多基因遗传风险评分与胃癌发病年龄的关联分析

目的:探讨多基因遗传风险评分（PRS）与胃癌发病年龄及早发风险之间的关系。方法:基于胃癌全基因组关联研究,以胃癌病例为研究对象,利用112个与胃癌发生风险有关的单核苷酸多态性位点构建PRS,采用方差分析和Pearson相关性检验分析PRS水平与胃癌发病年龄的关系。将发病年龄<50岁的病例定义为早发胃癌病例,以低遗传风险...     

体脂含量与胃癌发生的孟德尔随机化研究

[目的]采用孟德尔随机化方法,分析体脂含量与胃癌发生之间是否存在潜在的因果关联。[方法]采用病例对照研究设计,利用2 631例胃癌病例和4 373例对照的基因型数据,以全基因组关联研究已报道的10个体脂含量相关遗传变异作为工具变量,构建遗传评分,进一步采用多因素logistic回归模型评估体脂含量相关遗传变异及其遗传评分与胃癌发生风险的关联。[结果]多因素logistic回归模型分析发现,体脂含量相关遗传变异位点rs9906944(OR=1.265,95%CI:1.075~1.494,P=0.005)、rs543874(OR=1.108,95%CI:1.018~1.206,P=0.017)与胃癌发生风险相关。体脂含量遗传评分高的人群发生胃癌的风险较高,每增加一个升高体脂含量的等位基因,胃癌的发生风险增加4.1%(0.9%~7.4%,P=0.012)。[结论]体脂含量相关遗传变异及其遗传评分与胃癌发生风险相关,提示高体脂含量与胃癌发生之间可能存在潜在的因果关联。     

多基因遗传风险评分用于精准预防的研究进展

近年来,全基因组关联研究鉴定了大量复杂性疾病的遗传易感位点。多基因遗传风险评分通过整合多个易感位点的效应,已被证明可用于量化多种复杂性疾病的遗传风险,对于人群风险分层以及进一步实现精准医学目标存在潜在应用价值。本文介绍了多基因遗传风险评分构建及其评价方法,并就其在精准预防应用中的最新研究进展做概述。     

血清C反应蛋白和遗传风险在恶性肿瘤发病中的联合作用

  目的  探讨血清C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)和遗传风险在恶性肿瘤发病中的联合作用。  方法  基于英国生物样本库(UK Biobank, UKB)以及前期已构建的全恶性肿瘤多基因遗传风险评分(cancer polygenic risk score, CPRS),将研究对象分为高、中、低三个遗传风险组,同时按照血清CRP浓度的自然对数值大小将研究对象分为高、中、低三个水平组。采用Cox比例风险模型,分析不同遗传风险组中,血清CRP水平与恶性肿瘤发病风险的关联。  结果  共纳入420 940位研究对象,包括男性192 942名(45.84%),女性227 998名(54.16%)。血清CRP水平与多种恶性肿瘤的发病风险均存在统计学关联,随着血清CRP水平的升高,男性和女性整体恶性肿瘤的发病风险均增加(男性:HR=1.09, 95% CI: 1.07~1.11; 女性:HR=1.09, 95% CI: 1.07~1.11);在低遗传风险组中,高水平CRP与恶性肿瘤发病风险关联效应更强(男性:HR=1.38;女性:HR=1.46);在高遗传风险组中,高水平CRP与恶性肿瘤发病风险关联效应较弱(男性:HR=1.07;女性:HR=1.17),呈负向交互作用。  结论  高血清CRP水平可增加恶性肿瘤发病风险,其在低遗传风险人群中可能具有更强的效应。     

血脂水平和遗传因素与男性肿瘤发病风险关联

  目的  探究血脂水平与遗传因素在男性肿瘤发生中的作用。  方法  参照既往研究发表的肿瘤多基因风险评分,将英国生物样本库(UK Biobank, UKB)中的男性参与者根据遗传风险分为低、中及高三组;同时又以异常血脂指标数量作为标准,把研究对象分为三个类别,进而探究不同遗传风险下血脂水平与肿瘤发病风险的关联。  结果  研究共纳入178 171名男性作为研究对象,其中11 824人(6.64%)在随访期间新发肿瘤。在调整年龄、吸烟、饮酒以及空腹血糖等混杂因素后,血脂异常评分与肿瘤发病风险相关(均有P＜0.001)。高遗传风险、高血脂异常评分人群的肿瘤发病风险是低遗传风险、低血脂异常评分人群的2.290倍(95% CI:2.039~2.571, P < 0.001)。  结论  在不同遗传风险人群中,血脂水平异常均可增加男性肿瘤发病风险。