氨溴索治疗高原地区慢性肺心病急性加重期抗氧化作用的研究

目的探讨氨溴索治疗高原慢性肺心病急性加重期的抗氧化作用。方法高原慢性肺心病急性加重期患者80例,随机分为两组,每组40例。氨溴索治疗组(A组):氨溴索注射液30mg静脉滴注,2次.d-1;常规治疗组(B组):仅常规治疗。在治疗前和治疗后4周,分别测血清8-isoPGF2α、IL-4、1秒钟用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比(FEV1%)、FEV1/用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。并以40例当地健康人作为对照组(C组)。结果A、B组治疗前血清8-isoPGF2α、IL-4、PaCO2水平显著高于C组(P均0.01),FEV1%、FEV1/FVC、PaO2显著低于C组(P均0.01),A、B组之间差异无显著性(P均0.05)。A、B组血清8-isoPGF2α、IL-4与FEV1%、FEV1/FVC、PaO2均呈显著负相关(P均0.01),与PaCO2呈显著正相关(P均0.01)。治疗后,A、B组血清8-isoPGF2α、IL-4、FEV1%、FEV1/FVC、PaO2和PaCO2均较治疗前显著改善(P0.01或P0.05),但A组较B组改善更显著,两组比较P均0.01。结论高原肺心病急性加重期患者血清8-isoPGF2α、IL-4水平显著升高,且其升高与肺功能损害和血气恶化程度密切相关;抗氧化剂氨溴索在高原肺心病急性加重期具有较好的抗氧化治疗作用。     

高海拔地区慢性肺心病缓解期并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症患者的临床特点和NIPPV治疗效果

目的探讨高海拔地区慢性肺心病缓解期并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症(OSAHS)患者的临床特点和NIP-PV治疗效果。方法对高海拔地区慢性肺心病(HACCP)缓解期患者40例(A组)和慢性肺心病缓解期并OSAHS患者32例(B组)作了睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、平均氧饱和度(MSaO2)、平均最低氧饱和度(MmSaO2)、1秒钟用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比(FEV1%)、FEV1/用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、平均肺动脉压(mPAP)和右心室流出道(RVOT)检测;并对B组进行了夜间持续气道正压无创通气(NIPPV)治疗3周,治疗后重复测定肺功能、动脉血气、mPAP和RVOT。结果B组FEV1%、FEV1/FVC、PaO2、睡眠MSaO2和MmSaO2[分别为(35.2±4.4)%、(42.5±5.4)%、(39.7±4.7)mmHg、(64.0±5.7)%、(51.3±6.1)%]显著低于A组[分别为(44.1±5.6)%、(50.3±6.7)%、(48.2±5.5)mmHg、(73.6±6.2)%、(65.5±6.0)%,均P0.01],而PaCO2、mPAP、RVOT、AHI[分别为(55.9±7.1)mmHg、(46.2±5.5)mmHg、(40.2±4.2)mm、(46.2±11.2)次/h,]显著高于A组[分别为(46.7±5.4)mmHg、(34.4±4.2)mmHg、(34.1±3.5)mm、(4.5±0.9)次/h,均P0.01]。B组AHI与FEV1%、FEV1/FVC、PaO2、睡眠MSaO2、MmSaO2均呈显著负相关(分别r=-0.621、-0.633、-0.754、-0.724、-0.719,均P0.01),与PaCO2、mPAP、RVOT均呈显著正相关(分别r=0.622、0.848、0.784,均P0.01)。B组夜间NIPPV治疗后,FEV1%、FEV1/FVC、PaO2[分别为(39.0±5.8)%、(46.7±6.8)%、(45.2±5.1)mmHg]显著升高(P0.01或P0.05),PaCO2、mPAP、RVOT[分别为(48.3±6.7)mmHg、(38.4±5.7)mmHg、(33.5±3.8)mm]显著降低(均P0.01)。结论高海拔地区慢性肺心病并OSAHS患者的心肺功能受损较单纯肺心病严重,AHI次数越多心肺功能损害越严重。夜间NIPPV治疗能有效地改善其心肺功能损害。     

基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1在高原地区慢性肺心病发病机制中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶。9（MMP-9）及其基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在高原慢性肺心病（HACCP）发病机制中的作用。方法选择高原肺心病急性加重期患者56例（A组）、缓解期患者51例（B组）和健康对照组40例（c组）,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定诱导痰上清液中MMP-9、TIMP-1表达,并分析其与呼吸功能的关系。结果A组诱导痰中MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值[分别为（976．33±201．65）．g／ml、（624．35±151．22）ng／ml、（1．55±0．16）]显著高于B组[分别为（426．74±123．14）ng／ml、（326．404-112．21）ng／ml、（1．31±0．14）,t值为8．367～17．202,P〈0．01]和C组[分别为（142．55±66．11）ng／ml、（121．78±62．26）ng／ml、（1．14±0．11）,t值为13．642—25．832,P〈0．01];B组显著高于c组（t值为6．827～14．233,P〈0．01）。A、B组诱导痰上清液中MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1比值与诱导痰中性粒细胞、PaCO：均呈显著正相关（r=0．304～0．743,P〈0．01或P〈0．05）,与FEVl％、Pa02均呈显著负相关（r=-0．314～-0．689,P〈0．01或P〈0．05）。结论MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值失衡在HACCP发病机制中起了一定作用,并与中性粒细胞、PaCO：呈显著正相关,与FEV。％、PaO2呈显著负相关。     

