肿瘤多药耐药的研究现状及进展

目前,癌症严重威胁人类的健康和生命。我国城市居民的死因中,癌症占各类疾病死亡率的25%。化学治疗在恶性肿瘤的治疗中具有重要的作用,而肿瘤多药耐药性（Multidrug resistance,MDR）是治疗肿瘤过程中最常见和最棘手的问题,导致化学治疗失败。90%以上接受化学治疗的癌症患者的死亡由耐药导致。     

海参岩藻聚糖硫酸酯对长期饮酒小鼠肝脏保护作用的研究

目的研究海参岩藻聚糖硫酸酯(SC-FUC)对长期饮酒导致的小鼠肝脏功能损伤的改善作用。方法从海地瓜(Acaudina molpadioides)中制备SC-FUC。将ICR小鼠随机分为4组:正常组、模型组以及SC-FUC低、高剂量组,每组12只。各组小鼠按0.08 ml/g bw灌胃受试物,1h后再灌胃白酒,每天一次,连续8w。实验结束后分别检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝脏乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量以及肝脏中CYP2e1mRNA的表达量。结果 SC-FUC能显著降低小鼠血清ALT和AST活力(P<0.05),提高肝脏ADH、ALDH、GSH-Px活力(P<0.05)和GSH含量(P<0.05),降低MDA含量(P<0.05);降低肝脏中CYP2e1mRNA的表达量(P<0.05)。结论 SC-FUC对长期饮酒小鼠肝脏具有显著的保护作用。     

高含量DHA/EPA甘油三酯鱼油改善脂肪肝大鼠脂质代谢作用的研究

目的 探讨高含量DHA/EPA甘油三酯(TG)鱼油对脂肪肝模型大鼠脂质代谢的改善作用及机制.方法 采用在饲料中添加1％乳清酸的方法建立脂肪肝大鼠模型.将大鼠分为乙酯鱼油对照组、低含量DHA/EPA-TG鱼油对照组和高含量DHA/EPA-TG鱼油低、中、高剂量组,每组10只.分别灌胃不同结构形式的鱼油20d后,检测大鼠血清脂质和肝脏脂质含量;采用RT-PCR法测定肝脏中固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-α)等脂质代谢调控因子mRNA表达和脂肪酸合成酶(FAS)、苹果酸酶(ME)、葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PDH)等脂肪合成相关酶以及肉碱棕榈酰转移酶(CPT-1)等脂肪分解相关酶mRNA表达量.结果 高含量DHA/EPA-TG鱼油可显著降低血清和肝脏脂质水平(P＜0.05,P＜0.01),明显抑制SREBP-1c、FSA、ME、G6PDH等脂肪合成相关基因mRNA表达(P＜0.01),有效上调PPAR-α、CPT-1 (P＜0.05,P＜0.01)等脂肪分解相关基因mRNA表达,且作用效果为三种鱼油中最优.结论 高含量DHA/EPA-TG鱼油可明显改善脂肪肝大鼠脂质代谢,其机制与下调脂肪酸合成相关基因表达,促进脂肪酸分解相关基因表达有关.     

革皮氏海参总皂苷的安全性评价研究

目的对革皮氏海参总皂苷的使用安全性进行评价,阐明其毒性及潜在的危险。方法将健康ICR小鼠随机分为正常组和革皮氏海参总皂苷不同剂量组,每组5只。根据预实验的结果灌胃剂量分别为0.464、1、2.15和4.64 g.kg-1bw,一次性灌胃后连续观察14 d,记录各组的死亡数;另取健康ICR小鼠50只,随机分为正常对照组、阳性对照组和革皮氏海参总皂苷低、中、高剂量组,每组10只,♀♂各半,取股骨骨髓细胞涂片观察骨髓嗜多染红细胞微核率的变化;大鼠30 d喂养实验中,将Wistar大鼠随机分为4组,每组♀♂各10只,给大鼠灌胃不同浓度(分别为20、50和100mg.kg-1)的革皮氏海参总皂苷30 d后,进行体重、外周血象、血糖、血脂、肝脏功能、心肌损伤、肾脏功能等指标检测,取肝、肾、睾丸、卵巢、胃、心、肺进行了组织病理学观察。结果革皮氏海参总皂苷对♂小鼠的LD50为1.08 g.kg-1,♀小鼠LD50为1.10 g.kg-1,属低毒级;骨髓细胞微核实验结果为阴性;30 d喂养实验中,不同剂量组大鼠各项检测指标与正常组相比较差异均无显著性(P>0.05),组织病理观察发现革皮氏海参总皂苷对大鼠睾丸有轻微毒性作用。结论革皮氏海参总皂苷的急性毒性级别为低毒,未发现遗传毒性,存在一定的亚急性毒性。     

北极刺参岩藻聚糖硫酸酯对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的 研究北极刺参岩藻聚糖硫酸酯(Thelenata anax sulfated fucan, Ta-FUC)对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗症状的改善作用。方法 以高脂高糖饮食建立2型糖尿病小鼠模型,以含有0.04%和0.16% Ta-FUC的饲料分别连续饲喂小鼠11周,实验结束后,称量白色脂肪组织重量,检测各组小鼠空腹血糖、葡萄糖耐受量,及空腹血清胰岛素、脂联素、瘦素、肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）含量。结果 Ta-FUC可降低模型小鼠体重（P<0.05）,减少小鼠白色脂肪组织重量（P<0.01）;并显著降低模型小鼠空腹血糖（P<0.05）,提高口服葡萄糖耐受量（P<0.01）,降低空腹血清胰岛素水平（P<0.05）;同时还可降低血清中瘦素和TNF-α的含量（P<0.05,P<0.01）。结论 北极刺参岩藻聚糖硫酸酯对模型小鼠的胰岛素抵抗具有显著的改善作用,其作用机理可能与改善肥胖引起的脂肪组织细胞因子的分泌紊乱有关。