第三届国际研讨会记录:无症状性原发性甲状旁腺功能亢进的药物治疗

由10个国际学会联合发起的第三届原发性甲状旁腺功能亢进国际研讨会回顾了自2002年上届研讨会以来关于原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT)的诊断和冶疗进展.     

The new treatment target of diabetes: islet β-cell mass

Pancreatic islet β-cell mass is regulated by β-cell replication, nengenesis, apnptosis and cell size. β-cetl mass in diahetic patients is conspicuously less than that in normal subjects. Induction of β-cell regeneration and inhibition of β-cell apoptosis is the new target of diabetes treatment.     

新发糖尿病伴体重下降,小心胰腺癌

2020年2月,53岁的周女士以“口渴、多饮、多食,但体重下降3月余”为主诉入院,查空腹血糖13.8mmol/L,诊断为糖尿病,予以药物降糖。确诊糖尿病后,周女士的心情一直不好。近5个月来,她的血糖控制差,饭吃不下,偶尔多吃两口就觉得肚子胀,并伴隐隐痛感。周女士去医院进一步检查,腹部B超和CT结果出来后,周女士被检测出“胰腺占位”,并最终确诊为晚期胰腺癌。糖尿病怎么会和胰腺癌扯上关系呢?     

组织金属蛋白酶抑制因子3重组蛋白诱导小鼠成骨细胞MC3T3-E1凋亡

目的 研究组织金属蛋白酶抑制因子3（TIMP-3）重组蛋白对MC3T3-E1成骨细胞凋亡的影响。方法 细胞存活率和凋亡分别用MTT及ELISA检测。Fas，FasL，Bcl-2，Bax，caspase-3，caspase-8，细胞色素c的表达以及JNK，p38，细胞外信号调节激酶（ERK）1／2的磷酸化水平用Western印迹检测。结果 MTT及ELISA检测提示TIMP-3降低MC3T3-E1细胞存活率，诱导MC3T3-E1细胞凋亡。TIMP-1增加Fas、FasL蛋白表达，对Bax、Bcl-2蛋白表达无影响，但可诱导细胞色素c的释放及caspase-8、caspase-3的活化。TIMP-3促进p38和ERK磷酸化，而PD098059（ERK阻断剂）和SB203580（p38阻断剂）消除p38和ERK的促凋亡作用。结论 TIMP-3诱导MC3T3-E1细胞凋亡的信号途径为凋亡受体Fas介导，并有p38、ERK信号转导途径参与。     

Preptin对成骨细胞结缔组织生长因子表达的影响及其机制研究

目的 探讨Preptin对成骨细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响及其机制.方法采用人重组preptin干预人原代成骨细胞,CTGF蛋白水平用Western印迹法检测.丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、c-Jun氨基端激酶(JNK)及其磷酸化水平用Western印迹法检测.在preptin干预前用细胞信号阻断剂(PD98059、SP600125或SB203580)预处理阻断人成骨细胞MAPK信号转导,以分析preptin诱导人成骨细胞CTGF表达的作用机制.结果 Preptin可呈时间和剂量依赖性地促进人成骨细胞CTGF的分泌,并且preptin可诱导人成骨细胞ERK的活化,对p38MAPK或JNK无激活作用;人成骨细胞用ERK抑制剂PD98059预处理可使preptin诱导的CTGF分泌降低.结论Preptin增加CTGF的表达,并通过ERK/MAPK信号途径来介导.     

雌三醇对MG-63细胞增殖和分化的影响

目的 研究雌三醇（Estri01）对成骨肉瘤样细胞株MG-63的作用，并与雌二醇（17-β—estradiol）对MC-63细胞的作用进行比较，从而探讨雌三醇防治骨质疏松的作用机制。方法 用雌三醇或雌二醇处理成骨样细胞株MC-63，^3H掺入法（3H—TdR）测定细胞的增殖，通过测定细胞内碱性磷酸酶（ALP）活性的变化和细胞分泌的骨钙素（osteocalcin）水平的变化来分析细胞功能。结果 以浓度为0mol／L的雌三醇为对照，10^-10、10、10^～8、10^-7、10^-6mol／L雌三醇分别增加MG-63细胞增殖达0．00％、18．10％、31．62％、23．81％、14．86％；以浓度为0mol／L的雌二醇为对照，10^-10、10^-9、10^-8、10^-7、10^-8mol／L雌二醇分别增加MG-63细胞增殖达16．95％、30．86％、62．48％、28．19％、24．76％。雌二醇促进MC-63细胞增殖的作用比雌三醇的作用强。不同浓度（10^-10～10^-6mol／L）的雌三醇或雌二醇对MG-63细胞内ALP活性及骨钙素分泌量均无显著影响。Western杂交法检测到雌激素受体α和β在MG-63细胞中均有表达，雌激素受体的拮抗剂ICI 182780可以消除雌二醇和雌三醇对MG-63细胞增殖的促进作用。结论雌三醇可以促进MG-63细胞的增殖，但对分化无影响；雌三醇对MG-63细胞增殖的促进作用由雌激素受体介导。     