8-异前列腺素F_(2α)在高原地区老年慢性肺心病发病中的作用和临床意义

目的探讨8-异前列腺素F2α(8-iso PGF2α)在高原地区慢性肺心病(HAECCP)老年患者发病中的作用和临床意义。方法选取HAECCP急性加重期老年患者62例,缓解期患者58例,另选40例健康体检者作为正常对照组,分别测定血清8-iso PGF2α、1秒钟用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比(FEV1%)、FEV1/用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。结果 HAECCP急性加重期血清8-iso PGF2α[(9.56±1.94)μg/L]显著高于缓解期[(7.22±1.78)μg/L]和健康对照组[(4.93±1.31)μg/L](均P0.01),缓解期显著高于健康对照组(均P0.01)。HAECCP急性加重期和缓解期血清8-iso PGF2α与FEV1%、FEV1/FVC、PaO2均呈显著负相关(分别r=-0.586、-0.578、-0.625和r=-0.563、-0.582、-0.657,均P0.01),与PaCO2呈显著正相关(r=0.674、0.695,均P0.01)。结论 HAECCP老年患者血清8-iso PGF2α增高与病情严重程度有关,血清8-iso PGF2α可作为检测HAECCP老年患者气道氧化应激的客观指标。     

血清缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子水平与高原肺水肿患者肺动脉压的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）与高原肺水肿患者肺动脉压的关系。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELSIA）检测22例高原肺水肿（HAPE）患者治疗前及治愈后血清HIF-1α、VEGF含量、动脉血氧分压（PaO2）,使用彩色多普勒超声心动仪测定肺动脉血流频谱,计算平均肺动脉压（mPAP）,与30例当地健康人比较。结果治疗前,HAPE组血清HIF-1α、VEGF、mPAP显著高于健康对照组,（均P〈0.01）,PaO2显著低于健康对照组（均P〈0.01）。HAPE组血清HIF-1α、VEGF水平与mPAP均呈显著正相关（r=0.826、0.831,均P〈0.01）,PaO2水平与mPAP呈显著负相关（r=-0.796,P〈0.01）。治疗后,HAPE组血清HIF-1α、VEGF和mPAP较治疗前显著降低（均P〈0.01）,PaO2显著升高（P〈0.01）,并与对照组比较差异无显著性（均P〉0.05）。结论 HAPE患者血清中HIF-1α、VEGF水平显著升高,其增高与HAPE患者PAH的形成有密切关系。     

高原地区慢性肺源性心脏病患者肺血管活性因子水平变化及其与肺动脉高压的关系

目的探讨高原慢性肺心病（HACCP）患者肺血管活性因子变化及其与肺动脉高压（PAH）的关系。方法采用放射免疫分析法检测65例HACCP急性加重期和60例缓解期患者血浆中介素（IMD）、肾上腺髓质素（ADM）、内皮素-1（ET-1）含量,用血气分析仪测定动脉血氧分压（PaO2）,用多普勒超声心动仪测定肺动脉血流频谱,计算平均肺动脉压（mPAP）,并与40例当地健康人比较。结果HACCP急性加重期和缓解期患者血浆IMD、ADM、ET-1及mPAP[分另U为（156．6±15．2）pg／mL、（71．7±6．3）pg／mL、（90．8±9．5）ng／L、（44．7±6．5）mmHg和（112．3±12．5）pg／mL、（47．8±4．2）pg／mL、（64．9±6．6）ng／L、（34．9±5．2）mmHg]较对照组[分别为（60．6±9．8）pg／mL、（21．8±3．2）pg／mL、（34．8±4．3）ng／L、（21．2±3．4）mmHg]显著升高,Pa02[分别为（36．4±5．3）mmHg、（48．8±4．4）mmHg]较对照组[（68．2±3．5）mmHg]显著降低（均P〈0．01）。急性加重期与缓解期比较亦有非常显著性差异（均P〈0．01）。急性加重期及缓解期患者mPAP与血浆IMD、ADM、ET-1均呈显著正相关（分别r=0．688、0．719、0．723及0．569、0．591、0．627,均P〈0．01）,PaO,与IMD、ADM、ET-1均呈显著负相关（分别r=-0．625、-0．698、-0．638及-0．641、-0．536、-0．562,均P〈0．01）。结论IMD、ADM、ET-1共同参与了HACCP患者PAH形成的病理生理过程,其比例失衡可能是导致高原肺心病低氧性PAH发生发展的重要因素。     

