HIV 阻断母婴传播联合用药的亚急性毒性作用研究

目的 研究HIV阻断母婴传播(prevention of mother to child transmission, PMTCT)联合药物方案齐夫多定(zidovudine, AZT)+拉米夫定(lamivudine, 3TC)+克力芝(lopinavir/ritonavir, LPV/r)(简称联合药物)对大鼠的亚急性毒性效应。方法 将72只成年SD大鼠随机分为联合药物高、中、低剂量组和对照组,每组18只大鼠(9♀+9♂),分别给予浓度为2.00、0.65、0.22g/kg(以有效成分计)的药物及纯水,每天给大鼠灌胃受试物1次,连续28 d;观察大鼠的一般情况、行为表现和体重变化,实验结束进行血常规、生化指标和淋巴细胞凋亡率检测,并对主要脏器进行病理组织学检查。结果 给予联合药物后,高、中、低剂量雄鼠及高剂量雌鼠总增重小于对照组(P<0.01)。与对照组比较,三个联合药物组雄雌鼠的肝脏/体重增大(P<0.01或0.05),高剂量组雄雌鼠肾脏、脾脏及脑/体重比值均大于对照组(P<0.01),而高、中剂量雌鼠胸腺/体重比值则减小(P<0.05)。高、中剂量组雄雌鼠...     

丝胶蛋白对高血糖模型小鼠血糖的影响

目的 研究丝胶蛋白对高血糖模型小鼠血糖的影响。方法 以250、500、1 000 mg/kg体重剂量的丝胶蛋白给高血糖模型小鼠持续灌胃30 d,对照组给予等体积纯水,观察丝胶蛋白对小鼠血糖及体重的影响。结果 与模型对照组比较,丝胶蛋白对高血糖模型小鼠各个阶段体重无明显影响(P>0.05);丝胶干预后各组高血糖模型小鼠的血糖下降值、血糖下降百分率较高,差异有统计学意义(P<0.05);1 000和500 mg/kg剂量组的葡萄糖曲线下面积较低,差异有统计学意义(P<0.05)。丝胶干预对正常小鼠的血糖无明显影响。结论 丝胶蛋白在本实验条件下对高血糖模型小鼠有辅助降血糖作用,具有被开发成辅助降血糖、降血脂作用的新资源食品的潜力。     

缫丝水浓缩液对小鼠免疫功能影响的实验研究

目的 探讨缫丝水浓缩液对小鼠免疫功能的影响。 方法 分别以1 000、500、250 mg/kg·BW剂量的缫丝水浓缩液给小鼠连续灌胃30 d后,检测小鼠的脾淋巴细胞增殖转化能力、迟发型变态反应、小鼠溶血素水平(抗体积数)和抗体生成细胞数(溶血空斑数)、吞噬系统的碳廓清能力和吞噬鸡红细胞功能。 结果 ①缫丝水浓缩液高、中、低剂量组小鼠迟发型变态反应左右耳片重量差值分别为(16.0±2.4)、(15.9±3.0)、(14.3±2.6),高于阴性对照组的(12.2±4.0),高、中量组与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);②高、中、低剂量组小鼠血清抗体积数分别为(163.4±12.0)、(150.4±13.4)、(148.4±14.2),高于阴性对照组的(141.6±11.5),高剂量组与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。高、中、低剂量组小鼠溶血空斑数分别为(217.4±26.4)、(178.2±41.5)、(169.6±32.5),高于阴性对照组的(162.4±38.2),高剂量组与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);③高、中、低剂量组小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬率(%)分别为(28.2±4.57)、(26.6±2.50)、(24.7±2.36),高于阴性对照组的(23.3±3.40),高、中剂量组与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。高、中、低剂量组吞噬鸡红细胞指数分别为(0.625±0.134)、(0.584±0.059)、(0.529±0.068),高于阴性对照组(0.490±0.086),高、中剂量组与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 缫丝水浓缩液在本实验条件下具有增强小鼠免疫功能的作用。     

