妊娠期不同糖耐量状态下胰高血糖素和胰高血糖素样肽1分泌特点

目的　评估不同糖耐量状态下孕妇临床及生化特征,以及糖负荷后胰岛素、胰高血糖素及胰高血糖素样肽1（GLP-1）的分泌特点。方法　选取2009年1月至2012年6月北京协和医院定期规律随诊的孕妇,纳入妊娠24~28周50 g 葡萄糖负荷试验（GCT）阳性者74例,进一步行100 g 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,将孕妇分为妊娠糖尿病(GDM)组（25例）、糖耐量异常（IGT）组（25例）和糖耐量正常（NGT）组（24例）。比较3组孕妇的一般临床资料和生化指标,计算及评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能相关指数。OGTT中,同时测定血糖、胰岛素、胰高血糖素和GLP-1水平,评估各激素的分泌特点,分析其与其他指标的相关性。结果　GDM组孕妇的GCT血糖值、糖化血红蛋白高于NGT组［（9.21±0.75）mmol/L比（8.52±0.50）mmol/L,（5.39±0.34）%比（5.18±0.20）%,均P＜0.05］。OGTT中,GDM组血糖曲线下面积显著高于IGT组和NGT组［（26.58±2.02）mmol/（L·h）比（23.20±1.51）、（19.84±1.95）mmol/（L·h）,均P＜0.05］。GDM和IGT两组的胰岛素分泌高峰延迟至糖负荷后2 h,GDM组3 h胰岛素水平显著高于NGT组（P＜0.05）。与NGT组相比,GDM组和IGT组OGTT各点胰高血糖素水平及曲线下面积有降低趋势,但差异无统计学意义。各组胰高血糖素水平均在糖负荷后3 h出现峰值。与NGT组相比,从IGT组至GDM组OGTT各点GLP-1水平有逐渐升高趋势,但差异无统计学意义。GLP-1分泌峰值在NGT组和IGT组出现于糖负荷后1 h,在GDM组出现于糖负荷后2 h,各组GLP-1水平均在糖负荷后3 h达到谷值。GDM组1和2 h GLP-1与血糖比值（GLP/BG）显著低于NGT组（P＜0.05）。OGTT胰高血糖素曲线下面积与空腹血糖（r=.-0.287,P=0.013）及OGTT 1 h血糖（r=-0.266,P=0.022）水平呈负相关,与胰岛素分泌敏感性指数(ISSI)（r=0.297,P=0.010）和稳态模型胰岛β细胞功能指数（r=0.236,P=0.043）呈正相关。OGTT中GLP-1曲线下面积与C反应蛋白水平呈负相关（r=.-0.264,P=0.035）。OGTT中GLP/BG曲线下面积与ISSI呈正相关（r=0.406,P＜0.001）。结论　中孕期GDM和IGT患者均存在胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷,GDM患者可能存在潜在的GLP-1抵抗和分泌不足,GLP/BG可能是评价妊娠期L细胞分泌功能的更佳指标,以及间接评价胰岛β细胞代偿分泌能力的有效指标。而胰高血糖素水平可能由于孕周不足尚未出现明显的变化。     

