作为抗肿瘤药物靶向载体LDE的可行性研究

目的：观察LDE－ACM复合物对裸鼠胃癌SGC－7901,NKM－45细胞株皮下移植肿瘤的抑制作用,了解LDE作为抗肿瘤药物靶向载体的可行性。方法：采用密度梯度离心和SephadexG-50层析以主超声法制备LDE和LDE－ACM复合物,建立裸鼠胃癌皮下移植肿瘤模型,观察LDE－ACM对移植肿瘤的抑制作用。结果：LDE－ACM复合物可明显抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,与其他实验对照组比较,LDE－ACM组的瘤重明显减轻,抑瘤率产高,而外周白细胞计数无明显降低,结论：LDE－ACM复合物有较强的抑制肿瘤效应用副作用明显减轻;LDE作为抗肿瘤药物靶向载体是可行的。     

hCTB006联合伊立替康对胃癌细胞BGC823、SGC7901协同杀伤的作用机制

目的:研究人死亡受体(death receptor5,DR5)激动型抗体hCTB006联合伊立替康对不同分化程度胃癌细胞BGC823、SGC7901的体外抑瘤作用,并对其诱导胃癌细胞凋亡的机制进行初步探讨.方法:实验将BGC823、SGC7901细胞分为伊立替康组、hCTB006组和两者联合应用组,应用ATPlite法研究各组药物的体外抑瘤作用;采用ELISA法研究伊立替康处理胃癌细胞前后DR5表达的变化.采用Western blot技术检测药物处理前后BGC823、SGC7901细胞X-联锁凋亡抑制蛋白(X-chromosome-linked inhibitory of apoptosis protein,XIAP)的表达变化情况.结果:BGC823对hCTB006中度敏感,对SGC7901不敏感,伊立替康对胃癌细胞的增殖抑制作用呈浓度依赖性,与hCTB006联合用药后对BGC823具有良好的协同抑制作用,但对SGC7901协同作用不明显.ELISA测得伊立替康处理后胃癌细胞DR5的表达量无明显变化.但伊立替康和hCTB006联合用药可使胃癌细胞BGC823内XIAP水平明显降低,而对SGC7901细胞内XIAP没有明显作用.结论:伊立替康联合hCTB006后对低分化胃癌细胞BGC823的增殖有明显协同抑制作用,而对中度分化的SGC7901细胞呈拮抗作用,这种诱导胃癌细胞凋亡的机制可能与其DR5的表达无关,而与联合作用后细胞抑凋亡蛋白XIAP的表达水平有关.     

新型HER3单克隆抗体逆转胃癌HER2过表达N87细胞Lapatinib耐药的研究

目的研究新型NRG1依赖性HER3单克隆抗体对HER2过表达N87胃癌细胞Lapatinib耐药的逆转作用。方法 HER2过度表达N87细胞接受不同浓度Lapatinib和/或NRG1依赖HER3单克隆抗体(3D4B3)处理后,利用CellTiter 96 Aqueous单溶液细胞增殖检测试剂盒检测细胞活力,利用BrdU掺入法检测细胞的增殖与凋亡。结果无NRG1刺激,Lapatinib对HER2过表达N87细胞增殖有显著抑制作用,而3D4B3几乎无抑制作用,联合应用无叠加效应。随着NRG1刺激和HER3的激活,Lapatinib的增殖抑制效应明显减弱或消失,Lapatinib联合3D4B3再次有效抑制N87细胞的增殖。结论 3D4B3可能通过抑制HER2过表达N87胃癌细胞增殖部分逆转Lapatinib的耐药。     

作为抗肿瘤药物靶向载体LDE的可行性研究

目的观察LDE-ACM复合物对裸鼠胃癌SGC-7901、NKM-45细胞株皮下移植肿瘤的抑制作用,了解LDE作为抗肿瘤药物靶向载体的可行性.方法采用密度梯度离心和SephadexG-50层析以及超声法制备LDE和LDE-ACM复合物,建立裸鼠胃癌皮下移植肿瘤模型,观察LDE-ACM对移植肿瘤的抑制用.结果LDE-ACM复合物可明显抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,与其他实验对照组比较,LDE-ACM组的瘤重明显减轻,抑瘤率明显增高,而外周白细胞计数无明显降低.结论LDE-ACM复合物有较强的抑制肿瘤效应且副作用明显减轻;LDE作为抗肿瘤药物靶向载体是可行的.     

HCTB006联合5-FU对胃癌细胞系MKN28、7901的作用及其机制

目的:探讨肿瘤坏死因子相关诱导配体受体(DR5)的单克隆抗体HCTB006联合5-FU对人胃癌细胞系7901、MKN28的作用以及机制.方法:用ATPlite法检测HBCT006单药组、5-FU单药组及两药物合用对胃癌细胞存活率的影响,研究两者之间的关系;采用流式细胞技术检测胃癌细胞系7901以及MKN28表面DR5的表达水平;Westernblot检测上述3组用药后胃癌细胞内XIAP,caspase3的变化.结果:胃癌细胞系7901、MKN28对HCTB006不敏感;5-FU对二者的增殖抑制作用具有时间以及浓度依赖效应;联合用药组具有很好的协同抑制胃癌细胞系增殖的效果,且具有浓度依赖效应,与给药次序无关.流式细胞技术检测胃癌细胞系7901,MKN28表面死亡受体DR5的表达依次为:93.8%以及87.7%.免疫迹印结果表明,联合用药组可以引发胃癌细胞内凋亡抑制蛋白XIAP的降解,激活最终凋亡执行蛋白caspase3,引起细胞死亡.结论:HTB006与5-FU联合应用具有协同杀伤胃癌细胞的作用.胃癌细胞7901、MKN28对于HCTB006的敏感程度与细胞表面DR5的表达量不相关;联合用药作用机制可能与细胞内抑制凋亡蛋白XIAP降解有关.     