广西灵山县人类免疫缺陷病毒阳性孕产妇接受抗逆转录病毒治疗预防母婴传播后对18月龄儿童生长发育的影响

目的 评估广西灵山县人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性孕产妇实施预防艾滋病母婴传播(PMTCT)的抗逆转录病毒药物治疗(ART)用药后对18月龄儿童生长发育的影响,为改进PMTCT的ART用药方案提供科学依据。方法 选取广西艾滋病疫情位居第1位的灵山县作为研究现场,按照回顾性病例对照研究设计分为病例组和对照组:(1)病例组为灵山县2010至2017年实施了PMTCT ART用药的HIV阳性孕产妇及其所生HIV阴性婴儿,通过国家PMTCT系统数据库,收集分析HIV阳性孕产妇及其所生婴儿的历史卡片和PMTCT资料;(2)对照组为灵山县妇幼保健院2017年健康孕产妇及其所生的健康婴儿,收集分析儿童生长发育资料。儿童生长发育不良的定义为身高、体质量和头围3项主要指标中至少1项指标低于正常值范围。结果 病例组HIV阳性孕产妇数及其所生婴儿数分别为391例和368例,母亲和婴儿的ART用药比例分别为87.21%(341/391)和95.38%(351/368);18月龄儿童的HIV阳性率为1.36%(5/368),死亡率为4.35%(16/368),HIV母婴传播率为2.01%(5/249)。病例组和对照组18月龄儿童生长发育不良发生率分别为42.12%(155/368)和23.06%(101/438),差异有统计学意义(χ²=33.520,P<0.001)。结论 广西灵山县HIV阳性孕产妇接受PMTCT ART用药后,18月龄儿童生长发育不良发生率增高。     

基于NLRP3炎症小体通路探讨对氨基水杨酸钠对锰所致认知障碍的干预作用

[目的]基于NLRP3炎症小体通路研究对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对锰神经毒性的干预作用。[方法]45只SD大鼠按体质量随机分为对照组、染锰组和低、中、高剂量PAS-Na组(L-PAS-Na组、M-PAS-Na组、H-PAS-Na组),每组9只。前8周对照组腹腔注射灭菌生理盐水,其余组给予MnCl₂·4H₂O 20 mg/kg,1次/天,5天/周;后6周对照组和染锰组腹腔注射生理盐水,L-PAS-Na组、M-PAS-Na组、H-PAS-Na组分别背部皮下注射PAS-Na 100 mg/kg、200 mg/kg、300 mg/kg,1次/天,5天/周。实验结束前1周大鼠进行Morris水迷宫试验,实验结束分离脑组织并用ICP-MS检测脑锰浓度,PCR检测Bax和Bcl2 m RNA表达水平,Wertern blotting及ELISA法检测NLRP3相关炎症因子。[结果]与对照组比较,染锰组大鼠海马锰浓度升高,Bax m RNA及Bax/Bcl2 m RNA表达升高,NLRP3、IL-18及IL-1β表达均升高,大鼠学习记忆能力下降(P<...     

