阿片受体对体外循环缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的 通过建立猪体外循环(CPB)心肌缺血再灌注(MI/R)模型对δ阿片受体激动剂脑腓肽(DADLE)介导的CPB MI/R损伤早期时相和后时相的心肌保护作用进行探讨,以期为临床心肌保护提供理论和实验依据.方法 将24只成年家猪随机分为对照组、早期时相和后时相组,每组8只常规建立CPB模型,主动脉阻断同时灌注改良St.Thomas停搏液.每组于CPB前、主动脉开放时、CPB结束时、停机后1、2 h检测冠状静脉窦血肌钙蛋白(TnT)含量,相应时间点监测左室舒张末期压(LVEDP)和左室内压最大变化速率(±ap/dt<,max>),于停机后2h取左心室心肌,进行心肌组织Gia蛋白的表达、PKC的表达和ATP含量的测定.并应用透射电镜观察心肌再灌注损伤超微结构的变化.结果 (1)和早期时相和后时相组相比,对照组心功能指标明显下降.(2)对照组的TnT较早期时相和后时相组明显升高,ATP含量明显降低.(3)和对照组相比,早期时相和后时相组Gin蛋白和PKC的表达更为明显.(4)透射电镜下早期时相和后时相组的心肌超微结构损伤均较对照组明显轻微.结论 (1)和CPB前1 h应用一次DADLE而产生的早期时相心肌保护作用相比,CPB前48 h和24 h两次应用DADLE引发的后时相心肌保护作用更为显著.(2)Gi蛋白-PKC途径可能是δ阿片受体介导的猪CPB NI/R损伤心肌保护中一条重要的信号传导途径.     

小分子TKI联合同期放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移患者的近期效果观察

目的探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合同期放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移患者的近期效果。方法回顾性分析2017年1月至2019年1月我院71例晚期非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料。根据治疗方法分组,以采用全脑放疗治疗的34例患者为对照组,以采用小分子TKI联合同期放疗的37例患者为研究组。比较两组近期效果、生活质量(Quality of life,QOL)评分及不良反应。结果治疗后,研究组脑转移灶疾病控制率(72.97%)高于对照组(47.06%)(P<0.05);研究组QOL评分高于对照组(P<0.05);两组恶心呕吐、腹泻、皮疹、疲倦乏力、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论晚期非小细胞肺癌脑转移治疗中联用小分子TKI吉非替尼、同期放疗可增强近期疗效,改善患者生活质量,且不良反应少。     

机器人臂辅助3D-高清全胸腔镜用于直径>5cm肺癌的体会

正全胸腔镜(completely video-assisted thoracoscopic surgery,cVATS)下肺叶切除术治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)已为胸外科医师所接受~([1]);肿瘤直径5.0 cm以下是c-VATS的最佳适应证~([2])。我科应用AESCULAP EinsteinVision智能机器人臂辅助3D-内窥镜系统(BRAUN)完成14例c-VATS下直径≥5.0 cm肺癌根治术,效果满意。现报道如下。对象与方法     

电视胸腔镜手术治疗肺转移瘤38例报告

目的：探讨电视胸腔镜手术（ video-assisted thoracoscopic surgery , VATS ）治疗肺转移瘤的可行性和疗效。方法2004年9月-2012年12月电视胸腔镜手术治疗38例肺转移瘤。均采用双腔气管插管单肺通气,患侧腋中线第7或8肋间做1．5 cm切口为观察孔,置入胸腔镜;胸腔镜引导下分别于腋前线第3或4肋间及肩胛下角线第6或7肋间另做2个操作孔。内镜缝合切割器距肿瘤边缘1．5 cm行楔形切除术,常规清扫或切除区域肿大淋巴结。结果38例行VATS肺楔形切除术。无围手术期死亡,无术后严重并发症,无切口肿瘤种植。1、3、5年累计生存率分别是86．8％、52．6％、31．6％。结论对于有适应证的肺转移瘤采用VATS治疗可行。     

