基于UHPLC-Q-Exactive细胞代谢组学技术探讨丹贝益肺方对人胚肺成纤维细胞的作用机制

目的：基于代谢组学技术探讨丹贝益肺方对人胚肺成纤维细胞（MRC-5）的作用机制。方法：将经丹贝益肺方提取物预处理24 h的MRC-5设为给药组,弃去预处理液,加入细胞维持液,在37℃、5%CO2的饱和水汽二氧化碳培养箱中培养72 h后收获上清液;另取未经丹贝益肺方提取物干预的MRC-5为模型组,未经丹贝益肺方提取物干预的人胚肺正常细胞为空白组,两组其他处理与给药组一致。收集各组样本上清液,采用超高液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术对细胞内容物进行细胞代谢组学采集,通过化学计量学算法分析MRC-5代谢数据。结果：与模型组比较,给药组细胞吸光度值升高（P<0.01）,给药组细胞增殖抑制率为94%,明显高于模型组。通过Acequire X的数据依赖型扫描模式对细胞代谢产物进行采集和分析,共获得差异代谢产物6个,分别是溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、左旋肉碱、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺,经丹贝益肺方提取物干预后全部呈现回调趋势。结论：丹贝益肺方对肺纤维化有较好的干预作用,其机制可能与调节精氨酸生物合成、天冬氨酸和谷氨酸代谢及D-谷氨酰胺代谢等有关。     

氟西汀对抑郁模型大鼠肠道菌群代谢多样性的影响

背景:研究表明肠道菌群与抑郁的发生、发展密切相关,经典抗抑郁药氟西汀对肠道菌群的调控机制尚不明确.目的:探讨氟西汀调控抑郁模型大鼠肠道菌群结构和代谢多样性的机制.方法:将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组,采用慢性不可预知温和应激(CUMS)联合孤养建立抑郁大鼠模型,氟西汀组给予盐酸氟西汀分散片3.17 m...     

五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的 研究五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶B（TrkB）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）信号通路的影响。方法 40只SD大鼠随机选择10只作为对照组,其余大鼠采用慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）结合孤养制备抑郁症模型,造模结束后随机分为3组：模型组、盐酸氟西汀（3 mg·kg^-1）组、五味子乙素（5 mg·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续8周。分别于造模前、造模后及给药后进行旷场、悬尾、强迫游泳行为学实验;通过苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马形态学改变;免疫组织化学染色（IHC）法观察大鼠海马BDNF蛋白表达;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达量;Westernblotting检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB蛋白相对表达量。结果 与对照组比较,模型组大鼠旷场实验水平、垂直得分显著降低（P＜0.05）,悬尾不动时间和强迫游泳漂浮时间显著增加（P＜0.05）;HE染色结果显示海马神经元结构损伤,IHC结果显示海马BDNF表达明显降低;海马BDNF、TrkB、CREB mRNA及蛋白相对表达显著降低（P＜0.05）。与模型组比较,盐酸氟西汀及五味子乙素组大鼠水平、垂直得分显著增加（P＜0.05）,不动时间和漂浮时间显著减少（P＜0.05）;海马神经元结构明显复原,海马组织中BDNF染色明显增加;BDNF、TrkB、CREB mRNA和蛋白相对表达量显著增加（P＜0.05）。结论 五味子乙素可以改善慢性应激抑郁大鼠抑郁样行为、海马区神经元数量及形态,其机制可能与上调BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。     

颅内多发性硬化的MRI诊断和鉴别诊断

目的:探讨颅内多发性硬化的MRI诊断。方法:回顾性分析了63例颅内多发性硬化的MRI和相关的临床资料。结果:63例均有一处或多处脑室周围硬化斑块,首次检查确诊51例,后经短期重复检查或增强检查结合化验室检查确诊12例。结论:颅内多发性硬化的MRI表现具有一定的特征。     

基于三妙丸抗类风湿性关节炎作用机制的网络药理学研究

目的采用网络药理学技术对三妙丸抗类风湿性关节炎作用机制进行研究。方法基于中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)研究了三妙丸所含化学成分及体内作用靶标,根据利宾斯基五原则筛选潜在成分,并富集分析与类风湿性关节炎现相关的体内靶标。进而阐明三妙丸抗类风湿性关节炎的关键作用机制。结果通过上述方法共计发现与类风湿性关节炎相关的有效成分82个,直接相关的作用靶标7个,相关代谢通路110条。关键成分分别是汉黄芩素、β-谷甾醇、槲皮素、小檗碱、黄连碱、黄柏碱等,涉及到的与类风湿性关节炎相关的靶标有转录因子-1、趋化因子2、前列腺素2/H合成酶、肿瘤坏死因子、蛋白激酶激酶、硫蛋白还原酶、酪氨酸蛋白激酶。涉及相关代谢通路为丝裂原活化蛋白激酶信号通路、细胞凋亡、结节样受体信号通路、T细胞受体信号通路、B细胞受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、癌症中的胆碱代谢、炎症性肠病、类风湿关节炎、流体剪切应力与动脉粥样硬化、花生四烯酸代谢、NF-κB信号通路、血管内皮生长因子信号通路。结论三妙丸通过多成分、多靶点、多通路协同起效的方式起到抗类风湿性关节炎的作用。本研究才网络药理学技术层面,基于中药系统药理学数据库及分析平台的三妙丸有效成分及体内预测靶标理论化揭示了三妙丸看类风湿性关节炎的作用机制,为三妙丸及先关药物的新药研发和机制研究奠定基础。     

