逐渐增加（P<0.05）;无尿蛋白（-）、尿蛋白+、++、+++、++++的患者的眼底病变检出率分别为21.05%、29.41%、45.83%、53.57%、100.00%,表明尿蛋白程度越严重,眼底病变检出率越高,差异有统计学意义（P<0.05）;患者病程与眼底病变有密切关系,病程时间在6周以上的患者,眼底病变可能性最大,为86.67%,同时眼底病变分级也更高,差异有统计学意义（P<0.05）。多元Logistic分析结果显示：PIH程度、尿蛋白程度及病程与眼底病变存在明显的相关性,是导致眼底病变的主要因素。结论 妊娠高血压综合征眼底病变与患者的PIH分级、尿蛋白程度、病程等因素有密切关系,加强对以上...     

清·柴裔之《食鉴本草》探究

对清·柴裔《食鉴本草》的作者生平、版本流传等作了简要考证,又从记载的药物所涉及别名、性味、毒性等方面的研究概述了该书的学术思想。认为该书不仅与其它同类食疗本草著作相较内容丰富,而且也为现代营养学和食疗学的研究提供了宝贵的文献资料。     

砷污染地区人群肾功能损害观察

目的观察砷接触人群肾功能损害情况,探讨镉在砷接触人群肾功能损害方面与砷的联合作用.方法以贵州省地方病办公室确诊并经临床复查的122例砷中毒患者为本次调查对象,无砷污染区居民123例作为对照.以尿砷(UAs)、尿镉(UCd)作为接触标志物,尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)、尿白蛋白(UALB)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)作为砷、镉致肾小管和肾小球损害的效应标志物.同时分别计算UAs、UCd的基准剂量(BMD)及其下限值(BMDL).结果接触组的接触指标和效应指标均明显高于对照组(P＜0.01),UAs、UCd水平与Uβ2-MG、UALB、UNAG水平间均为正相关,具有明显的剂量-效应关系;砷、镉联合毒性比单独砷或镉同等剂量下的毒性更大.UAs的BMD和BMDL值分别为121.91～171.88μg/gCr和102.11～144.44μg/gCrUCd的BMD和BMDL值分别为1.05～1.48μg/gCr和0.88～1.24μg/gCr.结论砷、镉对砷接触人群肾脏功能联合作用主要表现为相加作用和协同作用,其联合毒性剂量明显低于单一毒性剂量,镉可能增强了砷在长期砷接触人群中对肾脏的损伤作用;本观察第一次运用BMD方法计算砷接触人群肾功能损伤UAs、UCd的BMD和BMDL值,UAs、UCd的BMDL值分别为102.11,0.88μg/gCr.     

评估大气细颗粒物暴露引起的全球疾病负担的一个综合风险函数

[背景]评估由于环境空气中细颗粒物（PM2.5）长期暴露引起的疾病负担,需要了解相对风险度（RR）函数的图形和幅度。然而,在世界上很多观察到高PM2.5环境浓度的地方,都缺乏足够的直接证据确定死亡RR函数的图形。[目的]建立可用于全球PM2.5暴露范围内成人死因的RR函数：缺血性心脏病（IHD）、脑血管疾病（脑卒中）、慢性阻塞性肺病（COPD）和肺癌（LC）。建立急性下呼吸道感染（ALRI）发病的RR函数,用于估算〈5岁的儿童中死亡率和健康生活损失年数。[方法]通过整合现有的来自于环境空气污染（AAP）、二手烟草烟雾、家用固体烹饪用燃料和主动吸烟（AS）等研究的RR信息,拟合综合暴露-反应（IER）模型。采用颗粒物质的吸入剂量,通过转化AS暴露来估计全年PM2.5的暴露当量。在估算全球环境PM2.5浓度的基础上,得出各国的人群归因分数（PAFs）。[结果]与以往负担评估中使用的其他7种模型相比,IER模型是一种优越的RR预测方法。在不同国家中,归因于AAP暴露的PAF百分数各不相同,分别为：IHD,2~41;脑卒中,1~43;COPD,〈1~21;LC,〈1~25;ALRI,〈1~38。[结论]我们建立了一种以细颗粒物为基础的RR模型,它通过整合来自不同类型的燃烧所产生颗粒物排放的RR信息,涵盖全球范围的暴露。当获得新的RR信息时,可以对这个模型进行更新。     