氧自由基对血管内皮细胞钙电流的影响及山莨菪碱的干预作用

目的观察山莨菪碱(anisodamine,Ani)在氧自由基(oxygen free radical,OFR)作用体外培养人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)后对其钙池操纵的Ca2 通道电流(store-operated Ca2 currents,Isoc)的影响。方法利用全细胞膜片钳记录技术,应用快速加药灌流装置将0.5、1.0、1.5 mmol/L三种不同浓度的Ani对OFR作用HUVECs后ISOC的影响。结果OFR能增强HUVECs的ISOC,而Ani对OFR作用HUVECs后所引起ISOC的增大作用具有抑制效应。当膜电位钳制于-100 mV时,1.5 mmol/L Ani可使ISOC的峰值电流从(-388.59±58.66)pA下降至(-287.37±23.03)pA,抑制率为(25.013±9.49)%;OFR作用后,1.5 mmol/LAni可使ISOC的峰值电流从(-577.04±93.69)pA下降至(-302.38±35.13)pA,抑制率为(47.24±3.82)%。各组间及与对照组相比均有显著的统计学差异(P<0.01,n=6)。结论Ani具有明显抑制HUVECs细胞ISOC的作用,对OFR所致的血管内皮损伤确有保护作用。     

线粒体KATP通道在脑啡肽预处理体外循环心肌保护中的作用

目的 通过建立猪体外循环(CPB)心肌缺血再灌注(MI/R)模型对δ阿片受体介导的CPBMI/R损伤早期时相的心肌保护效果、作用机制以及线粒体KATP通道的角色进行探讨,以期为临床心肌保护提供理论和实验依据.方法 24只成年家猪(30～35kg)随机分为对照组(C组)、δ阿片样受体激动剂脑啡肽组(D组)和脑啡肽+线粒体KATP通道阻滞剂组(D+K组),每组8只,常规建立CPB模型,主动脉阻断同时灌注改良St.Thomas停搏液.每组于CPB前、主动脉开放时、CPB结束时、停机后1、2h检测冠状静脉窦血肌钙蛋白(TnT)含量,相应时间点监测左室收缩压(LVSP),左室舒张末期压(LVEDP)和左室内压最大变化速率(±dp/dtmax),分别于CPB前和停机后2h取左心室心肌,作心肌组织Gia蛋白的表达、PKC的表达和ATP含量的测定.并应用透射电镜观察心肌再灌注损伤超微结构的变化.结果 (1)D组的心功能改变明显优于C和D+K组.(2)C和D+K组TnT的升高比D组明显.(3)D组心肌ATP含量较C和D+K组高.(4)透射电镜下C和D+K组呈现出明显的MI/R损伤表现,而D组的心肌超微结构损伤较轻.(5)和C和D+K组以及正常心肌相比,D组Gia蛋白和PKC的表达更为明显.结论 (1)CPB前1h应用一次δ阿片受体激动剂脑啡肽(DADLE)能产生明显的早期时相心肌保护作用.(2)Gi蛋白-PKC-线粒体KATP通道途径是δ阿片受体介导的猪CPB MI/R损伤早期时相心肌保护中一条重要的信号传导途径.     

脑腓肽复合山莨菪碱预处理对猪体外循环时肺缺血再灌注损伤的影响

目的探讨δ阿片受体激动剂脑腓肽复合M受体拮抗剂山莨菪碱预处理对猪体外循环（CPB）时肺缺血再灌注损伤的影响。方法雄性健康白猪14头,3～4月龄,体重30～35 kg,随机分为2组（n=7）：对照组和预处理组。对照组给予常规CPB;预处理组CPB前1 h静脉注射脑腓肽和山莨菪碱各1mg/kg。2组主动脉阻断同时灌注改良St.Thomas停搏液。心脏停搏缺血60 min后开放主动脉再灌注缺血心肌,撤出CPB后1 h处死动物。于CPB前10 min、再灌注10、30、60 min时采集动脉血,测定丙二醛（MDA）浓度,并行动脉血气分析。于CPB前10 min和再灌注60 min时取肺组织,计算肺组织湿/干重（W/D）;光镜下观察肺泡损伤程度（LTD）;透射电镜下观察肺组织超微结构。结果与对照组比较,预处理组再灌注期间MDA浓度、W/D和LTD均降低,PaO2升高（P〈0.05或0.01）。电镜下预处理组较对照组的肺组织超微结构损伤程度轻。结论脑腓肽复合山莨菪碱预处理可减轻猪体外循环时肺缺血再灌注损伤。     

