肠道微循环与肠道相关疾病关系的研究进展

肠道微循环是机体吸收营养物质和交换代谢物质的功能单元,具有独特的形态结构和生理功能。近年来的研究表明,肠道微循环与炎症性肠病（IBD）、坏死性小肠结肠炎（NEC）等肠道疾病密切相关,靶向肠道微循环的治疗可有效缓解肠道相关疾病。该文就肠道微循环功能障碍的共性病理机制、肠道微循环功能障碍与肠道相关疾病的关系,以及靶向肠道微循环的治疗策略作一综述,旨在为肠道疾病的治疗提供参考依据。     

活性维生素D3在大鼠肺纤维化发生发展中的作用及对miR-29a表达的影响

目的探讨活性维生素D3[1,25(OH)2D3]在大鼠肺纤维化发生发展中的作用及对miR-29a的影响。方法 150只SD雄性大鼠随机分为纤维化发生干预组(90只)和纤维化后干预组(60只),纤维化发生干预组分为模型组Ⅰ、给药组Ⅰ和对照组Ⅰ(n=30),纤维化后干预组分为模型组Ⅱ、给药组Ⅱ和对照组Ⅱ(n=20)。模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ经气管注入博来霉素(5mg/kg)建立肺纤维化模型,对照组Ⅰ/Ⅱ经气管注入等体积生理盐水。给药组Ⅰ/Ⅱ分别于手术后第2天和第14天腹腔注射活性维生素D3,模型组Ⅰ/Ⅱ分别于手术后第2天和第14天腹腔注射等量的活性维生素D3溶剂(0.1%乙醇和99.9%的丙二醇),对照组Ⅰ/Ⅱ分别在术后第2天和第14天腹腔注射等量的生理盐水。各种处理均为两天1次。纤维化发生干预组分别于手术后第14天、第21天和第28天处死大鼠取材,纤维化后干预组分别于手术后第21天和第28天处死大鼠取材,各小组每个时间点10只大鼠。用Masson染色法观察各组实验大鼠肺中胶原纤维的差异,用碱水解法检测羟脯氨酸含量的变化,用实时定量PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Col)ⅠmRNA及miR-29a的相对表达量,用免疫组织化学方法检测α-SMA和ColⅠ蛋白质表达水平,并经图像分析进行量化。结果博来霉素处理后,第14天大鼠肺部已经出现纤维化,随着时间推移,纤维化进一步加重。模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中的羟脯氨酸含量、α-SMA和ColⅠ的mRNA和蛋白质表达都明显高于对照组Ⅰ/Ⅱ,而其miR-29a表达与对照组Ⅰ/Ⅱ相比则明显减少。给药组Ⅰ/Ⅱ中miR-29a的表达与模型组Ⅰ/Ⅱ相比有所增加(P0.05)。在纤维化发生干预组中,与模型组Ⅰ相比,给药组Ⅰ在3个时间点羟脯氨酸含量、α-SMA、ColⅠ的mRNA和蛋白质表达都显著降低(P0.05),但在纤维化后干预组中的给药组Ⅱ中羟脯氨酸含量、α-SMA、ColⅠ的mRNA和蛋白质表达比模型组Ⅱ虽有所降低,但差异无显著性(P0.05)。结论活性维生素D3对大鼠肺纤维化的发生发展具有一定的抑制作用,其预防效果更好一些,并且能促进miR-29a的表达,活性维生素D3可能是通过促进miR-29a的表达来抑制肺纤维化的发生发展。     

特发性肺纤维化相关miRNAs的研究新进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种致死性的进行性间质性肺病,病因至今仍不明确,也缺乏有效的治疗方法.miRNAs研究涉及许多疾病的发生、诊断和治疗,现已发现多种miRNAs与特发性肺纤维化有密切的关系.本文将从促纤维化、抗纤维化以及临床诊断3方面来综述与特发性肺纤维化相关的新的miRNAs的研究状况,为早日揭示特发性肺纤维化的发病机制、发现有效的治疗措施提供科学资料.     

