科技动态

南京医科大学江苏省医药农药兽药安全性评价与研究中心从2004年开始,与美国跨世纪股份有限公司(Next Century Incorporated,NCI,CRO)共同成立了NCI南京实验室,在实验室GLP建设和非临床毒理学安全性评价研究方面开展了一系列的合作,目的是应对欧美的非临床研究向中国、印度     

雷公藤红素对白血病HL-60和Jurkat细胞增殖及凋亡的影响

探讨雷公藤红素对人急性髓性白血病HL-60细胞、急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞增殖及凋亡的影响。采用MTT法、AnnexinV-FITC/PI双染法、PI染色法、透射电镜观察不同浓度雷公藤红素作用于两种细胞后对其生长增殖、凋亡、周期及形态等方面的影响。结果表明雷公藤红素能显著抑制HL-60细胞、Jurkat细胞的增殖,降低其存活率。给药24 h后,半抑制浓度(IC₅₀)分别为(0.46±1.05)μmol/L和(0.88±1.13)μmol/L。以剂量依赖方式诱导两种细胞凋亡,细胞周期分布G₁期比例增加,S期比例降低(P<0.05),且伴有典型的细胞凋亡形态学改变。雷公藤红素能显著抑制HL-60细胞、Jurkat细胞的生长增殖,并诱导细胞凋亡。     

番灵胶囊对小鼠免疫功能的调节作用北大核心CSCD

目的研究番灵胶囊对CKF1(BALB/c×KM)小鼠的免疫调节作用。方法采用经口灌胃分别给予80、160和480 mg/kg·bw的番灵胶囊30 d后,观察其体重,测定其免疫器官指数、脾淋巴细胞增殖能力、小鼠迟发型变态反应,血清溶血素、自然杀伤细胞(NK细胞)活性、抗体生成细胞水平及腹腔巨噬细胞吞噬功能的变化。结果 480 mg/kg·bw组可增强脾淋巴细胞增殖能力、提高抗体生成细胞水平、提高小鼠NK细胞和巨噬细胞吞噬活性;160和480 mg/kg·bw组可增加小鼠血清半数溶血值。结论在本试验条件下,番灵胶囊在480 mg/kg·bw剂量下有增强小鼠免疫功能的作用。     

氟氯氰菊酯亚急性吸入毒性实验研究

目的观察氟氯氰菊酯染毒大鼠亚急性吸入毒性。方法 7周龄清洁级SD大鼠随机分成5组,每组雌雄各5只,分别吸入氟氯氰菊酯0,7.81,9.05,18.98 mg/m3及溶剂二甲亚砜,每天6 h,每周5 d,共28 d。实验结束时取血液做常规生化指标、血细胞指标、血凝学指标检测。取心、肝、脾等8种主要脏器称重并做病理组织学检查。结果 18.98 mg/m3组动物在染毒中呈现反复抓挠口周、烦躁不安、鼻有血性分泌物、颤抖,染毒结束后呈现萎靡、蜂腰、四肢无力的体征。雌性动物的毒性表现较雄性低。与溶剂对照组相比,雄性大鼠体质量及总食饲效率降低、肾质量下降、肾上腺脏器系数升高;生化检查显示,雌雄动物天冬氨酸转氨酶(AST)升高。9.05 mg/m3组雄性动物有同样指标变化。其他剂量组动物未见明显异常表现。病理组织学观察均未见明显异常病变。结论氟氯氰菊酯染毒大鼠亚急性吸入后未观察到有害作用水平(NOAEL)为7.81 mg/m3,具有一定的神经毒性。     

L-苏糖酸镁改善睡眠功能的观察

目的观察L-苏糖酸镁对于改善小鼠睡眠功能的作用。方法将120只CI/F1代健康雌性小鼠按体质量随机分为三个大组。每大组分别随机分为1个对照组和3个剂量组,每组10只。按0.15、0.3、0.9 g/(kg·bw)经口灌胃30d后,分别进行直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验,比较对照组和各剂量组之间的差异。结果对照组和3个剂量组对小鼠均无直接睡眠作用;和对照组相比,各剂量组戊巴比妥钠阈下剂量实验为阴性;0.9 g/(kg·bw)组小鼠戊巴比妥钠睡眠时间长于0 g/(kg·bw)组;0.9g/(kg·bw)组小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期短于0 g/(kg·bw)组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 L-苏糖酸镁具有改善小鼠睡眠功能作用。     

