氟砷联合染毒对OPG/RANKL调节破骨细胞分化的影响

目的探讨成骨细胞(osteoblasts,OB)与小鼠单核巨噬细胞RAW264.7共培养体系中氟砷联合染毒对骨保护素(OPG)与核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)调节破骨细胞分化的影响。方法用成骨诱导剂诱导小鼠颅顶前成骨细胞MC3T3-E1与RAW264.7细胞建立共培养体系,培养7 d,分别用不同浓度的氟化钠(0、0.1、0.4、1.6 mmol/L NaF)、亚砷酸钠(0、0.5、2.5、12.5μmol/L NaAsO_2)以及不同剂量的氟砷联合培养基培养24 h,根据2×4析因实验设计,将染毒细胞分为对照组、0.1 mmol/L NaF、0.4 mmol/L NaF、1.6 mmol/L NaF、0.5μmol/L NaAsO_2、2.5μmol/L NaAsO_2、12.5μmol/L NaAsO_2、0.1 mmol/L NaF+0.5μmol/L NaAsO_2、0.1 mmol/L NaF+2.5μmol/L NaAsO_2、0.1 mmol/L NaF+12.5μmol/L NaAsO_2、0.4 mmol/L NaF+0.5μmol/L NaAsO_2、0.4 mmol/L NaF+2.5μmol/L NaAsO_2、0.4 mmol/L NaF+12.5μmol/L NaAsO_2、1.6 mmol/L NaF+0.5μmol/L NaAsO_2、1.6 mmol/L NaF+2.5μmol/L Na AsO2、1.6 mmol/L NaF+12.5μmol/L NaAsO_2。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液中OPG和RANKL蛋白的表达,实时荧光定量PCR法检测各组OPG和RANKL mRNA的表达。结果与对照组相比,不同剂量的氟和砷单独染毒降低OPG蛋白的表达(P0.05),而不同剂量的氟和砷单独染毒增加RANKL蛋白的表达(P0.05);氟砷联合染毒显示,0.4 mmol/L NaF+12.5μmol/L NaAsO_2组与0.4 mmol/L NaF相比,OPG蛋白表达降低(P0.05);1.6 mmol/L NaF+12.5μmol/L NaAsO_2与1.6 mmol/L NaF相比,OPG蛋白表达降低(P0.05)。OPG蛋白表达在0.1 mmol/L NaF+0.5μmol/L NaAsO_2和0.4 mmol/L NaF+0.5μmol/L NaAsO_2组高于0.5μmol/L NaAsO_2组(P0.05),但低于氟、砷单独染毒之和;分别与2.5、12.5μmol/L NaAsO_2组相比,OPG蛋白在1.6 mmol/L NaF+2.5μmol/L NaAsO_2组和1.6 mmol/L NaF+12.5μmol/L Na AsO2组明显降低(P0.05)。在0.1、0.4、1.6 mmol/L NaF组中,随着砷染毒浓度的增加,RANKL蛋白表达均受到抑制,除了在0.4 mmol/L NaF+0.5μmol/L NaAsO_2组和1.6 mmol/L NaF+2.5μmol/L NaAsO_2组表达无明显差异(P0.05)外,其余各联合组的表达均低于各自氟单独染毒组(P0.05),且也低于氟、砷单独染毒之和。在0.5、2.5、12.5μmol/L NaAsO_2组中,随着氟染毒浓度增加,RANKL蛋白表达均受到抑制,除了在0.4 mmol/L NaF+0.5μmol/L NaAsO_2组、1.6mmol/L NaF+2.5μmol/L NaAsO_2组及0.1 mmol/L NaF+12.5μmol/L NaAsO_2组无明显差异(P0.05)外,其余各联合组表达均低于各自砷单独染毒组(P0.05);且所有联合组均低于氟、砷单独染毒之和。OPG和RANKL m RNA与其蛋白表达的变化趋势基本一致。氟对OPG、RANKL蛋白表达有主效应作用(F=7.57、7.38,P0.05);砷对OPG、RANKL蛋白表达也有主效应作用(F=19.86、10.22,P0.05);在氟砷联合染毒对OPG和RANKL蛋白表达存在明显的交互作用(F=4.93,11.61,P0.05)。结论在共培养体系中,氟、砷染毒均可通过降低OPG同时上调RANKL的表达来调节OPG/RANKL的比例,增加OC的分化成熟,从而使得骨吸收功能增强。氟砷联合染毒对OPG和RANKL表达的交互作用主要表现为拮抗。     

贵州省侗族人群铅暴露水平与糖尿病前期、糖尿病的关联性初探

目的 探讨侗族人群铅暴露与糖尿病前期、糖尿病的关联性。方法 通过分层多阶段抽样调查贵州省侗族30～79岁之间的居民共3 225人，采用问卷调查、体格检查采集居民健康状况并收集生物样本，电感耦合等离子体质谱法来检测调查对象尿铅浓度，采用非条件logistic回归分析尿铅（四分位数）与糖尿病前期、糖尿病患病风险的关联性。结果 贵州省侗族人群尿铅浓度为2.87 μg(1.33～4.83 μg)，糖尿病患病率为9.02%(291/3 225人)，糖尿病前期患病率为48.00%(1 548/3 225人)，多因素校正后，尿铅浓度与糖尿病前期存在关联，尿铅浓度的第四分位与第一分位相比OR = 1.41(1.15,1.72)，未发现尿铅浓度与糖尿病之间有明显关联性。结论 贵州省侗族人群中尿铅浓度的升高与糖尿病前期风险具有关联性，未发现尿铅浓度与糖尿病患病风险存在关联性。     

