巨噬细胞移动抑制因子抑制剂(S,R)-3-(4-羟苯基)-4,5-二氢-5-异噁唑乙酸甲酯对重症急性胰腺炎肝内胆管细胞损伤的保护作用

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抑制剂(S,R)-3-(4-羟苯基)-4,5-二氢-5-异噁唑乙酸甲酯(ISO-1)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝内胆管细胞损伤的保护作用及其机制。方法采用随机数字法,将48只无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠随机分为4组,假手术(SO)组、SAP组、ISO-1处理组(ISO-1)和ISO-1对照组(ISO-1con),每组12只。采用逆行胰胆管注射牛黄胆酸钠法制作SAP大鼠模型,各组于造模后12 h剖杀取材。苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺、肝内胆管细胞病理学变化。电镜观察肝内胆管细胞超微结构变化。分别应用免疫组织化学法检测肝内胆管细胞中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、p38的表达,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测MIF mRNA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达,蛋白质印迹法(Western blot)检测肝内胆管细胞p38、磷酸化(p)-p38、核因子-κB(NF-κB)p65、TNF-α的蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝内胆管TNF-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6的含量,组间比较采用t检验或方差分析。结果给予ISO-1预处理后,苏木精-伊红(HE)染色结果显示SAP大鼠胰腺及肝内胆管细胞病理损伤程度明显减轻,电镜下见肝内胆管细胞超微结构损伤也明显缓解,两组病理损伤评分比较,ISO-1处理组评分明显低于SAP组,差异有统计学意义[(5.00±0.84)分比(12.50±0.45)分,t=19.361,P<0.05;(0.83±0.52)分比(2.50±0.55)分,t=5.423,P<0.05]。检测结果提示MIF mRNA及蛋白表达均低于SAP组,两组差异有统计学意义(7.780±1.370比22.470±0.870,t=15.642,P<0.05;22958±5926比42750±1488,t=7.935,P<0.05)。结论ISO-1可特异性抑制SAP大鼠肝内胆管细胞MIF的表达对SAP时肝内胆管细胞损伤有一定保护作用。     

环泊酚对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的 探讨转环泊酚对小鼠心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI）的保护作用及其机制研究。方法 60只C57BL/6雄性小鼠,随机数字表法将其分为对照组、模型组和环泊酚组。模型组构建MIRI模型,对照组仅开胸不结扎,环泊酚组小鼠在再灌注前10 min开始按5 mg/kg剂量静脉滴注环泊酚。24 h后检测小鼠心脏功能和心肌梗死面积。检测各组小鼠血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）和心肌肌钙蛋白I(c Tn I)含量。检测各组小鼠心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量。ELISA法检测各组小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量。TUNEL染色检测各组小鼠心肌细胞凋亡指数。结果 与模型组比较,模型组小鼠LVEDd和LVESd明显降低[（4.02±0.33）mm比（4.73±0.32）mm、（2.53±0.24）mm比（3.40±0.21）mm,P<0.05],而LVEF和LVFS显著升高[...     

海口市2014-2015年狂犬疫苗免疫人群流行病学分析

目的 了解海口市2014-2015年狂犬疫苗免疫人群的流行病学特征。 方法 对2014-2015年海口市疾病预防控制中心预防门诊就诊的9 622名狂犬疫苗免疫者资料进行分析。 结果 二、三季度接种人数最多,占68.5%。男女性别比为1.01:1,年龄分布以15~29岁(29.1%)及30~44岁(24.0%)最多;暴露动物以犬类为主占53.7%,暴露动物来源主要以自养动物为主占45.9%;未完成狂犬疫苗全程接种者占免疫人群的11.5%(1 109例),其中未完成全程接种原因中,认为没必要接种的有522例(占47.1%),其次为价钱贵313例(占28.2%),接种副反应较重及失访分别为172例(15.5%)与67例(占6.0%),其他35例(占3.2%)。Ⅲ级伤口联合注射狂犬病人免疫球蛋白者占10.0%。 结论 应进一步增强市民的狂犬病自我保护意识,全程注射狂犬疫苗,有效减少狂犬病的发生。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中雷洛昔芬及其在制剂生物等效性研究中的应用

目的:建立专属、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)法测定人血浆中的雷洛昔芬,并将方法应用于雷洛昔芬两种制剂的人体生物等效性研究。方法:血浆样品中加入200μLβ-葡萄糖苷酸酶于37℃水浴孵化10 h后采用液-液萃取法预处理。Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)进行分离,流动相为甲醇-醋酸铵(5 mmol.L-1)-甲酸(65∶35∶0.1),流速为0.6 mL.min-1。大气压化学电离源,多反应监测方式(MRM)进行正离子检测,定量分析离子对为m/z 474→m/z 112(雷洛昔芬)和m/z 478→m/z116(内标d4-雷洛昔芬)。临床试验采用随机双交叉设计,24例健康男性受试者空腹单次口服60 mg雷洛昔芬受试制剂或参比制剂,LC-MS/MS法测定血浆雷洛昔芬浓度,计算有关药代动力学参数并进行生物等效性评价。结果:雷洛昔芬定量方法线性范围为0.20～250 ng.mL-1,定量下限为0.20 ng.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于11.2%,准确度(RE)在-4.0%～1.3%之间。两种制剂的AUC0～120无显著性差异,Cma...     

电化学法研究几种丹皮酚凝胶剂的体外经皮渗透率

目的 采用电化学分析法对丹皮酚水凝胶、丹皮酚复乳凝胶、丹皮酚脂质体凝胶、丹皮酚β-糊精(β-CD)包合物凝胶中丹皮酚的体外经皮渗透率进行研究.方法 将离体小鼠皮肤夹在Fran's扩散池的供给室和接收池之间,注入一定量不同丹皮酚凝胶剂于供给室,测定其经皮渗透率.结果 用电化学法测得的上述4种不同丹皮酚凝胶24 h经皮渗透率分别为48.68%、14.01%、34.44%和10.43%.结论 采用电化学法检测丹皮酚经皮渗透率具有快速、方便、灵敏的优点.丹皮酚水凝胶剂具有良好的经皮渗透性.