镉、锌对大鼠前列腺的联合毒性研究

[目的]研究亚慢性低剂量氯化镉染毒对SD大鼠前列腺的损伤及锌的保护作用，并探讨镉、锌在前列腺内分布和对大鼠性激素水平的影响。[方法]氯化镉(50，150mg／LH2O)和／或氯化锌(100，300mg／L H2O)自由饮水染毒14周，取心脏血，测血清性激素水平；取前列腺腹叶和背侧叶，测前列腺内镉锌含量和MT-1,MT-2及ARmRNA表达量。[结果]实验发现在血清睾酮水平无明显下降的情况下，镉染毒可造成前列腺器官系数下降。镉染毒可降低大鼠血清促黄体生成素的水平，而锌则表现为上调。同时镉和锌均可升高血清中雌激素水平。在前列腺组织中，镉、锌诱导腹叶金属硫蛋白mRNA的表达，而对背侧叶的表达无影响。高镉染毒使得前列腺腹叶雄激素受体表达水平，在各锌剂量组中，均有下调。镉或锌均可使前列腺背侧叶雄激素受体表达水平上升，而在联合组中，则表现为下调。同时镉染毒使得前列腺中的镉蓄积而锌流失；而锌则起相反效应。[结论]饮水镉染毒可引起体内性激素的紊乱及调节其受体在前列腺中的水平，并改交锌在前列腺的含量，这些效应可能使得前列腺易于遭受镉的损伤而导致以后的前列腺恶变。锌在前列腺中量的维持和锌对激素及其受体的调节使得Zn成为镉前列腺毒性的保护因素。     

镉砷接触工人肾功能损伤研究

目的　探讨镉、砷对作业工人肾功能的联合作用。方法　以我国中南某厂镉、砷作业工人 114名为本研究的职业接触对象。以尿镉 (UCd)、尿砷 (UAs)作为接触标志物 ,尿 β2 微球蛋白(Uβ2 MG)、尿白蛋白 (UALB)、尿N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶 (UNAG)作为镉、砷致肾小管和肾小球损害的效应标志物。结果　UCd、UAs水平与Uβ2 MG、UALB、UNAG水平间均为正相关 ,具有明显的剂量-效应关系 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论　镉、砷对作业工人肾脏功能的联合作用主要表现为相加作用。     

经口镉染毒大鼠前列腺中金属硫蛋白基因表达水平的变化

目的 观察经口镉染毒对大鼠前列腺组织中锌、镉含量以及金属硫蛋白（MT）基因表达水平的影响。方法 48只大鼠随机分成8组，每组6只，其中设对照组和50、100、200mg/kg镉染毒组各2组。大鼠通过饮水给予氯化镉，并分别在染毒1个和6个月后分批（每批4组）处死大鼠。大鼠前列腺组织中锌、镉含量的测定采用原子吸收光谱法，而金属硫蛋白基因（MT－I和MT-Ⅱ）表达水平的测定采用RT－PCR的方法。结果 在镉染毒的每1个月和第6个月，随着镉染毒剂量的增加，锌在大鼠前列腺腹叶中的含量呈逐渐降低的趋势。其中在镉染毒1个月和6个月后，200mg/kg镉染毒组大鼠前列腺腹叶中锌的含量分别为9．5、8．5μg/g湿重，明显低于对照组的17．0、18．9μg/g湿重，差异有显著性（P＜0．05）。与锌相反，各染毒组大鼠前列腺腹叶和背侧叶中镉的含量均明显高于对照组，尤以背侧叶增高的幅度更明显。MT－I和MT－Ⅱ在前列腺腹叶的表达水平随着镉染毒剂量的增大而呈逐渐降低趋势；在染毒第1个月和第6个月，200mg/kg镉染毒组的MT－I基因相对表达丰度为0．410和0．339，MT－Ⅱ基因相对表达丰度为0．100和0．112，均明显低于对照组MT－I（0．760，0．830）和MT－Ⅱ（0．429，0．439）相对表达丰度，差异有显著性（P＜0．01）。显著 经口镉染毒能影响大鼠前列腺组织中锌、镉的含量和MT基因表达的水平。