环境与表观遗传学

人们常说的基因组含有2类遗传信息：遗传编码信息,由DNA序列提供,因序列改变而引起基因表达水平的变化,包括基因突变、基因杂合型缺失（loss of heterozygosity,LOH）和微卫星灶不稳定（mierosatellite instability,MSl）等;表观遗传（epigenetic inheritance）学信息,是基于非基因序列改变所致基因表达水平的变化,可以通过有丝分裂或减数分裂而遗传。     

1,3-丁二烯作业工人尿中生物标志物的研究

目的 探讨1,3-丁二烯(BD)接触工人的内剂量生物标志物,为BD接触工人生物限值的制定提供基础依据.方法 选择某橡胶厂BD接触工人44名作为接触组,不接触BD的25人为对照组(同一企业锅炉车间工人12名,为内对照;某机构文员13名,为外对照).收集班末尿,用固相微萃取柱对尿液进行处理,UPLC-MS/MS检测,同位素内标定量尿液中BD代谢产物3,4-二羟基硫尿酸(DHBMA)和1-羟甲基-2-苯硫酚尿酸(MHBMA)的浓度,同时用气相色谱-火焰离子化检测器测定工人作业场所空气中BD浓度,比较其内外暴露指标间的相关性.尿中DHBMA和MHBMA及空气中BD测 定数据均经对数转换后统计分析.结果 接触组尿中DHBMA [(2.51 ±0.44) μg/L]和(MHBMA+DHBMA)[(2.68±0.27) μg/L]明显高于对照组[DHBMA:(2.20±0.25) μg/L,(MHBMA+DHBMA):(2.49±0.34) μg/L],差异有统计学意义(P＜0.01);尿中DHBMA的含量受空气中BD浓度影响明显(r=0.539,P=0.001),回归方程为y=2.417 +0.520x,模型的调整R2为0.262;尿中MHBMA不受到吸烟、饮酒和工龄的影响.结论 在职业环境暴露水平下,班末尿中DHBMA可以作为BD接触的内剂量标志物.     

某橡胶厂接触1,3-丁二烯作业人员的健康状况

为了解某橡胶厂1,3-丁二烯(BD)作业人员的健康状况,选择该厂BD作业人员200名作为接触组,同厂不接触BD的锅炉工人和行政人员89名作为对照组,比较接触组和对照组血常规主要指标水平。结果表明,接触组肝功能与对照组比较,肝功能异常率差异无统计学意义(P>0.05);肝B超异常率(脂肪肝、肝血管瘤、肝囊肿和胆石症)差异无统计学意义(P>0.05)。此外,心电图、高血压、高血脂、肾和胆囊B超异常、尿血阳性和白细胞降低(低于4.0×109/L)发生率两组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。男性或者女性的白细胞、红细胞、血小板计数和红细胞压积接触组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),接触BD导致工人血红蛋白含量增高,男女工人均如此,男性更为明显。提示,长期接触低浓度BD,对身体各项指标的影响不大,但可引起血红蛋白含量升高,原因尚待探讨。     

高效液相色谱法测定尿中甲酸和乙酸

目的：建立一种实用的高效液相色谱法测定甲醛，乙醛在人尿中的代谢物-甲酸、乙酸。方法：甲酸和乙酸在碱性环境中与溶于丙酮中的1-溴甲基-五氟基苯反应，获得的衍生物用高效液相色谱分离，二极管阵列检测器检测。结果：方法简便、准确、灵敏度高。标准曲线的相关系数〉0．9992，加标回收率均大于90．0％，变异系数小于5．7％。结论：应用本方法能够准确地测定尿中甲酸和乙酸的水平。     

1,3-丁二烯代谢及其遗传损伤易感性的研究进展

1,3-丁二烯(BD)是一种重要的有机原料,广泛用于合成橡胶、树脂、酸酐等石油化工行业[1].同时也是一种重要的环境污染物,存在于汽车尾气、烟草和木材燃烧烟雾等生活环境中[2].BD是一种多位点多系统致癌物,累及心血管系统、造血系统、乳腺、肺、前胃、肝、肾等,这在啮齿类动物实验中已得到证实[3].流行病学调查显示,BD的职业暴露与淋巴细胞癌和(或)造血系统的癌症有因果联系[4].2008年,国际癌症研究机构(IARC)将BD确定为1A类人类致癌物,可引起白血病[5].研究认为,BD致癌性源于它在体内的活性中间代谢产物.笔者对BD的代谢通路和遗传损伤易感性分别加以概述.     