Cx43转基因自体成肌细胞移植对犬急性心肌梗死后心肌结构和心功能的影响

目的移植Cx43转基因自体成肌细胞(Cx43 SMC)到犬急性心肌梗死(AMI)区内,观察移植Cx43 SMC对心肌结构和心功能的影响。方法将24条健康杂种犬采用计算器随机法分为3组(n=8),即成肌细胞(SMC)移植组、Cx43 SMC移植组和对照组。取犬自体骨骼肌,经体外分离、培养和转化,将质粒载体pLenti6/V5-DEST-Cx43转入骨骼肌成肌细胞。利用结扎左前降支(LAD)的方法建立AMI动物模型,经LAD和梗死区多点注射的方法将实验组犬注射SMC或Cx43 SMC(细胞总数2×10~6个),对照组注射等量的细胞培养液。分别在AMI前1d、AMI后4周、细胞移植4周后,用超声心动图(UCG)测量左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVDD)和左室收缩末期内径(LVSD)；并进行心肌组织的光镜和电镜的病理学检查。结果AMI前UCG检查犬左室形态和收缩功能正常,结扎LAD 4周后,LVEF降低、LVDD和LVSD均增加(P＜0．05)。移植后4周,与对照组和移植前比较,SMC和Cx43 SMC移植组的LVEF升高、LVDD和LVSD减少(P＜0．05),其中Cx43 SMC移植组较SMC移植组为显著(P＜0．05)。组织病理学检查亦显示移入的Cx43 SMC在宿主心肌组织中排列有序,与宿主心肌细胞的排列方向一致,其间有闰盘形成。结论Cx43 SMC梗死区心肌移植后可减轻心室重构的进程,增加心肌的收缩力,改善心功能。     

阿片受体介导心肌保护机制的研究

心肌阿片受体参与了缺血预处理对心脏的调节作用,阿片类物质通过激活心肌阿片受体能模拟缺血预处理对心脏的作用。心肌阿片受体的激活所产生的早期时相和后时相心肌保护作用的信号途径涉及G i/G o、蛋白激酶C、酪氨酸激酶和ATP敏感钾离子通道等途径。在心脏外科手术或者冠心病等心脏病的治疗中应用阿片受体激动剂,并尝试联合其他心肌保护药物如莨宕碱类药物来保护心脏必将成为临床心肌保护的趋势和重要组成部分。     

闭塞性细支气管炎模型大鼠微小RNA差异表达谱分析

背景：目前对于气管移植后并发闭塞性细支气管炎尚无有效的治疗方法。miRNA分子水平机制的治疗策略在防治器官移植后并发症方面具有重要意义。 目的：分析大鼠原位气管移植模拟肺移植后发生闭塞性细支气管炎的微小RNA 表达谱变化。 方法：通过近交系大鼠原位气管移植,模拟建立肺移植闭塞性细支气管炎的动物模型并经病理学证实;通过微小RNA芯片筛选出供体移植气管闭塞性细支气管炎组织中显著差异表达的微小RNA,并选取差异表达显著的miR-146a、miR-155和miR-451进行相对定量研究,应用实时定量RT-PCR(RT-qPCR)法验证芯片结果的可靠性。 结果与结论：原位气管移植后4周经病理检查证实大鼠闭塞性细支气管炎模型成功建立。microarray检测获得29个与闭塞性细支气管炎相关的微小RNA,包括15个微小RNA表达显著上调,14个微小RNA表达显著下调,其中显著上调miR-146a、miR-155和显著下调miR-451的功能涉及免疫炎症反应等。提示微小RNA在肺移植后闭塞性细支气管炎病理进程中发挥着重要的调控作用。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：