UPLC-MS/MS测定73例患者血中头孢哌酮与舒巴坦的浓度

目的：建立液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）同时测定人血浆中头孢哌酮与舒巴坦的浓度，分析头孢哌酮/舒巴坦血药浓度监测结果，为临床合理用药提供参考。方法：以氯唑沙宗为内标，采用Waters BEHC₁₈柱（2.1 mm×100 mm，1.7 μm）进行分离，通过串联质谱仪，负离子检测模式下，以多反应监测（MRM）方式进行定量测定。对某院2018年以不同给药方案进行治疗的73例住院患者测定的头孢哌酮/舒巴坦血药浓度结果进行分析。结果：头孢哌酮与舒巴坦在测定条件下1~200 mg·L^-1范围内线性关系良好，两者日内精密度RSD均<10%，基质效应分别为（72.77±0.99）%与（75.72±0.11）%，提取回收率均>90%。73例患者共监测血药浓度96次，其中不同给药方案2 g，q8 h（43例次）；2 g，q12 h（26例次）；2 g，q6 h（27例次），各组头孢哌酮血药浓度的中位数分别为34.12 mg·L^-1（4.12~177.79 mg·L^-1）、31.23 mg·L^-1（1.89~251.8 mg·L^-1）、59.96 mg·L^-1（1.77~140.58 mg·L^-1），舒巴坦血药浓度的中位数分别为6.3 mg·L^-1（0.61~136.01 mg·L^-1）、28.83 mg·L^-1（0.5~133.69 mg·L^-1）、11.17 mg·L^-1（0.73~143.53 mg·L^-1）。Mann-Whitney U检验显示，头孢哌酮血药浓度结果无统计学差异（P>0.05），舒巴坦有统计学差异（P<0.05）。结论：本检测方法操作简便、快速、重复性好，可满足临床头孢哌酮与舒巴坦浓度的检测；头孢哌酮/舒巴坦在不同给药方案下血药浓度结果与个体差异相关，有必要开展血药浓度监测并依据结果适时调整用药方案，提高治疗效果减少耐药率的发生。     

盐酸二氧丙嗪颗粒的人体生物等效性研究

 目的研究盐酸二氧丙嗪颗粒的人体相对生物利用度。方法健康志愿者18名,随机双交叉单剂量口服盐酸二氧丙嗪实验和参比制剂,用高效液相色谱法测定血浆中盐酸二氧丙嗪的浓度。用DAS程序计算相对生物利用度和评价生物等效性。AUC_0-60,AUC_0-inf和ρ_max经方差分析和双单侧t检验,t_max进行秩和检验。结果单剂量口服实验制剂和参比制剂后血浆中的盐酸二氧丙嗪的ρ_max分别为(30.548±5.373)和(29.670±4.970)μg·L^-1;t_max分别为(2.833±1.225)和(2.593±1.798)h;AUC_0-60分别为(436.722±95.713)和(433.668±83.881)μg·h·L^-1;AUC_0-inf分别为(455.990±105.688)和(448.718±84.741)μg·h·L^-1。ρ_max,AUC_0-60,AUC_0-inf的90%可信区间分别为98.0%～107.9%,95.7%～105.0%,95.1%～107.0%。结论试验制剂对参比制剂的人体相对生物利用度为(101.3±15.2)%,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

荧光光谱法研究Ca2+存在下左氧氟沙星与人血清白蛋白的结合作用

目的：研究左氧氟沙星对人血清白蛋白以及在ca^2＋存在下左氧氟沙星与人血清白蛋白的结合作用。方法：通过荧光光谱法分析了左氧氟沙星对人血清白蛋白以及ca^2＋存在条件下左氧氟沙星对人血清白蛋白荧光淬灭光谱、同步荧光光谱,根据热力学方程讨论两者间主要的作用力类型。结果：在生理条件（pH=7．4,37℃）下,根据Stem—Volmer方程和荧光淬灭双倒数图,确定了左氧氟沙星对人血清白蛋白淬灭类型为静态淬灭,左氧氟沙星对人血清白蛋白的结合常数K=1．46×10^5L·mol^-1,结合位点n=1．1,根据热力学方法确定作用力类型为疏水作用力;在ca^2＋存在条件下,淬灭类型和作用力类型不变,结合常数K=2．38×10^4L·mol^-1,结合位点n：1．02。结论：在ca^2＋存在条件下,左氧氟沙星对人血清白蛋白的荧光淬灭减弱,结合常数和结合位点均变小。为研究左氧氟沙星的生物学效应,以及左氧氟沙星和Ca^2＋对蛋白质构象的影响等提供了重要信息。     

氯沙坦联合小剂量叶酸对自发性高血压大鼠血液流变学和血管结构的影响

目的 评价氯沙坦联合小剂量叶酸对自发性高血压大鼠(SHR)血液流变学和血管结构的影响。方法 30只12周龄SHR,随机分为3组(n=10),空白对照组(SHR-C),氯沙坦组(SHR-L：50 mg·kg^-1·d^-1),合用组(SHR-L+Y：氯沙坦25 mg·kg^-1·d^-1 +叶酸0.4 mg·kg^-1·d^-1),另选10只同龄Wistar大鼠作为正常对照组(WKY-C)。连续给药12周后,测定血液流变学指标,采用单因素方差分析,以LSD法进行组间比较。肠系膜血管组织切片用HE染色,主动脉测定血管壁厚度和管腔面积,计算厚度和管腔面积。结果 SHR-L+Y组与SHR-C相比,全血黏滞度各指标均下降,P<0.05;SHR-L+Y组与SHR-L相比,全血黏滞度无明显差别,P>0.05。血浆黏滞度,各组间差别不显著,P>0.05。血管组织学观察显示：SHR-L+Y组肠系膜动脉无增厚,内皮细胞层完整,内弹性膜结构清晰,主动脉中膜面积和管腔面积比与SHR-C组相比有统计学差异,P<0.05。结论 低剂量的氯沙坦和叶酸能有效的改善血液流变学,保护血管内皮,防止血管重构。     