不同糖耐量状态孕妇血清脂肪因子水平

目的　评估不同糖耐量状态孕妇的临床特征、胰岛素敏感性及血清脂肪因子水平,探索妊娠糖尿病的血清预测因子。方法　入选2009年1月至2012年6月在北京协和医院定期产前随诊的74例50 g葡萄糖负荷试验（GCT)阳性孕妇,记录临床资料,进一步在妊娠24~28周行100 g口服葡萄糖耐量试验,根据血糖值分为妊娠糖尿病（GDM）组25例、糖耐量异常（IGT）组25例、糖耐量正常（NGT）组24例。各组均用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清成纤维细胞生长因子（FGF）-19、FGF-21、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）、瘦素、胰岛素样生长因子结合蛋白-1（.IGFBP-1）和脂联素水平。并将3组资料对比,分析各种因子与患者基线资料和代谢指标的相关性。结果　GDM组GCT血糖值［(9.21±0.75)mmol/L］、糖化血红蛋白（HbA1c）［（5.39±0.34）%］显著高于NGT组［(8.52±0.50)mmol/L、（5.18±0.20）%;均P＜0.05］,但与IGT组［（9.14±0.64）mmol/L、（5.28±0.28）％;均P＞0.05］比较差异无统计学意义。各组孕妇在年龄、孕早期收缩压、孕早期舒张压、孕前体质量指数（BMI）、孕期BMI增加值、血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、C反应蛋白水平差异均无统计学意义（均.P＞0.05）。从NGT到IGT到GDM组,OGTT血糖曲线下面积（AUCBG）［(19.84±1.95)、(23.20±1.51)、(26.58±2.02)mmol/（L·h）］和胰岛素曲线下面积（AUCINS）［(1.84±0.91)、(1.85±1.15)、(2.49±1.36)×103pmol/（L·h）］均逐渐升高,GDM组胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著高于NGT组［3.0（1.5, 5.2）比2.5（1.5, 3.4）,.P＜0.05］,但胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）低于NGT组［230.5（144.6, 311.6）比235.6（168.1, 350.0）,P＜0.05］。GDM组、IGT组、NGT组FGF-19［(284.42±78.16)、(268.17±72.97)、（283.86±79.74）ng/L］、FGF-21［(798.16±273.57)、(882.43±322.17)、(842.75±343.01)ng/L］、vaspin［（22.36±7.27）、（23.53±7.90）、（22.63±9.11）μg/L］、瘦素［（5.51±1.44）、（5.58±1.58）、（5.48±1.47）μg/L］、脂联素［（798.85±255.14）、(863.44±252.18)、(828.36±249.32)μg/L］和IGFBP-1［(40.44±16.41)、(49.57±12.60)、(43.80±16.58)μg/L］水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论　.妊娠期不同糖耐量状态下多种脂肪细胞因子水平均无显著差异,并未发现妊娠糖尿病的有效血清学预测因子,脂肪细胞因子在妊娠糖尿病发病中的作用还有待进一步研究。     

动态血糖监测在低血糖症诊断和鉴别诊断中的应用

目的　分析不同病因低血糖症患者的动态血糖谱特点,探讨动态血糖监测系统在低血糖症诊断和鉴别诊断中的应用价值。方法　使用动态血糖监测系统对20例低血糖症患者进行3～6 d的动态血糖监测,其中胰岛素瘤6例、反应性低血糖7例、自身免疫性低血糖2例、胰岛细胞增生3例、药物相关性低血糖1例、先天性高胰岛素血症1例。分析不同病因低血糖症患者间的动态血糖谱差异。结果　每例患者平均监测（88.9±10.8）h,在有低血糖的患者中检测出38～936次低血糖。各组平均血糖由低到高分别为：先天性高胰岛素血症［(2.97±0.59）mmol/L］、胰岛细胞增生［(4.83±1.32）mmol/L］、胰岛素瘤［(4.87±1.37）mmol/L］、药物性低血糖［(5.98±0.8）mmol/L］、反应性低血糖［(6.38±1.99）mmol/L］、自身免疫性低血糖［(7.63±2.67）mmol/L］。低血糖的构成比由低到高分别为：自身免疫性低血糖和药物性低血糖（均为0）、反应性低血糖［0.5%（0,1.6%）］、胰岛素瘤［9.0%（5.2%,16.3%）］、胰岛细胞增生［9.5%（1.1%,14.2%）］、先天性高胰岛素血症（58.5%）。分析日夜血糖谱差异,胰岛素瘤［(5.16±1.37）mmol/L比（4.44±1.24）mmol/L）］、反应性低血糖［(6.93±2.19）mmol/L比（5.57±1.25）mmol/L）］、自身免疫性低血糖［(8.08±2.79）mmol/L比（6.95±2.31）mmol/L）］、胰岛细胞增生［(5.23±1.31）mmol/L比（4.11±1.00）mmol/L）］、先天性高胰岛素血症［(3.06±0.57）mmol/L比（2.83±0.59）mmol/L）］均以夜间血糖较低（P均＜0.05）;药物性低血糖以日间血糖较低［(5.90±0.81）mmol/L比（6.11±0.77）mmol/L,P＜0.05）］。胰岛素瘤和胰岛细胞增生患者分别62.2%和78.9%的低血糖发生在夜间,先天性高胰岛素血症患者43.2%的低血糖发生在夜间。自身免疫性低血糖患者的血糖标准差（2.67 mmol/L）、最大血糖波动幅度（9.2 mmol/L）、变异系数（35.0%）最高。反应性低血糖血糖极差最高（20.4 mmol/L）。变异系数（31.6%和22.4%）和血糖极差（20.4 mmol/L和6.8 mmol/L）均在反应性低血糖患者中日夜差异最大。结论　动态血糖监测系统的应用及对平均血糖、血糖谱组成、血糖变异性等参数的分析有助于低血糖症的定性诊断和不同病因的鉴别诊断。     

