儿童ABCG5基因突变谷固醇血症诊治并文献复习

目的：探讨儿童谷固醇血症的临床特征及治疗经过,并进行文献复习。方法：选择2018年11月因皮肤皱褶处黄瘤9个月于成都市妇女儿童中心医院就诊的1例男性患儿为研究对象。采用回顾性分析方法,收集该例患儿的临床病例资料,对其临床特征和诊治经过进行总结。设置检索策略谷固醇血症、黄瘤、植物固醇、高胆固醇血症、ABCG5基因,以及sitosterolemia、xanthoma、phytosterol、hypercholesterolemia、ABCG5 gene为中、英文关键词,在PubMed数据库、知网数据知识服务平台中,对谷固醇血症文献进行复习检索,总结其临床诊治特点。结果：患儿表现为皮肤黄瘤伴异常血脂升高,诊断为ABCG5基因突变谷固醇血症。经过3个月严格限制植物固醇、部分限制动物固醇的饮食方案后复查血总胆固醇、低密度脂蛋白明显降低,几乎降至正常范围。皮肤黄瘤无变化,部分脂瘤有增大倾向。结论：谷固醇血症临床表现多样,黄瘤可为其特征性皮肤表现,儿科医师需提高对本病的认识,避免误诊、漏诊。     

原发性甲亢患儿甲状腺血流速度改变及其与血清T3,T4关系的探讨

采用彩色多普勒超声技术，以２０例单纯性甲状腺肿患儿为对照组，研究了２１例原发性甲亢患儿太患上、中、下左右动脉血流的变化及其与血清Ｔ３、Ｔ４的关系。结果表明，与对照组相比，甲亢组甲状腺上、中下、左右动脉 流速度明显增快，差异有显著性或极显著性意义，且血流速度增快与血清Ｔ３、Ｔ４升高呈显著正相关，提示应用超声检测甲状腺血流速度，有助于甲亢的定性诊断，甲亢病情程度的判断。     

中至重度肥胖儿童尿酸水平与糖脂代谢相关性研究

目的探讨中至重度肥胖儿童尿酸(UA)水平与糖脂代谢之间的关系。方法选择2006年1月至2010年12月在本院内分泌代谢专科门诊和病区就诊并确诊的74例肥胖儿童为研究对象。其中,男性患儿为45例,女性为29例;年龄为2.7～16.6岁。诊断标准:体重指数(BMI)超过同年龄、同性别儿童95百分位(P95,诊断为肥胖,以BMI超过同年龄、同性别儿童的30%,则诊断为中度肥胖,若超过40%,则诊断为重度肥胖。纳入标准:入选儿童既往均无严重肝、肾损害和使用影响UA的药物史。按照UA水平将其分为高UA水平组(n=24,UA>416μmol/L)和正常UA水平组(n=50,UA≤416μmol/L)(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象监护人的知情同意,并与其签署临床研究知情同意书)。两组患儿性别、年龄等比较,差异无显著意义(P>0.05)。分别检测两组儿童BMI、空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及UA,并计算血糖/胰岛素比值(G/I)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和稳态模型评估的胰岛素敏感性(HOMA-IS),TG及HDL-C比值(TG/HDL-C)。结果高UA水平组FBG,G/I,TG,TC,HDL,LDL和TG/HDL-C与正常UA水平组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而两组FINS,HOMA-IR和HOMA-IS比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中至重度肥胖儿童合并高尿酸血症(HUA)与胰岛素敏感性密切相关,肥胖儿童需早期干预和长期随访血UA浓度。     

2例Cornelia de Lange综合征病例报告并NIPBL基因突变研究

目的：对2例生长发育迟缓伴有特殊面容及肢体发育异常的患儿进行基因检测,实现罕见病的精准诊断,为遗传咨询提供指导。方法：应用单基因检测及全外显子组高通量测序技术对临床疑似CdLS患儿进行致病基因突变筛查,并行一代测序验证以及患儿父母的验证。结果：本研究中的2例患儿均检测到国内外尚未报道的NIPBL基因突变,c.2252 dupA、p.Asn751Lysfs以及NM-015384.4：c.6179dupA,父母均无携带,为新生变异。结论：对于发育迟缓伴特殊面容及肢体异常的患儿要考虑到Cornelia de Lang综合征可能,采用基因检测手段实现精准诊断,为患者及家属遗传咨询提供依据。     

