丰宫并殖吸虫感染大鼠后诱导肺组织细胞自噬的初探

目的通过检测蛋白激酶B (Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路相关因子的表达,探讨丰宫并殖吸虫感染大鼠是否可导致肺组织细胞发生自噬。方法 40只SD大鼠随机分为健康对照组,感染后3、 7、 14 d组,每组10只,感染组每鼠腹壁皮下注射6条丰宫并殖吸虫后尾蚴,分别在感染后3、 7、14 d取各组大鼠血清和肺组织,ELISA检测血清中IL-1、 IL-6水平。取肺组织用于透射电镜观察自噬体,HE染色观察肺组织病理学改变,蛋白质免疫印迹(Western blotting)和免疫组化检测Akt、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、程序性死亡受体-1 (Beclin 1)及微管相关蛋白轻链3 (LC3Ⅱ)相关因子的蛋白表达。采用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析。结果ELISA检测结果显示,感染后3、 7、 14 d组血清中IL-1水平分别为(1 558.0±123.6)、(1 511.0±213.1)和(1 448.0±176.8) pg/ml,均高于对照组的(1 222.0±112.8) pg/ml (P <0.05);感染后3、 7 d组IL-6水平分别为(1 481.0±197.9)、(1 423.0±210.0) pg/ml,均高于对照组的(1 221.0±138.9) pg/ml (P <0.05)。透射电镜观察在不同的感染阶段,肺组织中线粒体均出现自噬现象。大鼠组织肺病理学检测结果显示,各感染组细胞排列紊乱,肺泡结构遭到不同程度的破坏。各感染组Akt蛋白表达水平与对照组比较,差异无统计学意义(P> 0.05);感染后3、 7 d组磷酸化蛋白激酶B (p-Aktser473)蛋白表达水平为(1.288±0.109)、(1.619±0.132),均高于对照组(0.733±0.135)(P <0.01);感染后3、 7、 14 d组磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-m TORser2448)蛋白表达水平分别为(1.574±0.278)、(2.384±0.125)和(1.808±0.121),均高于对照组(1.260±0.087)(P <0.05);感染后3 d组mTOR、 Beclin 1蛋白表达水平分别为(1.714±0.217)和(2.736±0.333),均高于对照组(1.345±0.067)和(1.974±0.225)(P <0.01);感染后14 d组LC3Ⅱ蛋白表达(1.938±0.191)高于对照组(1.401±0.200)(P <0.01)。免疫组化分析结果显示,对照组肺组织细胞呈蓝色,阳性呈棕黄色,各因子阳性定位于细胞膜和细胞浆。各感染组Akt、 mTOR与对照组相比,肺组织细胞中棕黄色显色不明显,A450值与对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05);感染后3、 7、 14 d组p-Aktser473、 p-mTORser2448及Beclin 1与对照组相比,棕黄色显色加深明显,A450值分别为(0.104±0.010)、(0.143±0.022)、(0.088±0.013),(0.100±0.007)、(0.151±0.006)、(0.120±0.012)和(0.129±0.005)、(0.047±0.004)、(0.050±0.005),均高于相应对照组(0.032±0.001)、(0.065±0.002)和(0.031±0.001)(P <0.05);感染后3、 14 d组LC3Ⅱ与对照组比较棕黄色明显加深,A450值分别为(0.056±0.006)、(0.120±0.007),均高于对照组(0.042±0.004)(P <0.05)。结论丰宫并殖吸虫感染大鼠所致的肺损伤,炎症反应可诱导肺组织细胞发生自噬,该自噬作用可通过检测Akt/mTOR信号通路相关因子的表达来初步实现。     

老年冠心病伴心力衰竭患者N末端钠尿肽前体和超敏C反应蛋白与左心室射血分数的相关性分析

目的观察和分析老年冠心病伴心力衰竭患者N末端钠尿肽前体(NT-pro BNP)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)与左心室射血分数(LVEF)的相关性。方法选取100例老年冠心病伴心力衰竭患者作为研究组,选取50例健康老年人作为对照组,对所有研究对象的血浆NT-pro BNP水平、血清hs-CRP水平及LVEF水平进行检测和比较。结果研究组患者的血浆NT-pro BNP水平、血清hs-CRP水平均显著高于对照组而LVEF水平显著低于对照组(t=31.868、21.556、-14.361,P0.05),随着心功能分级的上升,患者的血浆NT-pro BNP水平、血清hs-CRP水平依次上升而LVEF水平依次下降(P0.05),老年冠心病伴心力衰竭患者的LVEF水平与血浆NT-pro BNP水平(标化回归系数=-0.637)、血清hs-CRP水平(标化回归系数=-0.824)均具有相关性(P0.05),老年冠心病伴心力衰竭患者的心功能分级与血浆NT-pro BNP水平(OR=1.753)、血清hs-CRP水平(OR=2.308)均具有相关性(P0.05)。结论血浆NT-pro BNP水平、血清hs-CRP水平升高是老年冠心病伴心力衰竭患者的典型表现,其水平与患者的LVEF和心功能分级具有相关性。     