吸入布地奈德治疗高海拔地区慢性肺心病急性加重期患者的临床疗效及作用机制

目的：观察吸入布地奈德治疗高海拔地区慢性肺心病急性加重期的临床疗效。方法：高海拔地区慢性肺心病急性加重期患者86例,随机分为3组。3组常规治疗相同,对照组雾化吸入沙丁胺醇2 mg,治疗1组和2组分别联用雾化吸入布地奈德2 mg和3 mg,均为1次/8 h。治疗前、后进行临床评分、测痰中IL-8、TNF-α、PaO2、PaCO2。结果：治疗后第3、7、10天,治疗1、2组痰中IL-8、TNF-α、PaCO2、临床评分显著低于对照组（P〈0.01或P〈0.05）,PaO2显著高于对照组（P〈0.05）,治疗2组优于1组（P〈0.01或P〈0.05）。结论：布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸人治疗高海拔地区慢性肺心病急性加重期可取得更好效果。     

血清和诱导痰中白介素-6在高原地区慢性肺心病发病中的作用和临床意义

目的：探讨白介素-6（IL-6）在高原慢性肺心病发病机制中的作用和意义。方法：高原慢性肺心病急性加重期患者50例（A组）、缓解期患者47例（B组）,健康对照组40例（C组）,分别测血清和诱导痰中IL-6、肺功能和血气。结果：A、B组血清和诱导痰中IL-6、PaCO2水平显著高于C组（P均〈0．01）,FEV,％、FEV1／FVC、PaO2水平显著低于C组（P均〈0．01）;A、B组之间比较差异有显著性（P均〈0．01）;A、B组诱导痰中IL-6水平均显著高于血清（P均〈0．01）。A、B组血清和诱导痰中IL-6与FEVl％、FEVl／FVC、PaO2呈显著负相关（P均〈0．01）,与PaCO2呈显著正相关（P均〈0．01）。结论：IL-6参与了高原慢性肺心病的气道炎症反应。     

高原地区慢性肺心病患者血清和诱导痰中hs-CRP浓度的变化及意义

目的探讨高原地区慢性肺心病患者血清和诱导痰中高敏-C反应蛋白（hs-CRP）浓度的变化及临床意义。方法高原慢性肺心病急性加重期患者50例（A组）、缓解期患者47例（B组）,健康对照组40例（C组）,分别测血清和诱导痰中hs-CRP、1秒钟用力呼气容积（FEV1）占预计值的百分比（FEV1%）、FEV1/用力肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC）、动脉血氧分压（PaO2）和动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。结果 A、B组血清和诱导痰中hs-CRP、PaCO2[分别为（12.27±2.21）mg/L、（52.36±6.30）mg/L、（58.3±6.4）mmHg和（7.54±1.25）mg/L、（22.78±3.16）mg/L、（45.3±5.4）mmHg]显著高于C组[分别为（2.19±0.51）mg/L、（4.66±0.63）mg/L、（30.55±5.3）mmHg,P均〈0.01],FEV1%、FEV1/FVC、PaO2[分别为（36.2±6.7）%、（41.3±5.2）%、（36.4±5.2）mmHg和（42.5±5.7）%、（49.8±5.6）%、（48.7±6.1）mmHg]显著低于C组[分别为（79.8±5.3）%、（81.6±6.0）%、（68.2±4.3）mmHg,P均〈0.01];A组与B组之间比较差异有统计学意义（P均〈0.01）;A、B组诱导痰中hs-CRP水平均显著高于血清（P均〈0.01）。A、B组血清和诱导痰中hs-CRP与FEV1%、FEV1/FVC、PaO2呈显著负相关（P均〈0.01）,与PaCO2呈显著正相关（P均〈0.01）。结论 hs-CRP参与了高原慢性肺心病患者的气道炎症反应,且其体内也存在系统性炎症反应;检测hs-CRP水平变化,可作为病情和疗效判断的有效指标。     

白介素-4和白介素-8在高原地区慢性肺心病发病机制中的作用和临床意义

目的：探讨白介素-4（IL-4）和白介素-8（IL-8）在高原慢性肺心病发病机制中的作用和意义。方法：高原肺心病急性加重期患者66例、缓解期患者61例,健康对照组35例,分别测血清IL-4、IL-8、肺功能和血气。结果：肺心病急性加重期血清IL-4、IL-8、PaCO2高于缓解期,缓解期高于对照组（P均〈0.01）,急性加重期FEV1%、FEV1/FVC、PaO2低于缓解期,缓解期低于对照组（P均〈0.01）。急性加重期和缓解期血清IL-4、IL-8与FEV1%、FEV1/FVC、PaO2呈负相关,与PaCO2呈正相关（P均〈0.01）。结论：IL-4、IL-8参与了高原肺心病的气道炎症反应。检测血清IL-4、IL-8浓度变化可作为高原肺心病患者病情和疗效判断的有效指标。