抗HIV药物齐夫多定、拉夫米定和克力芝联合用药的急性经口毒性和致突变作用

目的： 高效抗反转录病毒药物的联合治疗,可使HIV母婴垂直传播（PMTCT）大幅降低。为了评价抗HIV药物联合用药的安全性,本研究检测联合药物齐夫多定（AZT）、拉夫米定（3TC）和克力芝（LPV/r）的急性经口毒性和致突变性。方法： 将AZT、3TC和LPV/r 3种药片按2∶1∶2比例混在一起,粉碎成粉末,用纯水将联合药物混合配成有效成分为250 mg/mL的混悬液,然后按0.02 mL/g给小鼠灌胃1次（有效成分为5 000 mg/kg）,进行急性经口毒性试验;采用平板掺入法,联合药物设50、158、500、1 581、5 000 μg/皿5个剂量组进行细菌回复突变试验;设500、1 000、2 000 mg/kg剂量组进行小鼠体内微核试验和精原细胞染色体畸变试验检测其致突变性。结果： 在给予联合药物后,小鼠未出现中毒体征和死亡,LD₅₀>5 000 mg/kg。在加与不加S₉代谢活化系统两种条件下,该联合药物5个剂量组的5种试验菌株（TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535）的回变菌落数与自发回变的菌落数相接近,回复突变试验结果为阴性。该联合药物500、1 000、2 000 mg/kg剂量组雌、雄性小鼠的微核细胞率在4.4‰~5.2‰之间,与阴性对照组（1.2‰~1.4‰）间的差异均有统计学意义（P<0.01）,并高出本实验室正常本底值（0.4‰~3.6‰）,为阳性试验结果。该联合药物500、1 000、2 000 mg/kg剂量组的精原细胞染色体畸变细胞率为0.4%~0.8%,与阴性对照组（0.4%）比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论： 在本试验条件下,抗HIV联合药物AZT、3TC和LPV/r无急性经口毒性作用,体外细菌回复突变试验和小鼠精原细胞染色体畸变试验结果为阴性,但骨髓细胞微核试验结果为阳性,该联合药物的致突变性有待进一步探讨和验证。     

纳米银在生殖器官的蓄积及其生殖毒性研究进展

<正>纳米银(Silver nanopartilces,Ag NPs)是指三维结构中至少有一维在1～100 nm范围内的金属银材料。纳米银由于具有抗菌特性,被广泛应用于个人护理用品、医疗产品、涂料、食品相关产品和纺织品等多个市场领域[1]。据估计,纳米银在2015年的使用量已经超过1 000吨,是应用最为广泛的金属纳米材料,然而其对环境和人体健康的潜在危害尚未得到系统的评估[2]。越来越多的研究表明,除了具有抗微生物的特性,     

铁皮石斛胶囊毒理学安全性实验研究

目的评价铁皮石斛胶囊的毒理学安全性。方法采用小鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验（Ames试验、小鼠精子畸形试验、小鼠骨髓微核试验）和大鼠30天喂养试验对铁皮石斛胶囊的毒理学安全性进行评价。结果以最大给药剂量（20000mg／kgBW）进行小鼠急性经口毒性试验,未见小鼠有中毒症状和死亡现象。Ames试验、小鼠精子畸形试验及小鼠骨髓细胞微核试验3项遗传毒性试验结果均为阴性。大鼠30天喂养试验结果显示动物体重增重、进食量、食物利用率、血常规和血生化指标与阴性对照组比较,差异均无显著性（P〉0．05）,对大鼠脏器组织均未观察到有害作用。结论受试铁皮石斛胶囊在本实验条件下未显示有急性毒性、遗传毒性及亚急性毒性作用。     

丝胶对糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠认知障碍的预防作用研究

目的：探讨丝胶对糖尿病(DM)合并动脉粥样硬化(AS)大鼠认知障碍的影响。方法：采用链脲佐菌素(STZ)+维生素D₃建立DM+AS大鼠模型;48只DM+AS大鼠随机分为模型组,400 mg/kg、800 mg/kg丝胶组和抑制剂组(800 mg/kg丝胶+LY294002组),每组12只,另选12只大鼠设为对照组;丝胶组和800 mg/kg丝胶+LY294002组分别给予相应剂量丝胶溶液灌胃42 d,对照组和模型组给予等容量蒸馏水;800 mg/kg丝胶+LY294002组于实验结束前1周侧脑室注射PI3K/AKT抑制剂LY294002溶液;实验结束用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,并检测大鼠糖耐量;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清AS指标[C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]及海马炎症因子[白介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)];苏木精—伊红(HE)染色观察大鼠胸主动脉和海马组织形态,免疫荧光法检测海马小胶质细胞活化标志物Iba-1荧光强度;蛋白质免疫印迹(western blotting)法检...