辛伐他汀联合HRZ致大鼠肝损害的特征

［摘要］目的　探讨辛伐他汀联用HRZ（异烟肼+利福平+吡嗪酰胺三联抗结核药）导致肝损害的特征．方法　8周龄SD大鼠54只,随机分为3组:A组（空白对照组）、B组（HRZ组）、C组（辛伐他汀联合HRZ组）,每组18只,雌雄各半,予相应药物灌胃,于10 d、20 d、40 d各组分别处死6只,取肝组织制作HE染色病理切片,处死前股动脉放血检测肝功能．结果　C组总胆红素、直接胆红素全程高于A组,差异有统计学意义,P＜0.05,且给药10 d显著高于20 d和40 d,差异有统计学意义（P＜0.05）,呈迅速下降趋势; C组谷丙转氨酶随着给药时间延长呈升高趋势,至给药40 d,组内、组间比较差异有统计学意义,P＜0.05;给药时间延长至40 d,C组肝索排列紊乱、肝细胞肿胀、泡性脂肪变、细胞核浓缩、染色质凝聚、炎细胞浸润等病理改变．结论　辛伐他汀联合HRZ,早期即出现明显胆汁淤积;随着给药时间延长,胆汁淤积程度下降,谷丙转氨酶反而呈升高趋势,且肝组织出现细胞肿胀、泡性脂肪变、细胞核浓缩、染色质凝聚、炎细胞浸润等病理改变．     

1990—2019年中国丙型病毒性肝炎疾病负担评估

目的 分析1990—2019年中国丙型病毒性肝炎疾病负担变化趋势与流行现状,为推动消除丙型病毒性肝炎行动提供科学依据。方法 利用2019全球疾病负担研究(GBD 2019)数据,分析中国人群丙型病毒性肝炎发病、患病、伤残调整生命年(DALY)及寿命损失年(YLL)的30年变化趋势与现状,应用GraphPad Prism 8.0作图。结果 2019年,中国丙型病毒性肝炎疾病总负担之标化DALY率约101/10万人年;急性丙型病毒性肝炎标化发病率约47/10万;丙型病毒性肝炎相关慢性肝病的发病率高峰在40～44岁,标化患病率约1 247/10万。1990—2019年,丙型病毒性肝炎总标化发病率和标化患病率均于2015年降到波谷,之后4年急转上升;标化DALY率30年持续下降。结论 丙型病毒性肝炎疾病负担以丙型病毒性肝炎相关慢性肝病为主;因直接抗病毒药物治疗周期短、疗效好,建议加大宣传力度,加强丙型病毒性肝炎筛查,推进健康中国建设。     

抗结核药物不良反应 376例分析

  目的   探讨结核患者经抗痨治疗后出现药物不良反应（adverse reaction，ADR）的具体类型、出现时间、年龄构成，为临床合理、安全、有效用药提供一定的参考。   方法   收集昆明市第三人民医院于2015年1月至2019年12月收治的376例因服用抗结核药物而出现不良反应的患者的病历资料，并采用SPSS软件进行数据分析。   结果   患者经抗痨治疗后出现ADR的时间多集中在前10 d，且男性出现ADR的几率高于女性，但差异无统计学意义（P > 0.05）。结核患者在服用利福平（rifampicin，RFP）与异烟肼（isoniazid，INH）后出现肝毒性的几率较高（P < 0.05），结核患者服用吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）后出现高尿酸血症的几率较高（P < 0.05）。患者服用乙胺丁醇（ethambutol，EMB）后出现皮肤瘙痒的发生率较高（P < 0.05）。   结论   抗结核药物可能导致的ADR多为高尿酸血症、瘙痒、皮疹、肝损伤等。患者初次用药后10d内可能因药物的刺激产生相应的ADR。因此，临床医生在其工作中需重点关注高风险人群以降低患者用药后出现ADR的风险。     

抗结核药物不良反应376例分析

目的 探讨结核患者经抗痨治疗后出现药物不良反应(adverse reaction,ADR)的具体类型、出现时间、年龄构成,为临床合理、安全、有效用药提供一定的参考. 方法 收集昆明市第三人民医院于2015年1月至2019年12月收治的376例因服用抗结核药物而出现不良反应的患者的病历资料,并采用SPSS软件进行数据分析...     