不同厂家盐酸二甲双胍普通片和缓释片体外溶出度分析

目的：建立盐酸二甲双胍片的溶出度试验方法,对6个厂家生产的盐酸二甲双胍普通片和4个厂家生产的缓释片含量和溶出度进行测定。方法：以纯化水1000ml作为溶出介质,采用转篮法测定溶出度,转速均为100r·min-1,温度为（37．0±0．5）C,用紫外分光光度法测定含量,测定波长为233nm,并对溶出参数进行了S-N—K统计学处理。结果：各厂家生产的盐酸二甲双胍片含量均符合药典规定,但各厂家盐酸二甲双胍片的溶出参数（T50、Td、m）差异明显。结论：不同厂家生产的盐酸二甲双胍片的溶出度行为明显不一致,进行溶出度检查有助于控制质量。     

顺铂对阿霉素与人血清白蛋白结合的相互作用光谱研究

目的 研究顺铂对阿霉素与人血清白蛋白结合的相互作用。方法 采用荧光光谱法研究不同浓度顺铂对阿霉素与人血清白蛋白结合的相互作用。结果 顺铂与阿霉素对人血清白蛋白都有猝灭作用。顺铂对白蛋白的猝灭方式为动态猝灭,而阿霉素对白蛋白的猝灭方式为静态猝灭。结论 温度为17℃和37℃时,阿霉素与白蛋白的结合常数分别为2.13×104,2.76×10^4 L.mol l,2者的结合位点数为1。当加入不同浓度的顺铂后,阿霉素与白蛋白的结合常数有所变化,而结合位点数仍然为1。     

LC-MS／MS法测定奥美拉唑在兔血浆中的浓度及其药动学特征

目的建立奥美拉唑血药浓度测定的IE-MS／blS检测方法,并研究奥美拉唑在兔体内的药动学特征。方法5只日本大耳白兔耳缘静脉给予奥美拉唑2mg·kg^-1,给药后10、20、30、45、60、75、90、120、150、180、240、300、360min各采血0．5mL,分离血浆后,加入内标奥沙西泮,以碳酸钠碱化后用乙酸乙酯萃取。流动相为乙腈-0．1％甲酸（40：60,V/V）,流速为0．3mL·min^-1。经Zorbax SB—C18柱（150mm×2．1mm,5μm）分离。采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子检测,奥美拉唑m／z 346→198,奥沙西泮rn／z287→269。结果奥美拉唑血药浓度在2—1800μg·L^-1内线性关系良好,萃取回收率〉65％,日内和日间RSD〈10％。奥美拉唑2mg·kg^-1静脉给药后,AUC0→1（922．925±214．175）μg·h·L^-1,AUC0-∞（936．61±205．951）μg·h·L^-1,t1/2（1．88±0．802）h,V（6．501±4．067）L·kg^-1,ρmax（1376．94±365．795）μg·L^-1。结论奥美拉唑在兔体内按二房室模型转运,代谢快,半衰期短;LC-MS／NS法操作简便、灵敏度高,适用于探针药奥美拉唑的药动学研究。     

药学本科生实习带教新模式的探索

毕业实习是学生从学校走向社会的特殊阶段，同时也是学生的理论知识与工作实践初次有机结合的过程。“大力加强实践教学，切实提高大学生的实践能力”是教育部对高等院校教育工作提出的要求。由此可见，毕业实习是教育中非常重要的一环，对提高学生的综合素质，培养学生的创新精神与实践能力具有不可替代的作用。     

HPLC法测定人血浆中百草枯的血药浓度

目的:建立高效、灵敏、快速的人血浆中百草枯的HPLC血药浓度测定方法。方法:以5-溴脲嘧啶为内标物,血浆经10%三氯乙酸甲醇去蛋白。采用XBridge-C18柱,流动相为乙腈-缓冲盐(V∶V,5∶95),缓冲盐为25.0 mmol/L磷酸二氢钠,含1.0 mmol/L十二烷基硫酸钠,pH 2.6,流速1.0 ml/min,检测波长258 nm,柱温35℃。结果:百草枯和内标的出峰时间分别为6.0 min和3.5 min,百草枯在0.05μg/ml～10μg/ml范围内线性关系良好(R2=0.9998)。低、中、高3种浓度的日内、日间精密度RSD均<6%,相对回收率100.623±5.443%,平均绝对回收率88.374±5.669%。结论:本方法操作简便易行,准确率高,可作为快速、准确测定人血浆中百草枯血药浓度的有效方法,为临床诊断提供依据。     

荧光光谱法研究安非他酮与人血清白蛋白的相互作用

目的 研究安非他酮与人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)的相互作用。方法 通过荧光光谱法研究安非他酮对HSA的荧光猝灭光谱和同步荧光光谱的影响。由Stern-Volmer方程确定安非他酮对HSA的荧光猝灭机制,双对数方程确定反应结合位点和结合常数。根据热力学方程讨论两者间主要的作用力类型。结果 荧光猝灭光谱显示,安非他酮对HSA有猝灭作用,在17 ℃和37 ℃时的猝灭速率常数分别为5.714 8×10³和3.126 1×10³ L·mol^-1·s^-1,反应前后的焓变和熵变均<0,结合点数为1。结论 安非他酮对HSA的猝灭过程为静态猝灭,二者间的结合力主要为氢键和范德华力。