丹贝益肺汤对博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺纤维化及肺血管重塑的影响

目的：研究丹贝益肺汤对博来霉素（bleomycin,BLM）诱导的特发性肺纤维化及肺血管重塑的影响。方法：SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组（甲泼尼龙,4.2 mg/kg）和丹贝益肺汤高（15.2 g/kg）、中（7.6 g/kg）、低剂量（3.8 g/kg）组,每组20只。除正常组外,其余各组均采用雾化吸入BLM诱导肺纤维化,成模后连续灌胃给药20 d。取各组大鼠肺组织行HE、Masson染色,光镜观察肺组织炎性改变及纤维化程度;ELISA检测血清内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、内皮素-1(ET-1)和血管性血友病因子（vWF）水平。结果：与模型组比较,各给药组大鼠肺组织炎性改变和纤维化程度明显减轻,丹贝益肺汤高剂量组肺组织炎性改变和纤维化程度与阳性组接近。ELISA检测结果显示各给药组eNOS水平明显增高,血管增生指标ET-1、vWF水平均明显下降（P均<0.05）;其中高剂量组上述指标变化显著于阳性组（P均<0.05）。结论：丹贝益肺汤可剂量依赖性减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化程度,提高血清eNOS水平,抑制ET-1、vWF表达,调节肺血管重塑是其部分作用机...     

脑卒中的预防

卒中的预防分为一级预防及二级预防.所谓的一级预防就是筛选脑血管病的高危个体,对未发病者提供相关危险因素的治疗.     

脑梗死病人家庭康复治疗的疗效观察

目的：观察脑梗死病人家庭康复治疗的疗效。方法：将我院近2年来收治的脑梗死病人随机分成两组，一组接受家庭康复治疗，另一组未接受家庭康复治疗。两组病人出院时无显差异。观察时间期限为6个月。结果：治疗组为97．6％，对照组为72．2％（P＜0．05）。结论：家庭康复治疗较单纯药物治疗疗效好。     

基于代谢组学技术的宁神灵抗抑郁作用机制研究＊

目的 采用代谢组学技术研究宁神灵抗抑郁的作用机制，确定抑郁症的生物标记物及宁神灵药效作用的关键通路。方法 参考Banasr的CUMS模型建立方法制备抑郁症大鼠模型。采用超高效液相-高分辨串联质谱（AB TripleTOF 5600⁺LC/MS/MS）系统分析抑郁症大鼠尿液代谢物含量及组成的变化，聚焦抑郁症核心生物标记物及关键代谢酶，并评价宁神灵抗抑郁的作用机制。结果 通过模式识别分析发现，抑郁症大鼠代谢发生显著差异代谢，其代谢轮廓在健康状态区域发生显著偏移。对影响代谢分布的生物标记物分析发现，主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸、赖氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、组氨酸脯氨酸、泛酸、二羟基丙酮磷酸盐、3-羟基丁酸、肌酐、腺苷。其主要涉及氨基酰基-tRNA生物合成、氮代谢、硫胺素代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等，给予宁神灵后其含量呈回调趋势。结论 宁神灵对抑郁症有很好的治疗作用，宁神灵可能通过氨基酸代谢、糖酵解、TCA循环和ATP生物合成过程中调节发挥抗抑郁的治疗作用。     

基于网络药理学及分子对接技术的小柴胡汤抗抑郁的作用机制研究

目的 基于网络药理学及网络对接技术探究小柴胡汤抗抑郁的作用机制,建立小柴胡汤-体内作用靶标-疾病的网络作用关系图。方法 基于网络药理学技术对小柴胡汤的入血成分进行分析,预测小柴胡汤方剂抗抑郁的体内作用靶标,并通过网络对接技术明晰和验证成分与靶标的结合位点,可视化成分-靶标-疾病及结合过程。阐明小柴胡汤抗抑郁的作用机制。结果 通过文献和数据库检索初步确定黄芩苷和黄芩素两个入血成分在体内的行为良好,具有成为有效成分的可能。经过分子对接及筛选获取3个与抑郁症相关的体内直接作用靶标,分别为γ-氨基丁酸A受体、γ-氨基丁酸C受体拮抗剂和5羟色胺释放抑制剂,经代谢通路富集分析可知,小柴胡汤主要涉及神经活性配体-受体相互作用、5-羟色胺突触等生物过程。结论 本研究初步从网络药理学角度揭示了小柴胡汤体内相关作用靶标及代谢通路,为进一步研究小柴胡汤抗抑郁的药效物质基础及作用机制提供理论依据。