糖尿病治疗的新靶点:胰岛β细胞量

β细胞量受到新生、增殖、凋亡和细胞体积变化等机制调节.1型和2型糖尿病均存在着胰岛β细胞理的减少,诱导β细胞再牛、抑制β细胞凋亡可作为糖尿病治疗的新靶点.     

miR-125b介导胰岛素促进血管平滑肌细胞向成骨样细胞分化

目的 探讨miR-125b是否介导胰岛素促进血管平滑肌细胞向成骨样细胞分化,为治疗糖尿病患者动脉钙化提供实验性依据.方法 采用real-time PCR检测胰岛素对血管平滑肌细胞miR-125b表达的影响.采用脂质体2000将miR-125b mimics转染至血管平滑肌细胞,然后给予胰岛素干预,检测碱性磷酸酶活性和骨钙素分泌.结果 胰岛素可呈时间和剂量依赖性抑制miR-125b的表达,在血管平滑肌细胞过表达miR-125b可逆转胰岛素的促进血管平滑肌细胞向成骨样细胞分化的作用.结论 胰岛素通过抑制miR-125b的表达,进而促进血管平滑肌细胞向成骨细胞分化.     

补钙和维生素D对骨骼健康的必要性

随着人口老龄化的进程,骨骼健康越来越为社会所关注,骨质疏松症(osteoporosis,OP)作为影响骨骼健康的主要疾病,致残和致死率高,严重影响患者的生活质量和生存,并给社会和家庭带来巨大负担。钙和维生素D作为骨骼的主要营养素,是维持骨骼健康的重要基石。近年来,一些研究对补充钙和维生素D是否对骨健康有益提出不同的观点。鉴于此,我们对钙、维生素D与骨骼健康、OP的关系及相关内容进行了讨论,并结合国际权威学术机构的指南推荐和中国具体情况提出建议,以供临床医师参考。     

不同年龄女性血清可溶性模型基质金属蛋白酶1水平变化及对人成骨细胞凋亡的诱导

背景:前期研究表明膜型基质金属蛋白酶1在骨重建过程中可调节骨形成与骨吸收.目的:探讨女性血清可溶性膜型基质会属蛋白酶1水平年龄变化及膜型基质金属蛋白酶1与骨密度、骨转换生化指标的关系.设计、时间及地点:横断而调查,于2006-01/2007-10在中南大学湘雅二医院完成.对象:长沙地区304名20～80岁的女性志愿者,平均年龄(49.6±14.1)岁,体质量指数(23.3±3.4)kg/m2.方法:培养正常成人成骨细胞.留取受试者空腹静脉血,Westem blot、ELISA检测血清膜型基质金属蛋白酶1可溶性蛋白水平,ELISA检测血清Ⅰ型胶原N-末端交联肽,骨钙素水平.测量受试者腰椎及左侧股骨颈骨密度.用重组可溶性膜型基质金属蛋白酶1蛋白干预人成骨细胞.主要观察指标:①人成骨细胞基质金属蛋白酶1蛋白表达.②人血清可溶性膜型基质金属蛋白酶1浓度与年龄、骨密度、骨钙素、Ⅰ型胶原N-末端交联肽的关系.③人成骨细胞鉴定.④细胞凋亡检测结果.⑤重组可溶性膜型基质金属蛋白酶1蛋白诱导人成骨细胞凋亡的作用.⑥型胶原N-末端交联肽检测结果.⑧重组可溶性膜型基质金属蛋白酶1蛋白对人成骨细胞黏附功能的影响.结果:Western blot检测到血清含有丰富的可溶性膜型基质金属蛋白酶1,血清可溶性膜型基质金属蛋白酶1与骨密度、Ⅰ型胶原N-末端交联肽,骨钙素呈负相关.重组可溶性膜型基质金属蛋白酶1蛋白促进细胞凋亡的作用呈剂量依赖性,且此作用可被乙二胺四乙酸阻断.重组可溶性活性膜型基质金属蛋白酶1蛋白抑制人成骨细胞在Ⅰ型胶原上的黏附.结论:女性血清可溶性活性膜型基质金属蛋白酶1与骨密度、Ⅰ型胶原N-末端交联肽、骨钙素有明显相关性.重组可溶性活性膜型基质金属蛋白酶1蛋白可通过降解骨基质蛋白,诱导人成骨细胞凋亡.