乙醛脱氢酶2和细胞色素P4502E1基因多态性与甲醛职业危害易感性的关系

目的 探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)和细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与甲醛职业危害易感性的关系.方法 以107例甲醛接触者外周血淋巴细胞为样本,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定ALDH2和CYP2E1(Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ位点)基因型,高效液相色谱法(HPLC)检测空气中甲醛浓度和尿中甲酸含量,多组资料秩和检验分析不同ALDH2和CYP2E1基因型与甲醛接触者班末尿中代谢产物甲酸含量的关系.结果 不同ALDH2基因型影响了尿中甲酸含量,野生纯合子(GG)、杂合子(GA)、突变纯合子(AA)型个体尿中甲酸平均含量分别为(15.84±6.86)、(12.06±7.94)、(7.31±5.37)mS/S肌酐,差异有统计学意义(X2=9.241,P＜0.05),从和GG两组比较差异有统计学意义(U=26.00,P=0.033).CYP2E1基因5'-空白区域RsaⅠ/Pst Ⅰ位点多态性未影响尿中甲酸的含量,C1/C1、C1/C2、C2/C2型个体尿中甲酸平均浓度分别为:(11.14±7.91)、(12.13±8.16)、(16.51±3.78)'ng/S肌酐,差异无统计学意义(X2=4.285,P=0.117).多元回归分析变量为甲醛接触量和ALDH2基因型,模型的调整R2=0.196.结论 ALDH2外显子12上(G→A位点)多态性与人体内甲醛代谢易感性相关,而CYP2EI(Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ位点)基因多态性与其代谢相关性无统计学意义.     

苯乙烯生物监测指标的研究进展

苯乙烯是合成橡胶和塑料的重要单体之一,也是一种普遍存在的环境空气污染物。它是具有芳香气味的无色液体,易挥发,具有中等偏低毒性[1]。苯乙烯主要通过呼吸道吸收,少量可经皮肤和胃肠道吸收。苯乙烯的急性毒性作用主要是对中枢神经系统的抑制和对皮肤粘膜的刺激。长期接触低浓     

丁二烯暴露工人外周血淋巴细胞凋亡分析

目的 研究丁二烯（BD）暴露工人外周血淋巴细胞凋亡状况，进一步探讨BD的健康损害机制。方法 收集42名BD暴露工人及56名非暴露人群的班末尿，超高效液相色谱-电轰击离子源-质谱联用方法测定尿中R，S-1，2-双羟基-4-（N-乙酰半胱氨酸）-丁烷（DHBMA）浓度，按其浓度检测结果将研究对象分为低、中、高BD暴露组。采用Annexin V/FITC-PI试剂盒双染后经流式细胞仪（FCM）测定淋巴细胞凋亡率。结果 暴露组淋巴细胞早期凋亡率为（7.63±2.04）%，高于对照组（6.91±1.61）%，但差异无统计学意义（P=0.066）。低、中、高BD暴露组淋巴细胞早期凋亡率分别为（7.08±1.67）%、（7.59±2.58）%和（8.18±1.82）%，各组间差异无统计学意义（P>0.05）。以对照组淋巴细胞凋亡率的10.1%为界值判断淋巴细胞凋亡阳性率，凋亡阳性率随BD暴露浓度的增高有所升高；相关分析亦显示，尿中DHBMA浓度与外周血淋巴细胞早期凋亡率呈正相关（Kendall''s r=0.153，P<0.05）。结论 BD可导致暴露工人外周血淋巴细胞凋亡率轻度升高，似与尿中DHBMA水平有一定相关。     

甲醛及丙烯醛对人淋巴细胞DNA分子加合作用的研究

目的:探讨甲醛及丙烯醛对健康成人淋巴细胞DNA的加合作用。方法:采用体外细胞染毒方式,紫外光谱移动法研究甲醛及丙烯醛对人淋巴细胞DNA的加合反应。结果:在体外细胞培养中,甲醛染毒人淋巴细胞致DNA的紫外吸收峰位移在低浓度下不显著,浓度较高0.12 mmol/L时可发生最大峰的偏移,266 nm出现最高峰,与空白对照组位移 3 nm。而丙烯醛染毒细胞致DNA分子紫外吸收峰位移显著,在比较低的浓度下0.020 mmol/L即能与DNA发生加合反应,与对照组(在261 nm处有最大吸收波长)相比,丙烯醛染毒各剂量组的最大吸收波长正偏移,0.080 mmol/L染毒剂量组的最大吸收波长为268 nm,位移 7 nm。结论:甲醛和丙烯醛属于小分子醛类化合物,其活泼醛基使得它们不需经过代谢就能攻击生物大分子,与DNA发生加合作用。在体外健康成人外周血淋巴细胞染毒中,甲醛与丙烯醛均能与DNA发生结合,且丙烯醛较易发生加合。     

苯乙烯及7,8-氧化苯乙烯对人淋巴细胞DNA分子加合作用的定性分析

为了探讨苯乙烯对机体的化学损伤机制，在国内外现有研究的基础上，我们采用体外细胞染毒方式，对苯乙烯及其活性中间代谢产物SO与健康成人外周血淋巴细胞DNA的加合作用进行了研究。