MRI表现为垂体后叶高信号消失的先天性肾性尿崩症1例

报道1例影像学表现为中枢性尿崩症的先天性肾性尿崩症患儿诊治经过。患儿因反复发热、呕吐于院外对症治疗后无明显好转, 后因再次发热就诊, 入院后发现血钠升高, 多饮多尿, 诊断为尿崩症。头颅MRI提示垂体后叶高信号消失, 予以去氨加压素对症治疗后疗效欠佳, 经基因检查提示先天性肾性尿崩症。     

BBS12基因复合杂合变异致儿童Bardet-Biedl综合征2例

文章回顾性分析2例Bardet-Bield综合征(BBS)的临床资料, 经生物信息学软件预测为有害突变确诊为BBS, 患儿定期随访, 暂无新发症状。该病例中的BBS12基因的复合杂合突变位点丰富了基因突变谱, 并提高了临床诊疗该病的认识度。     

儿童Graves病与HLA-DQA1基因的相关性分析

目的　试图建立一种经济简单的HLA DQA1基因分型方法 ,为将来研究HLA DQA1基因相关性疾病及临床诊断弥漫性毒性甲状腺肿 (Graves′disease,GD)提供一种新的途径及方法。方法　用一对聚合酶链反应 (PCR)引物扩增 85例甲亢儿童及 5 0例健康对照外周血细胞基因组DNA的HLA DQA1基因的第二外显子多态性片段后作SSCP分析 ,再经DNA测序证实。结果　发现不同的DQA1基因亚型 ,在中性聚丙烯酰胺凝胶电泳中有不同迁移带 ,两组间有明显差异 ,其中d(DQA1 0 1 0 2 )、f(DQA1 0 30 2 / 0 5 0 1 )两带型频率显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,而b带型频率显著低于对照组 (P <0 .0 5 )。结论　d、f带型与Graves病的易感性相关 ,b带型与Graves病的保护性相关 ,SSCP方法可以区分HLA DQA1基因多态性 ,不需要放射性同位素 ,是一种简便快速经济的新方法。     

儿童Graves病临床特征与HLA-DQA1基因的相关性

[目的]探讨人类白细胞抗原HLA-DQA1基因型频率与儿童Graves病临床特征的相关性。[方法]应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)及DNA测序法,对四川地区汉族GD儿童83例和正常对照50例的外周血白细胞DNA的HLA-DQA1基因进行分型,分析家族史、性别及眼病与基因型的相关性。[结果]DQA1*0102的频率在男女GD病儿中均显著增高(P=0.001;P﹤0.001),女性病儿的相关性高于男性,在家族史阳性和家族史阴性(P=0.004;P=0.001,)及伴和不伴眼病的GD病儿中均显著增高(P=0.031;P﹤0.001)。DQA1*0302/0501在女性病儿中显著增高(P=0.012),在家族史阴性(P=0.017)和伴眼病的GD病儿中显著增高(P=0.003)。DQA1*0101/0301仅在女性病儿中显著减少(P﹤0.001),在家族史阳性和家族史阴性(P=0.003;P﹤0.001)及伴和不伴眼病的GD病儿中均显著减少(P﹤0.001;P﹤0.001)。[结论]HLA-DQA1基因与GD儿童家族史的相关性不大,但与性别、是否伴发GD眼病相关。     

儿童血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与维生素A代谢指标相关性研究

【目的】 初步分析中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)水平与维生素A代谢指标血清视黄醇、视黄醇结合蛋白 (retinol-binding protein,RBP)、甲状腺素运载蛋白(transthyretin,TTR)的关系。 【方法】 随机抽取研究现场8所幼儿园473名2~7岁(不足7岁)学龄前儿童纳入。分别利用HPLC法测血清视黄醇;采用ELISA法测NGAL与 RBP,采用免疫比浊法测TTR,并计算R-T指数[RBP(mol/L)/TTR(mol/L)]。 【结果】 血清NGAL与血清视黄醇和R-T指数存在明显负相关关系(偏相关系数r分别为0.21和0.25;P均<0.000 1)。维生素A正常组儿童NGAL水平显著低于维生素A不正常组儿童(P<0.05)。以指标中位数为界,低R-T指数组儿童血清NGAL水平明显高于高R-T组儿童(P<0.05),但是高与低RBP组儿童之间以及高与低TTR组儿童之间血清NGAL水平差异均无统计学意义(P>0.05)。分别以血清NGAL水平的P₂₅,P₅₀以及P₇₅浓度为界,将研究对象分为Q1,Q2,Q3和Q4组,Q1组视黄醇水平和R-T指数均显著高于Q4组(P<0.05),血清RBP和TTR水平则无明显组间差异(P>0.05)。 【结论】 学龄前儿童血清NGAL水平与机体维生素A存在密切相关,维生素A可能可以通过抑制NGAL的表达而对抗NGAL对造血的抑制。