芍药苷对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞Ras和Raf-1表达的影响

目的研究芍药苷(paeoniflorin,Pae)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜细胞Ras和Raf-1表达的影响.方法Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,Pae(25,50,100 mg.kg-1)灌胃给药,qd,连续7 d,测量足肿胀及体重变化,进行关节炎评分.分离滑膜细胞与不同浓度Pae共培养,Western blot检测Ras和Raf-1的水平.结果CIA大鼠致敏后d 16出现足爪肿胀,d 20～d 28肿胀达峰值.关节炎指数增高,并伴有体重下降.Pae(25,50,100 mg·kg-1)可改善足爪炎症,降低关节炎指数,且Pae 50和100mg.kg-1组大鼠体重恢复正常.CIA大鼠滑膜细胞中Ras和Raf-1的表达水平高于正常大鼠,致敏后d 20～d 28表达水平最高,d 42后开始下降.整体用药Pae(50,100 mg·kg-1)可降低Ras表达;Pae(25,50,100mg.kg-1)能降低Raf-1表达水平.体外用药Pae(2.5,12.5,62.5mgg·L-1)可降低CIA大鼠滑膜细胞中Ras和Raf-1的表达水平.结论Ras和Raf-1介导的信号通路参与CIA大鼠滑膜炎症,Pae通过影响Ras和RaG1的表达而调节异常的Ras-MAPKs信号通路可能是其抑制滑膜炎症的主要机制之一.     

白芍总苷对胶原性关节炎大鼠滑膜β抑制蛋白的影响与其抑制滑膜细胞增殖的关系

目的探讨白芍总苷(TGP)对胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜β抑制蛋白1、2表达的影响与其抑制成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的关系。方法采用CCⅡ诱导大鼠CIA模型,TGP(25、50、100 mg.kg-1.d-1)、雷公藤多苷(GTW)(40 mg.kg-1.d-1)灌胃给药(d 14～28),进行大鼠多发性关节炎指数评分;MTT法检测FLS的增殖;Western blot法检测不同剂量TGP体内给药对β抑制蛋白1、2表达的影响。结果 TGP(25、50、100 mg.kg-1,ig,d 14～28)可明显减轻CIA大鼠多发性关节炎指数,抑制FLS增殖反应;TGP可下调β抑制蛋白2的表达;TGP对β抑制蛋白2表达的影响与其抑制FLS增殖作用呈高度相关。结论 TGP可抑制FLS的增殖,其机制可能与其下调β抑制蛋白2的表达有关。     

胶原性关节炎大鼠滑膜组织β-arrestin 1和β-arrestin 2的表达

目的探讨胶原性关节炎(C IA)大鼠滑膜组织β-ar-restin 1和β-arrestin 2的表达及其意义。方法采用W estern blot法检测大鼠在第0、14、21、28、35天不同时间点滑膜组织β-arrestin 1和β-arrestin 2的表达。结果第0、14、21、28、35天β-arrestin 1表达差异无显著性;与0 d未致炎组相比,β-arrestin 2表达从14 d开始上调,在28 d达最大值,差异有显著性(P<0.01)。结论C IA大鼠滑膜组织β-arres-tin 2表达上调。     

通过临床药理学课程培养留学生初步处方能力的探索

处方能力是医生的核心技能,也是国外执业资格考试的重点考查内容.目前来华本科留学生的课程设置多偏向于疾病诊断能力的培养,然而有限的临床药理学课程学习时间,执业药师带教的缺失使来华医学留学生的合理使用药物和处方能力明显不足,亟待加强.本文从优化教学大纲,实施以整合式病例讨论为引导的教学方法,指导留学生汇总各类疾病的常用药物...     

高度关注TNF抑制剂引起严重不良反应的风险

肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂在对常规治疗不敏感的炎症免疫性疾病的治疗中显示出较好疗效,但在使用过程中也出现了严重的、致命性的不良反应,包括增加恶性肿瘤、白血病、银屑病和其他免疫病的发病风险等。美国食品与药品管理局近日发布消息,要求在TNF抑制剂的处方信息中加入严重警示。医务人员需高度关注TNF抑制剂引起严重不良反应的风险,注意用药安全。     

血栓抽吸治疗冠状动脉瘤内血栓形成导致心肌梗死1例

冠状动脉瘤样扩张又称冠状动脉瘤(CAA)。CAA内血栓形成导致急性心肌梗死在临床上比较少见,患者病变瘤体内往往血栓负荷较重。强化抗血小板聚集、支架置入等常规治疗策略可能并不适合这类患者。本文报道1例采用单纯血栓抽吸、术后长期抗凝联合冠心病二级预防治疗CAA内血栓形成导致心肌梗死患者。     

芍药苷对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞G蛋白偶联信号的调节作用

目的研究芍药苷(paeoniflorin,Pae)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜细胞G蛋白偶联信号转导的调节作用。方法用鸡Ⅱ型胶原诱导胶原性关节炎。在免疫后d16~23,胶原性关节炎大鼠灌胃给予Pae(25、50、100mg·kg-1)。通过足爪肿胀和关节炎指数评价关节炎。采用Western blot技术检测滑膜细胞中抑制性G蛋白(Gi)表达。用放免法检测滑膜细胞中cAMP水平,用激酶发光分析法测定滑膜细胞中蛋白激酶A(PKA)的活性。结果胶原性关节炎大鼠出现明显的继发性炎症反应。滑膜细胞中Gi蛋白表达增加,而cAMP水平和PKA活性明显降低。Pae抑制胶原性关节炎大鼠的炎症应答。在100mg·kg-1,Pae抑制Gi的表达。在50mg·kg-1和100mg·kg-1剂量,Pae提高cAMP水平和PKA活性。体外研究发现,Pae(2·5、12·5、62·5mg·L-1)降低滑膜细胞中Gi的表达,而提高降低的cAMP水平和PKA活性。结论胶原性关节炎大鼠滑膜细胞中G蛋白偶联的信号转导与滑膜炎病理机制密切相关;Pae对胶原性关节炎大鼠的抗炎作用是通过调节G蛋白偶联的信号转导实现的。     

类风湿关节炎发生发展中TNF-α信号通路与CD4~+T细胞的关系

CD4+T细胞各亚群在类风湿关节炎(RA)的发生发展过程中发挥不同的作用。其中,辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞、Th17/调节性T细胞(Treg)细胞比例的失衡及细胞因子白细胞介素-1(IL-1)、IL-2、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等产生的免疫损害,是导致RA慢性炎症的关键因素。TNF-α作为一种重要的促炎细胞因子在RA致病过程中起到了重要作用。TNF-α有两个受体,TNF受体1(TNF receptor 1,TNFR1)在大多数细胞上表达,而TNFR2仅在T细胞等免疫细胞上表达,调节T细胞的存活、活化和增殖。反之,T细胞对TNF-α信号通路也有影响。该文就RA的发病机制中TNF-α及其信号通路和CD4+T细胞各亚群功能的关系加以综述,为RA的防治提供新的思路。