糖尿病与脂肪肝对绝经女性胆石症患病的交互作用

目的 探讨糖尿病与脂肪肝的交互作用对绝经女性胆石症患病的影响。方法 研究采用多阶段分层整群抽样方法抽取苗族、侗族绝经女性作为研究对象，纳入符合条件的研究对象共3 938人。采用SPSS25.0软件进行Mann - Whitney U检验、χ2检验、单因素和多因素logistic回归分析；同时运用相乘模型和相加模型探讨糖尿病与脂肪肝的交互作用对绝经女性胆石症患病的影响。结果 本次3 938名绝经女性中，平均年龄为59.51岁，胆石症检出率为17.01%，糖尿病检出率为9.09%，脂肪肝检出率为19.86%，糖尿病合并脂肪肝检出率为4.06%。多因素logistic回归结果显示，糖尿病(OR = 1.715, 95%CI:1.325～2.220)和脂肪肝(OR = 1.438, 95%CI:1.162～1.780)均与绝经女性胆石症的患病风险有关。交互作用分析结果显示，糖尿病与脂肪肝对绝经女性胆石症的患病不存在相乘交互作用(OR = 1.605,95%CI:0.951～2.707)，结果无统计学意义；但糖尿病与脂肪肝对绝经女性胆石症的患病存在相加交互作用，糖尿病合并脂肪肝者的患病风险高于无糖尿病且无脂肪肝者(OR = 2.905,95%CI:2.040～4.138)，其相加交互作用评价指标RERI(95%CI)、AP(95%CI)和SI(95%CI)分别为1.216(0.115～2.316)、0.418(0.148～0.688)和2.760(1.043～7.305)，结果有统计学意义。结论 在绝经女性中，糖尿病和脂肪肝均与胆石症存在关联，二者对增加胆石症患病风险可能存在协同作用。     

氟砷联合染毒对大鼠牙齿组织BMP-2、RANK、PI3K、Akt1基因转录水平的影响

[目的]通过建立慢性氟砷联合染毒大鼠模型,观察骨形态发生蛋白2(BMP-2)、核因子κB受体活化因子(RANK)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B1(Akt1)基因mRNA相对表达水平在氟砷联合染毒大鼠牙齿组织中的变化情况。[方法]选取清洁级Wistar大鼠作为研究对象,按析因设计随机分为16组,每组10只,雌雄各半,采用不同浓度Na F(0.0、5.0、10.0、20.0 mg/kg)和Na As O2(0.0、2.5、5.0、10.0 mg/kg)单独和联合灌胃染毒,每周连续灌胃染毒6 d,停灌1 d,连续染毒6个月。实验结束后处死大鼠。采用氟离子选择电极测牙氟含量,原子荧光光谱法测牙砷含量,实时荧光定量PCR检测大鼠牙齿组织BMP-2、RANK、PI3K和Akt1mRNA相对量表达。[结果]无氟染毒的4组大鼠均无氟斑牙发生,余12组大鼠均出现氟斑牙。牙氟、牙砷含量随单独氟、砷染毒剂量升高而增加。大鼠牙齿组织BMP-2和Akt1mRNA表达水平呈现随氟染毒剂量增加而升高的趋势(P0.05),但并未随砷染毒剂量的改变而发生变化(P0.05)。RANK和PI3K mRNA表达水平呈现随氟染毒剂量增加而下降的趋势(P0.05),各砷染毒剂量组间差异则无统计学意义(P0.05)。氟染毒剂量、牙氟含量与BMP-2和Akt1mRNA表达水平呈正相关(r=0.382、0.302,0.292、0.246,均P0.05),与RANK和PI3K mRNA表达水平呈负相关(r=-0.323、-0.332,-0.193、-0.185,均P0.05),氟斑牙与牙齿组织RANK、PI3K mRNA表达呈负相关(r=-0.283、-0.273,均P0.05),其余无相关性。[结论]过量氟暴露可上调大鼠牙组织BMP-2和Akt1转录水平,下调RANK和PI3K转录水平,从而参与牙齿釉质发育或矿化过程,导致牙齿损伤。氟砷联合暴露致牙齿损伤主要表现为氟的主效应,砷间接参与氟致牙齿损伤作用。     

贵州省侗族、苗族地区女性绝经前后空腹血糖水平与胆石症的关系研究

目的 探讨女性在绝经前后空腹血糖与胆石症之间的关系。方法 采用多阶段、整群抽样方法，对贵州省侗族、苗族地区30～79岁女性进行问卷调查、体格检查和生化指标检测。根据其空腹血糖水平，分为正常血糖组、空腹血糖受损组和糖尿病组，调查女性在绝经前后不同血糖分组中胆石症的检出率，并利用logistic回归方法计算女性绝经前后空腹血糖水平与胆石症关系的OR值和95%CI。结果 在绝经前，正常血糖组、空腹血糖受损组和糖尿病组的胆石症检出率分别为10.0%,13.4%和16.1%(P=0.124)。在绝经后，正常血糖组、空腹血糖受损组和糖尿病组的胆石症检出率分别为15.4%,23.4%和29.6%(P<0.001)。在利用logistic回归模型调整多个变量后发现，绝经前女性空腹血糖与胆石症无关联，但绝经后女性空腹血糖与胆石症的风险有关。在绝经后女性中，比较于正常血糖组，空腹血糖受损组(OR=1.354, 95%CI:1.003～1.827)和糖尿病组(OR=1.828, 95%CI:1.373～2.435)的胆石症患病风险较高。结论 绝经前女性空腹血糖与胆石症无关联，而绝经后女性高空腹血糖与胆...