二甲戊灵大鼠亚慢性毒性实验研究

目的观察二甲戊灵(Pendimethalin)经口急性毒性和亚慢性毒性。方法采用SPF级SD大鼠进行经口急性及亚慢性毒性实验,试验期间观察动物一般情况,每周称量体重,试验结束后麻醉大鼠,检测血常规、血生化、尿常规、观察脏器系数及病理变化。结果二甲戊灵大鼠急性经口LD50雌性为2 710mg/kg.bw/d,雄性为3 160mg/kg.bw/d;亚慢性染毒后:240mg/kg.bw/d剂量组大鼠体重降低,雌雄性大鼠肾重量升高,脑、心、肝、脾、肾上腺脏器系数升高;雌性大鼠BUN,CHOL和CREA均升高,雄性大鼠BUN和CREA升高,但TBIL降低;少数雌性大鼠肾小管上皮细胞轻度空泡样变性;多数雄性大鼠出现不同程度的肾小管萎缩、管型、间质炎细胞浸润等。60mg/kg.bw/d剂量组第3、4周体重降低,雌性大鼠BUN、肾脏器系数、肝脏器系数均升高,雄性大鼠CREA升高,ALB降低。15mg/kg.bw/d剂量组各项指标与对照组相比,差异无统计学意义。结论本试验条件下,大鼠亚慢性经口毒性试验对SD大鼠的最大无作用剂量为15mg/kg.bw/d。二甲戊灵属低毒类农药。     

邻苯二甲酸二丁酯对青春期大鼠雄性生殖系统的影响

目的:探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对青春期大鼠雄性生殖系统的影响。方法:5周龄雄性SD大鼠用DBP灌胃染毒30d,染毒剂量包括:10、100、500mg/(kg.d),对照组仅给予溶剂(玉米油)。染毒结束后,检测睾丸、附睾、垂体、肝脏重量及脏器系数。苏木精-伊红(HE)染色法检测睾丸、附睾组织病理改变。放免法测定血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)水平。实时定量反转录PCR测定类固醇激素合成急性期调节蛋白(StAR)、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、清道夫受体(SR)mRNA的相对表达变化。结果:500mg/(kg.d)组中,睾丸及附睾重量明显减轻,垂体、肝脏的重量没有明显改变。100mg/(kg.d)和500mg/(kg.d)DBP导致了睾丸组织病理学改变。500mg/(kg.d)DBP组中血清T、LH水平降低,血清FSH升高。10mg/(kg.d)DBP组血清LH及FSH水平升高。500mg/(kg.d)DBP抑制了StAR、PCNAmRNA的表达。10mg/(kg.d)DBP提高了P450sccmRNA的表达水平,SRmRNA表达水平没有明显改变。结论:高剂量DBP对雄性生殖系统有明显毒性效应,较低水平的DBP改变了血清中促性腺激素LH的水平,并有可能以此来改变睾丸中P450sccmRNA的表达。     

阿德福韦酯对中国仓鼠肺细胞染色体畸变作用

阿德福韦酯(Adefovir Dipivoxil)为腺嘌呤磷酸酯类化合物,分子式为C20H32N5O8P。阿德福韦酯在体内经过非特异性酯酶水解,迅速转化为阿德福韦。阿德福韦是一种无环单磷酸脱氧腺苷类似物,被细胞内普遍存在的激酶磷酸化成二磷酸阿德福韦[1]。二磷酸阿德福韦和脱氧腺苷三磷酸(dATP)     

基于代谢组学技术探讨水合氯醛致大鼠血生化变化的机制研究

目的:基于代谢组学分析技术探讨广泛使用的水合氯醛致大鼠血生化变化的机制,为其毒性的评估、预防和治疗提供科学依据.方法:7周龄SD雄性大鼠,分为溶剂对照组、5％水合氯醛腹腔注射组、10％水合氯醛腹腔注射组,每组9只.全自动血生化仪器和试剂盒检测血清中生化指标变化.UPLC-QE代谢组分析平台检测血清、肝脏、胰腺代谢谱的变...     

雷公藤甲素对白血病HL-60和Jurkat细胞增殖及凋亡的影响

目的:探讨雷公藤甲素对人急性髓系白血病HL-60细胞、急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞增殖及凋亡的影响。方法:采用MTT法、Annexin V-FITC/PI双染法、PI染色法、透射电镜观察不同浓度雷公藤甲素作用于两种细胞,对其生长增殖、凋亡、细胞周期及形态等方面的影响。结果:雷公藤甲素能显著抑制HL-60、Jurkat细胞的增殖,降低其存活率。给药24 h后,半数细胞抑制剂量(IC50)分别为(42.50±9.38)nmol/L和(60.91±9.77)nmol/L。能以剂量依赖方式诱导两种细胞凋亡,细胞周期分布G1期比例增加,S期比例降低(P<0.05),且伴有典型的细胞凋亡形态学改变。结论:雷公藤甲素能显著抑制HL-60、Jurkat细胞的生长增殖,并诱导细胞凋亡。