血浆凝溶胶蛋白与结直肠癌根治术化疗疗效及预后的关系

目的:验证血浆凝溶胶蛋白作为肿瘤侵袭转移关联基质金属蛋白酶类的作用底物,对结直肠癌患者根治术后化疗疗效和预后复发的预测性.方法:将手术后病理证实的40例结直肠癌患者按照临床分期分为两组,A组:Ⅰ、Ⅱ期;B组:Ⅲ期.并且,根据B组病例随访预后复发情况,又进一步将B组分为,B1组:术后辅助化疗转移组;B2组:术后辅助化疗未...     

肿瘤标志物角蛋白K18、K19与CEA联合检测对肺占位病变良恶性鉴别诊断的意义

目的:评价肿瘤标志物角蛋白18、19(K18、K19)与癌胚抗原(CEA)联合应用对肺占位病变的良恶性鉴别诊断价值。方法:针对150例因肺占位在北京协和医院鉴别病变性质或肿瘤分期行FDG PET/CT显像的初诊患者,血清检测肿瘤标志物K18、K19和CEA。参照医学信息随访数据,将受检患者分为肿瘤组和非肿瘤组,比较K18、K19及CEA单独和联合在肺占位良恶性鉴别诊断中的临床意义。结果:①肿瘤组82例的K18、K19及CEA血清浓度均高于非肿瘤组68例(P<0.01);②晚期(III,IV期)肿瘤中的血清K18,K19,CEA均值都高于早期组(I,II期)(P<0.05)。③K18、K19和CEA对肺癌敏感性分别为25.6%、39%和47.6%,特异度分别为98.5%、83.8%和92.6%。K19和CEA联用,使肺癌检测敏感性明显提高,达65.9%。④K18、K19和CEA对临床I,II期肺癌敏感性分别为2.9%、29.4%和29.4%,K19与CEA联合应用对于临床I,II期肺癌的敏感性显著提高到47.1%。⑤K19对鳞癌的检测阳性率明显高于腺癌,而K18和CEA对腺癌的阳性检出率高于鳞癌。结论:肿瘤标志物角蛋白19针对肺鳞癌的检出率高;在肺占位的良恶性鉴别诊断中,与CEA联用,具有突出的互补性;而且,K19和CEA可共同提高早期肺癌的检测阳性率。     

抗DR5单抗CTB006联合5-FU对结直肠癌细胞系作用研究

目的探讨肿瘤坏死因子相关诱导配体受体（DR5）激动型单抗CTB006对人结直肠痛细胞系SW1116、SW480、SW620、Colo205的影响。方法采用ATPlite法检测CTB006组、5-FU组及两药物合用组作用后的细胞存活率,流式细胞仪技术检测细胞系表面DR5的表达水平,研究两者之间的关系。结果CTB006和5-FU对四种结直肠癌细胞增殖均表现出抑制作用。CTB006对早期细胞SW1116增殖抑制效果欠佳,对中晚期细胞SW480、SW620、Colo205有着良好的增殖抑制作用（P〈0．05）。当联合使用5-FU后,对后三者有明显的协同作用。流式细胞仪检测DR5表达水平,SW1116细胞表达（47．01±30．4）％,SW480细胞表达（76．11±15．1）％,SW620细胞表达（86．77±9.3）％,Col0205细胞表达（93．55±7．9）％。结论CTB006对中晚期结直肠癌杀伤作用较强,联用5-FU具有显著的协同作用。     

CK19、CEA和CA19-9联合检测对结直肠癌术后化疗疗效及预后的评估价值

[目的]评价肿瘤标志物角蛋白19(CK19)、癌胚抗原(CEA)和癌链抗原19-9(CA19-9)联合检测对结直肠癌术后化疗效果及预后评估的临床价值.[方法]选取经手术后病理证实的68例结直肠癌患者,应用化学发光免疫分析方法检测第1周期化疗前后CK19的含量并结合化疗前、足疗程化疗后血清CEA、CA19-9的含量,联合...     

~(125)I放射性粒子对荷人结肠癌裸鼠治疗效应的实验研究

目的观察125I放射性粒子组织间植入对裸鼠皮下人结肠癌移植瘤的局部抑制作用。方法雌性Balb/c裸鼠20只,以人Colo205型结肠癌细胞建立裸鼠皮下人结肠癌实体肿瘤模型,待肿瘤体积长至理想大小,随机分成2组,对照组不予任何处理,治疗组给予移植瘤以125I放射性粒子组织间植入,每周测量2次肿瘤体积,治疗27d后,处死裸鼠,观察移植瘤的相对肿瘤体积(RTV)、相对肿瘤增殖率(T/C)、ABC免疫组化染色观察肿瘤增殖率[Brdu标记指数(LI)]。结果治疗27d后,裸鼠均存活。治疗组(125I粒子组)移植瘤的RTV为(251.59±72.24),明显小于对照组的RTV(1087.94±510.72),相对肿瘤增殖率为23.13%,明显减少,治疗组的LI为(15.00±5.00),明显小于对照组的LI(38.75±6.29)。结论①人Colo205型结肠癌模型是放射性粒子植入治疗大肠癌基础研究的良好模型之一;②125I放射性粒子对人结肠癌细胞增殖有明显的局部抑制作用;③125I放射性粒子在肿瘤体内累积一定剂量才会逐渐显现治疗效应。