胆红素拮抗间二硝基苯致大鼠肝细胞DNA氧化损伤作用

[目的]探讨胆红素拮抗间二硝基苯(m-DNB)诱导大鼠肝细胞DNA氧化损伤作用。[方法]原代培养大鼠肝细胞与不同剂量m-DNB孵育,细胞色素C还原法和电子顺磁自旋捕获法观察m-DNB染毒大鼠肝细胞超氧阴离子自由基()和羟自由基(OH?)生成;以单细胞凝胶电泳和氚胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入法分别观察m-DNB对大鼠肝细胞DNA损伤和合成抑制情况,分析胆红素干预对以上情况的影响。[结果]随m-DNB剂量增加,大鼠肝细胞和OH?水平、DNA受损细胞数和细胞DNA断裂程度增加,3H-TdR掺入量下降,具有较明显的剂量-反应关系(P<0.01)。10μmol/L胆红素干预可明显减低m-DNB致大鼠肝细胞和OH?水平、降低DNA受损细胞数和细胞DNA断裂程度、拮抗m-DNB对大鼠肝细胞DNA合成的抑制(P<0.01)。[结论]胆红素可拮抗m-DNB诱导大鼠肝细胞活性氧导致的DNA氧化损伤、减轻m-DNB对大鼠肝细胞DNA合成的抑制作用。     

胆红素对m—DNB所致大鼠肝细胞DNA合成抑制效应影响的初步探讨

本研究通过对大鼠肝细胞ＤＮＡ摄入［３Ｈ］－ＴｄＲ量的检测，主要探讨了ｍ－ＤＮＢ对大鼠肝细胞ＤＮＡ合成的抑制效应及胆红素对ｍ－ＤＮＢ染毒后肝细胞ＤＮＡ合成的影响。结果表明：ｍ－ＤＮＢ组计数值／ｍｉｎ（ｃｐｍ）显著低于对照组，并呈明显量－效关系；当肝细胞受损时，低剂量及后加高剂量胆红素组的ｃｐｍ显著高于ｍ－ＤＮＢ、空白及胆红素对照组；ｍ－ＤＮＢ染毒前、中、后三种给胆红素方式ｃｐｍ值无显著差异。提示胆红素对ｍ－ＤＮＢ所致ＤＮＡ合成抑制效应有拮抗作用，可促进肝细胞ＤＮＡ的合成，从而对肝细胞再生有促进作用。