PCSK9抑制剂Alirocumab降低LDL-C的研究新进展

Alirocumab为一种抗PCSK9单克隆抗体,可通过抑制PCSK9,阻止LDL-R的降解,从而降低血液中LDL-C水平。在刚刚结束的2014美国心脏协会年会(AHA2014)期间公布了多项有关PCSK9抑制剂Alirocumab在降低LDL-C中的临床研究(Ⅲ期临床试验)。现结合相关临床研究结果,对Alirocumab在降低LDL-C中的作用做一介绍。     

川陈皮素防治肝缺血再灌注损伤的作用机制研究

目的探究川陈皮素防治肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)的作用及机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和川陈皮素(10 mg/kg)组,采用ELISA法检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)活性;采用苏木素-伊红(HE)染色法考察各组大鼠肝组织病理变化;采用透射电子显微镜(TEM)观察各组大鼠肝细胞线粒体结构;采用Western blotting和qRT-PCR考察各组大鼠肝组织自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(microtubule associated protein 1 light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)、自噬相关基因-7 (autophagy-related gene-7,ATG-7)、p62蛋白和mRNA表达情况。采用H2O2诱导大鼠肝细胞BRL建立氧化损伤细胞模型,设置对照组、模型组和川陈皮素(10μmol/L)组,采用Western blotting和qRT-PCR考察各组细胞Beclinl、LC3-Ⅱ、ATG-7、p62蛋白和mRNA表达情况;采用MitoTracker染色和免疫荧光法考察各组细胞自噬蛋白与线粒体的共定位情况;考察自噬抑制剂和诱导剂对川陈皮素细胞保护作用的影响。结果与对照组比较,模型组大鼠血清ALT和AST活性均显著升高(P0.05),肝组织病变,肝细胞线粒体数目增加,结构错乱,受损的线粒体被吞噬,肝组织中LC3-Ⅱ、Beclin1、ATG-7蛋白和mRNA表达水平显著升高(P0.05),p62蛋白和mRNA表达水平显著降低(P0.05);与模型组比较,川陈皮素组大鼠血清ALT和AST活性明显降低(P0.05),肝组织病变程度减轻,线粒体形态变化得到明显改善,肝组织中LC3-Ⅱ、Beclinl、ATG-7蛋白和mRNA表达水平显著降低(P0.05),p62蛋白和mRNA表达水平显著升高(P0.05)。氧化损伤细胞模型中BRL细胞LC3-Ⅱ、Beclin1、ATG-7蛋白和mRNA表达水平显著升高(P0.05),p62蛋白和mRNA表达水平显著降低(P0.05),Beclin1和MitoTracker的共定位数目增加;与模型组比较,川陈皮素组BRL细胞中LC3-Ⅱ、Beclin1、ATG-7蛋白和mRNA表达水平显著降低(P0.05),p62蛋白和mRNA表达水平显著升高(P0.05),Beclin1和MitoTracker的共定位数目减少;自噬抑制剂3-MA (1、5 mmol/L)显著增强川陈皮素对BRL细胞的保护作用(P0.05),自噬诱导剂雷帕霉素显著抑制川陈皮素对BRL细胞Beclin1蛋白和mRNA表达水平的下调作用(P0.05)。结论川陈皮素对HIRI具有较好的防治作用,其机制可能与抑制线粒体自噬有关。     

罗哌卡因腰麻下行剖宫产术的麻醉观察

目的：观察罗哌卡因在剖宫产术中的麻醉效果。方法：100例足月单胎产妇,ASA分级在Ⅰ～Ⅱ级,麻醉方式均为腰麻,按所用局麻药随机分为两组,每组50例,Ⅰ组用0．6％布比卡因,Ⅱ组用0．5％罗哌卡因,观察感觉阻滞程度及持续时间,麻醉效果,麻醉后血管活性药物应用及术后肢体活动情况。结果：Ⅰ组产妇与Ⅱ组产妇麻醉效果无明显差异,但Ⅰ组产妇感觉持续时间长,麻黄碱应用率低,术后肢体活动率高。结论：单纯腰麻行剖宫产手术时选择罗哌卡因麻醉．麻醉效果好．对产妇循环影响小．     