基质金属蛋白酶1、3,基质金属蛋白酶组织抑制剂1和miR-29在大鼠肺纤维化中及活性维生素D3处理后的表达与作用

目的:探讨大鼠肺纤维化发生发展中基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP3、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)及miR-29的表达和作用以及活性维生素D3[1,25(OH)_2D_3]处理对这些基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为预防组和治疗组。预防组分为对照组Ⅰ、模型组Ⅰ和给药组Ⅰ,治疗组分为对照组Ⅱ、模型组Ⅱ和给药组Ⅱ。模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ经气管注入博莱霉素,对照组Ⅰ/Ⅱ经气管注入生理盐水。预防组和治疗组分别于术后第2和14天腹腔注射给药,给药组给予活性维生素D3,模型组给予活性维生素D3溶剂,对照组给予生理盐水。预防组的各组分别于术后第14、21、28天处死大鼠取材,治疗组的各组分别于术后第21和28天处死大鼠取材。实时定量PCR检测大鼠肺组织中miR-29a及TIMP1 mRNA表达水平,免疫组织化学检测组织中MMP1、MMP3和TIMP1的表达水平。结果:模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中的MMP1、MMP3和TIMP1的表达均明显高于相同时间点对照组Ⅰ/Ⅱ中的表达,而miR-29a的表达明显低于相应的对照组Ⅰ/Ⅱ;给药组Ⅰ/Ⅱ中MMP1、MMP3和TIMP1的表达均低于相应时间点的模型组Ⅰ/Ⅱ的表达,而给药组Ⅰ/Ⅱ中miR-29a的表达则高于模型组Ⅰ/Ⅱ中的表达。结论:MMP1、MMP3、TIMP1和miR-29在大鼠肺纤维化发生发展中具有重要作用,活性维生素D3可以促进miR-29表达,抑制MMP1、MMP3、TIMP1的表达;可能是通过miR-29调节包括MMP1、MMP3、TIMP1在内的多种靶基因来发挥抑制纤维化的作用。     

急性心肌梗死中环状RNA CDR1as位点筛选的研究

目的 探讨PubMed筛选文献、千人基金组计划(1 000 genomes project)、Haploview软件联合应用于筛选与心肌梗死相关的单核苷酸多态性的文献的可行性。方法 使用PubMed网站检索并确定心血管疾病相关基因,1 000 genomes project网站检索中国汉族人群CDR1as基因的单核苷酸多态性(SNP)数据。应用Haploview软件以最小等位基因频率(MAF)>0.05、r2> 0.8作为筛选标签SNPs指标。结果 CDR1as基因41个SNPs位点筛选出3个检测位点,分别为rs12688274、rs5907638、rs76284232。结论 通过PubMed、千人基因组计划和Haploview联合使用可实现标签SNPs筛选,值得进一步探究。     

妊娠期肝内胆汁淤积症的发病危险因素分析

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的发病危险因素。方法采用病例对照的研究方法,选取92例确诊的ICP孕妇作为病例组,同时随机选取184例非ICP孕妇为对照组,采用单因素比较法、多因素Logistic回归法筛选影响ICP发病的危险因素。结果多因素Logistic回归结果显示,影响ICP发病的危险因素包括ICP家族史(OR=2. 662,95%CI:1. 351~5. 244)、免疫失调(OR=3. 695,95%CI:1. 578~8. 651)、高雌激素水平(OR=5. 217,95%CI:2. 858~9. 523)、低硒摄入量(OR=2. 166,95%CI:1. 239~5. 970)及高尿酸血症(OR=3. 114,95%CI:1. 6251~5. 970)等。结论 ICP发病的独立危险因素包括有ICP家族史、免疫功能失调、高雌激素及低硒摄入量及高尿酸血症,应尽早筛查高危因素,早期确诊并综合治疗,从而改善妊娠结局。     