药物性骨骼肌损伤的发生机制

药物性肌损伤是临床常见的药物不良反应之一。以调脂药物为首的多种药物能导致骨骼肌损伤,严重者发生横纹肌溶解,进而引发急性肾衰竭,危及患者生命。有效防治药物性肌损伤的关键在于明确其发病机制。诸多研究认为,药物可通过破坏细胞膜结构、影响细胞信号转导、干扰细胞能量代谢及分子遗传等途径导致骨骼肌损伤,而某些疾病、不适当运动、联合使用其他药物等也可引起骨骼肌损伤。     

龙胆苦苷的药理作用及分子机制研究进展

龙胆苦苷(gentiopicroside, GPS)是龙胆科植物中的主要活性成分,口服或静脉给药后在体内多个器官广泛分布,包括肺脏、肝脏、心脏、脑组织等,具有抑制炎症反应、抗氧化应激、抗纤维化、抗细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖等多种药理作用,既往主要应用于抗炎保肝、健胃利胆等。近年研究证实,在酒精性/非酒精性脂肪肝、药物性/中毒性肝损害、爆发性肝炎等多种肝脏疾病领域值得进一步开发利用。除在肝脏相关疾病外,许多研究也显示GPS在胃肠道疾病、胰腺疾病、肿瘤、神经精神疾病、心血管疾病、呼吸系统疾病、骨与关节疾病、抗病原微生物等方面也有很大的应用潜力。     

高脂摄入上调肺组织CYP 4A1表达缓解丰宫并殖吸虫感染所致大鼠肺损伤

目的 观察高脂摄入对丰宫并殖吸虫感染所致大鼠肺损伤的缓解作用,并初步探讨细胞色素P450酶4A1(cytochrome P450 4A1, CYP 4A1)在该过程中的作用。方法 将SD大鼠分为正常对照组（10只）、感染+普通饮食组（12只）、感染+高脂饮食组（12只）。正常对照组大鼠普通饮食喂养,不予其他任何处理;感染+普通饮食组、感染+高脂饮食组每只大鼠均经腹壁皮下注射8条丰宫并殖吸虫后尾蚴,随后分别给予普通饮食、高脂饲料喂养。饲养28周后处死3组大鼠,收集血清及肺组织。大鼠肺组织苏木素-伊红（HE）染色,光学显微镜下观察各组大鼠肺损伤程度,并进行肺泡炎半定量评分;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清中白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α浓度,通过实时定量PCR(qPCR)及Western blotting检测大鼠肺组织中CYP 4A1 mRNA和蛋白质表达水平。结果 丰宫并殖吸虫感染28周后,与感染+普通饮食组相比,感染+高脂饮食组大鼠肺泡壁增厚、水肿、炎症细胞浸润情况较轻,未见肺泡实变;感染+普通饮食组肺泡炎半定量评分[（2.200±0.289）分]...     

红细胞分布宽度及血脂在肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血中的临床价值

  目的  探讨红细胞分布宽度（red cell distribution width, RDW）及血脂与肝硬化伴食管胃底静脉曲张破裂出血（gastroesophageal variceal bleeding, GEVB）的相关性及临床价值。  方法  以昆明市第三人民医院肝病综合科2021年1月至2021年5月期间收治住院的发生GEVB的肝硬化患者60例为出血组,随机选取同期住院的未发生GEVB的肝硬化患者60例为未出血组。对比分析2组患者的基本资料、RDW、PLT、肝功能生化指标和血脂相关指标,然后通过多因素二元Logistic回归分析探索RDW和血脂对GEVB的影响,最后用ROC曲线判断其诊断效能。  结果  与未出血组相比,出血组RDW升高,TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoE降低（均P < 0.05）。二元Logistic回归分析提示,RDW是肝硬化患者发生GEVB的独立危险因素（OR = 1.367, 95%CI:1.141～1.639）,TC是肝硬化患者发生GEVB的独立保护因素（OR = 0.437, 95%CI: 0.262～0.728）（均P < 0.05）。通过绘制ROC曲线提示,RDW诊断GEVB的曲线下面积（AUC）为0.803（P < 0.05）,最佳临界值15.25%,敏感度为86.7%、特异性为63.3%;TC诊断GEVB的AUC为0.789（P < 0.05）,最佳临界值2.765 mmol/L,敏感度为78.3%、特异性为75.0%。  结论  RDW及TC对于肝硬化患者发生GEVB具有较高的判断价值,临床需高度重视。