替格瑞洛对比氯吡格雷治疗东亚ACS患者有效性和安全性的Meta分析

目的:系统性评价替格瑞洛对比氯吡格雷治疗东亚急性冠状动脉综合征(ACS)患者的有效性和安全性,旨在为临床用药提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国知网、万方数据库等,收集替格瑞洛(试验组)对比氯吡格雷(对照组)治疗东亚ACS患者的随机对照试验(RCT)。筛选文献、提取数据后采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入5项RCT,共计4511例患者。Meta分析结果显示,两组患者主要心血管不良事件发生率[OR=0.85,95%CI(0.68,1.04),P=0.12]、心血管原因死亡率[OR=0.76,95%CI(0.57,1.03),P=0.08]、脑卒中发生率[OR=0.77,95%CI(0.48,1.24),P=0.28]比较,差异均无统计学意义;试验组患者主要出血事件发生率[OR=1.54,95%CI(1.19,1.99),P=0.001]、次要出血事件发生率[OR=1.80,95%CI(1.40,2.32),P<0.00001]均显著高于对照组。结论:替格瑞洛在降低东亚ACS患者的主要心血管不良事件、心血管原因死亡以及脑卒中的发生风险等方面的作用与氯吡格雷相当,但该药会增加患者主要出血、次要出血事件的发生风险。     

围手术期他汀治疗对心脏手术后发生急性肾损伤影响的meta分析

目的:系统评价围手术期他汀治疗(PST)对心脏手术后急性肾损伤(AKI)发生的影响。方法:通过计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane library、万方、中国知网等数据库,选取2003-01-01-2018-04-01有关围手术期服用他汀类药物影响心脏手术患者术后AKI发生的随机对照试验(RCTs),获得相关数据后应用RevMan5.3软件进行meta分析。结果:最终纳入8项RCTs共包括3 278例患者。Meta分析结果显示,与对照组相比,他汀组患者术后AKI的发生率显著增加(RR=1.17,95%CI:1.02~1.34;P=0.03);同样,他汀组患者术后48h内血肌酐值增加亦明显高于对照组(MD=2.53,95%CI:0.09~4.98;P=0.04);而2组患者在术后肾脏替代治疗的需要率方面差异无统计学意义(RR=1.13,95%CI:0.43~2.85;P=0.80);2组在术后病死率方面亦无显著差异(RR=3.66,95%CI:1.03~13.08;P=0.05)。结论:PST可能与心脏手术后AKI发生率的增加以及短期内SCr的升高有关,且不能改善心脏手术患者的生存率。本meta分析受纳入RCTs数量的限制,尚需收集更多高质量的RCTs加以证实。     

利培酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及对其认知功能的影响

目的:探讨分析利培酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及对其认知功能的影响。方法:选取2015年11月-2016年1月在本院接受治疗的精神分裂症患者130例。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组,各65例。对照组患者应用利培酮进行治疗,研究组患者在对照组基础上联合应用阿立哌唑进行治疗。比较两组患者的治疗效果、PANSS评分及MMSE、PSP评分。结果:研究组总有效率为93.8%,显著高于对照组的64.6%,比较差异有统计学意义(字2=16.875,P0.05);治疗后,研究组阳性症状、阴性症状及精神病理评分均低于对照组,比较差异均有统计学意义(P0.05);治疗后,研究组MMSE、PSP评分均高于对照组,比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:在精神分裂症的临床治疗中,联合使用利培酮和阿立哌唑两种药物进行治疗,患者的恢复状况更为显著,能够快速提高患者的认知功能,值得在临床上进一步推广应用。     