胎盘早剥的危险因素及其对母婴妊娠结局的影响

目的 探讨胎盘早剥(PA)的危险因素及其对其对母婴妊娠结局的影响。方法 回顾性选取127例PA产妇为病例组,同期随机选取254例未发生PA的产妇为对照组;采用单因素、多因素logistic回归法分别筛选PA的危险因素,使用χ2检验比较两组间的母婴妊娠结局。结果 影响PA的危险因素包括高龄产妇(OR=2.210)、无规律产检(OR=3.854)、妊娠期高血压疾病(OR=5.641)、胎膜早破(OR=3.586)、羊水异常(OR=2.784)及机械性损伤(OR=4.773)等。病例组的剖宫产率、产后出血率、DIC率、子宫胎盘卒中率、胎儿窘迫率、低体质量儿率、新生儿窒息率及围生儿死亡率均高于对照组(P<0.01)。结论 PA的高危因素包括高龄产妇、无规律产检、妊娠期高血压疾病、胎膜早破及羊水异常及机械性损伤等,PA对母婴妊娠结局均产生较大影响。     

中药灌肠治疗成人脓毒症的Meta分析

[目的] 系统评价中药灌肠治疗成人脓毒症的疗效。[方法] 计算机检索中英文数据库,包括中国知网（CNKI）,中国学术期刊数据库（万方）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、Pubmed、Embase。收集中药灌肠治疗成人脓毒症的临床研究文献,并进行资料提取和质量评估,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。[结果] 纳入13项前瞻性随机对照研究共955例患者。Meta分析结果显示：与西医常规治疗相比,中药灌肠联合西医常规治疗可提高脓毒症治疗的有效率[RR=1.32,95% CI（1.21,1.44）,P<0.000 01],降低APACHE Ⅱ评分[MD=-4.88,95% CI（-5.86,-3.89）,P<0.000 01]、中医症状积分（分）[SMD=-1.37,95% CI（-1.71,-1.04）,P<0.000 01]、降钙素原（PCT）[SMD=-2.31,95% CI（-3.41,-1.20）,P<0.000 1]和C反应蛋白（CRP）[SMD=-1.34,95% CI（-2.24,-0.45）,P=0.003],差异有统计学意义。但在降低白细胞计数（WBC）方面,两组差异无统计学意义[SMD=-0.67,95% CI（-1.89, 0.55）,P=0.28,P>0.05]。[结论] 中药灌肠可提高成人脓毒症治疗有效率,降低APACHE Ⅱ评分、中医症状积分（分）及炎症反应。由于各种方法学问题及文献质量较低,尚需更大样本量、更高质量的研究予以验证。     

基于文献挖掘分析中医药防治糖尿病微血管病变的组方用药规律

运用文献挖掘探讨中医药防治糖尿病微血管病变的组方用药规律。检索中药治疗糖尿病微血管病变的相关文献并收集处方,使用Microsoft Excel 2021软件建立处方数据库,对所用中药开展频次、性味归经及功效分类的分析,通过SPSS Mo-deler 18.0和SPSS Statistics 26.0软件开展关联规则分析、聚类分析和因子分析;并对高频中药的特征性活性成分及作用机制进行文献挖掘。该研究共纳入1 327首处方,使用中药411味,总频次19 154次,频次排名前5位的是黄芪、当归、茯苓、丹参、生地黄;所用中药寒温并用,以甘味为主,苦辛为辅,以入肝经为主,多为补虚药、清热药、活血化瘀药。关联规则分析得到高支持度用药组合黄芪-当归,高置信度组合茯苓-泽泻-山茱萸,并通过复杂网络得到黄芪-当归-茯苓-丹参之间关联性最强;聚类分析得到9类药物组合;因子分析得到16个公因子。对高频中药治疗糖尿病微血管病变的活性成分分析发现,有效成分主要通过抑制氧化应激、炎症反应等途径发挥作用。结果表明,糖尿病微血管病变的病机以本虚为主,虚实夹杂,主要以气虚、血虚为本,痰热、血瘀为标,病变脏腑以肝为关键,...     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂减肥相关的胃肠道不良事件风险

胰高血糖素样肽1(GLP-1)激动剂是批准用于治疗糖尿病的药物, 也被超说明书用于减肥。研究发现糖尿病患者发生胃肠道不良事件(胆道疾病、胰腺炎、肠梗阻和胃痉挛)的风险增加。考虑到研究GLP-1激动剂减肥效果的随机试验存在样本量小和随访时间短的问题, 研究者在临床环境中调查了与GLP-1激动剂减肥相关的胃肠道不良事件。