一种新型脂肪细胞:beige细胞

最近的研究发现,与传统的白色和棕色脂肪细胞不同,脂肪组织中还存在另外一种新型的脂肪细胞,它们散在分布于白色脂肪组织中,受寒冷刺激或β3肾上腺素能受体激动剂激活后,表现出棕色脂肪细胞的特点,棕色脂肪细胞特异的解耦联蛋白1(UCP1)等基因的表达显著增高,产热和能量消耗能力增强.这一过程被称为“白色脂肪细胞棕色化”,这些细胞被命名为brite(brown to white)细胞或者beige(the intermediate color between white and brown)细胞.由于beige细胞在机体内分布广泛,并具有显著的消耗能量的功能,因此可能成为未来减肥药物开发的靶点.     

糖尿病患者连续2月糖化白蛋白与糖化血红蛋白回归分析

目的　探讨糖尿病患者连续2月糖化白蛋白（GA）及其均值与糖化血红蛋白（HbA1c）的关系。方法　回顾性连续选取2015年4月至2016年1月在北京协和医院内分泌门诊随诊的糖尿病患者100例,每隔4周连续2月测定GA,并在第2次测定GA的同时测定HbA1c。GA采用酶法测定,HbA1c采用离子交换高压液相色谱法测定。分析连续2月GA及其均值与HbA1c的关系。结果　共纳入85例研究对象,连续2月GA均值（j）和HbA1c（y）的线性回归方程为y=3.187+0.218j（校正R2=0.520,P=0.000）,与连续2月GA值和HbA1c的线性回归方程的回归效果（校正R2=0.514,P=0.000）接近,且均较单次GA和同时测定的HbA1c线性回归方程的回归效果（校正R2=0.392,P=0.000）显著。结论　连续2月测定GA及其均值与HbA1c的相关性较单次GA好,可以更好地预测HbA1c水平。     

白色脂肪细胞棕色化:肥胖症及其相关代谢性疾病治疗的新靶点

棕色脂肪组织(BAT)在维持体温恒定和调节能量代谢方面发挥着重要的生理作用。近年来研究发现,寒冷刺激可促进成人体内出现棕色样脂肪细胞,这种脂肪细胞的基因表达谱介于白色脂肪细胞和经典的棕色脂肪细胞之间,于是提出了"白色脂肪细胞棕色化"的概念,且认为过氧化物酶体增殖物激活受体γ、肌肉抑制素、成纤维细胞生长因子21、irisin等因子参与了这一过程。白色脂肪细胞棕色化后,能显著促进机体能量的消耗,改善机体糖脂代谢,因此,可能成为针对肥胖症及其相关代谢异常疾病治疗的新靶点。