高强度间歇训练与中强度持续训练对心力衰竭患者心脏康复影响的Meta分析

目的 系统性评价高强度间歇训练(HIIT)与中强度持续训练(MCT)对心力衰竭(心衰,HF)患者心脏康复的影响。方法 检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知网及万方数据库,检索时间为2000年1月1日至2020年5月1日。由两名研究者独立筛选文献、提取资料以及按照Jadad量表评价文献质量,采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入9篇文献,321例HF患者。Meta分析结果显示,与MCT组相比,HIIT可显著提高HF患者的pVO₂水平(WMD=2.56 ml/kg·min,95%CI:2.18～2.93,P<0.00001)、6分钟步行试验结果(WMD=43.03 m,95%CI:14.98～71.08,P=0.003)以及左室射血分数(WMD=43.03%,95%CI:14.98～71.08,P=0.003),而对收缩压(WMD=2.20 mmHg,95%CI:-0.05～4.45,P=0.06)和舒张压(WMD=2.42 mmHg,95%CI:-4.37～9.21,P=0.48)无显著影响。结论 与MC...     

N-乙酰半胱氨酸治疗急性心肌梗死有效性和安全性的Meta分析

目的:系统性评价N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗急性心肌梗死(AMI)的有效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI和万方数据库,检索时间为建库至2019年11月。由2名独立的研究者按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入14篇文献,1 920例患者。Meta分析结果显示,NAC组治疗AMI患者术后全因死亡率(RR=0.54,95%CI:0.35～0.84,P=0.007)、主要不良心血管事件(MACE)发生率(RR=0.59,95%CI:0.45～0.77,P=0.000 1)、心肌酶水平(SMD=-0.38,95%CI:-0.55～-0.20,P0.000 1)均显著小于对照组。对于全因死亡率指标,依据给药剂量分组的亚组分析结果显示,高剂量NAC组与对照组无显著性差异(P=0.07)。1周内射血分数(EF)(MD=1.52,95%CI:-1.25～4.29,P=0.28)在对照组与NAC组中无显著性差异,而3个月EF(MD=5.04,95%CI:1.97～8.11,P=0.001)NAC组显著高于对照组。血浆检测炎性因子水平(SMD=-0.21,95%CI:-0.47～0.04,P=0.1)2组无显著性差异。对于安全性,共8个研究报道了NAC的不良反应,NAC组与对照组的不良反应发生率无统计学差异(RR=1.19,95%CI:0.75～1.89,P=0.46)。结论:现有的临床证据表明,NAC能降低AMI病死率和MACE,并可能提高远期心功能,改善预后。     

颈丛阻滞行单纯甲状腺腺瘤切除术的实用性探讨

目的探讨颈丛阻滞行单纯甲状腺腺瘤切除术的实用性。方法选择单纯甲状腺腺瘤切除术患者60例,随机分为A组和B组,A组采用颈丛阻滞麻醉,B组采用全麻,每组30例,对比两组患者各时间点的血流动力学指标(MAP、HR、SpO2),同时比较两组手术时间,苏醒时间与住院费用。统计两组的麻醉满意度与术后不适反应。结果术中A组各点MAP、HR值基本平稳,与T0时基础值相比,差异无统计学意义(P>0.05)。B组术中各点MAP值与HR值较T0时相比明显增高(P<0.05)。两组患者术中各点SpO2均在98%以上,与基础值相比,差异无统计学意义(P>0.05)。与B组相比,A组手术时间明显缩短,苏醒时间大大降低,且平均住院费用显著减少。两组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。此外术后A组咽部不适比例为10.0%,产生烦躁情绪者无。B组发生咽部不适比例为66.7%,患者术后烦躁占30.0%。故B组患者发生咽部不适与术后烦躁的比例大大高于A组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。但两组麻醉满意程度无差异(P<0.05)。结论颈丛阻滞辅以适量镇静止痛药应用于单纯甲状腺腺瘤切除术安全有效,是一种经济实用的麻醉方法。