邻苯二甲酸二乙基己酯与双酚A联合染毒对大鼠肝脏损伤及其氧化应激机制

目的观察邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)与双酚A(BPA)联合染毒对大鼠肝脏损伤,探讨其氧化应激机制。方法无特定病原体级健康雄性SD大鼠随机分为对照组、DEHP组、BPA组和联合染毒组,每组8只。采用经口灌胃法,DEHP组大鼠予750 mg/kg体质量DEHP,BPA组大鼠予100 mg/kg体质量BPA,联合染毒组大鼠予750mg/kg体质量DEHP和100 mg/kg体质量BPA,连续染毒6周,每周7 d,1次/d。观察大鼠肝脏脏器系数和组织病理学改变,采用分光光度法检测大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测大鼠肝脏组织抗氧化基因核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(Gclc)、硫氧还蛋白还原酶(Txnrd)、Sod3和Gpx1的相对表达水平。结果 DEHP组大鼠从第2周、联合染毒组大鼠从第3周开始体质量低于对照组(P0.05)。DEHP组和联合染毒组大鼠肝脏质量及脏器系数均高于对照组(P0.05)。肝脏组织病理学检查结果显示:DEHP组大鼠出现肝细胞坏死,BPA组大鼠肝细胞胞浆呈空泡样变,联合染毒组大鼠出现严重的炎细胞浸润。与对照组比较,3个染毒剂量组大鼠肝脏组织SOD和GSH-Px活力均下降(P0.05),H2O2水平均升高(P0.05);BPA组和联合染毒组大鼠肝脏组织MDA水平均升高(P0.05)。与对照组比较,3个染毒组大鼠肝脏Nrf2、HO-1和Gpx1 mRNA相对表达水平均下降(P0.05),DEHP组和联合染毒组大鼠肝脏Gclc、Txnrd和Sod3mRNA相对表达水平均下降(P0.05);联合染毒组大鼠肝脏Nrf2、HO-1、Gclc、Txnrd和Sod3 mRNA相对表达水平均低于BPA组(P0.05)。结论本研究条件下,DEHP、BPA单独及联合染毒均可导致大鼠肝脏损伤,联合作用大于单独作用,DEHP的影响大于BPA;DEHP和BPA所致大鼠肝脏损伤与Nrf2信号通路有关。