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新药研制安全性评价中毒理病理学检验存在的问题(摘要) 总被引:1,自引:0,他引:1
毒理病理学检验是通过研究实验动物在给予外界因素后所引起的器官、组织、细胞及亚细胞形态结构的变化差异,来阐明外界因素所引起形态变化差异的剂量-效应关系.其目的是确定损伤的靶器官、靶部位,形态变化的性质、特点、程度及其变化过程和转归,分析致损机制,为毒理学研究提供形态学检验依据和结论. 相似文献
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取前列腺增生老龄犬,经口喂给消癃通闭药粉32天后,用RIA技术测定前列腺组织中睾酮(T)、雌二醇(E_2)、双氢睾酮(DHT),并与血清中浓度对照;用Scatchard Plots方法及双复管单点法测定雄激素受体(AR);用酶学法测定5α—还原酶Ⅰ、Ⅱ型。结果发现:正常犬微粒体中5α—还原酶Ⅰ型的活性为97.145±45.729,Ⅱ型的活性为15.745±15.093(单位均为DHT Pmol/mg Pro—tein·30min~(-1),下同)。予消癃通闭lg/kg·d~(-1)组犬的测定值分别为92.454±57.703和11.328±10.060;给予消癃通闭2g/kg·d~(-1)组犬的测定值分别为42.837±31.909和9.288±11.209。各组的前列腺组织中AR的测定值无明显差异。提示消癃通闭治疗前列腺增生的机理为抑制前列腺组织中5α—还原酶的活性。 相似文献
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本文报道了稀土精矿粉尘经口的急性毒性、气管注入毒性及致畸胎毒性。实验结果表明,小鼠经口灌胃给予15,000mg/kg,未导致死亡;大鼠气管注入经一年观察,光镜和电镜下发现可致肺脏纤维化改变,属于中等危害程度;对孕鼠的妊娠、胚胎和胎鼠的生长发育均无不良影响。 相似文献
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有关稀土元素对实验动物的影响,国内外已有较多研究。这些研究结果证明稀土元素对机体的毒害属低毒物质,但稀土元素对大鼠急性经口给毒所致内脏损伤报导不多。本文通过对混合氯化稀土急性经口给毒所引起的内脏病理组织学观察,阐明氯化稀土对大鼠造成损伤的主要脏器及其病变性质,为稀土毒理研究提供实验依据。 相似文献
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采用大鼠离体前列腺平滑肌收缩功能实验方法,研究了中药复方”消癃通闭”对α_1-AR的拮抗作用。结果表明:“消癃通闭”使NE介导的大鼠前列腺平滑肌收缩效应曲线平行右移。“消癃通闭”70.0g/L时,使NE的PD_2值由对照时5.1±0.15减少到4.7±0.02,两组间有明显差异(P<0.01)。“消癃通闭”拮抗的PKB值为44.0±14.0gq“消癃通闭”170g/L时,使NE的PD_2值由对照时5.4±0.16,减少到4.6±0.22,两组间有显著性差异(P<0.01)。消癃通闭的拮抗PKB值为30.0±8.0g/L。两种浓度“消癃通闭”间拮抗的PKB值间无显著性差别。提示“消癃通闭”对α_1-AR有拮抗效应。 相似文献
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中药消癃通闭对犬前列腺组织中T.E_2.DHT.AR及5α-还原酶的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
以前列腺增生老龄犬,经口服给消癃通闭药粉2g/kg/天及1g/kg/天,连续32天后放血处死。开腹取前列腺组织液氮冻存。RIA测定前列腺组织中T(睾酮)、DHT(双氢睾酮)、E_2(雌二醇);并与血清中浓度对照。Scatchard Plots方法及双复管单点法测定Androgen Receptor Assay(AR)(雄激素受体);酶学法测定5α—还原酶(Ⅰ、Ⅱ型)。结果表明:消癃通闭可抑制胞浆及胞核中5α—还原酶活性,并发现正常犬微粒体中5α—还原酶Ⅰ型酶活性为97.145±52.829,Ⅱ型酶活性为15.745±15.093DHT.Pmol/mg Protein/30min。前列腺增生犬分别为183.152±128.119,69.099±43.391DHT/mg Protcin/30min;消癃通闭1g/kg/天组犬测定值分别为92.454±52.703,11.328±12.06;2g/kg/天组测定值分别为42.837±36.909,9.288±13.209。前列腺组织中AR各组测定值无明显差异。同时发现,前列腺组织中T及DHT值明显高于血清中测定值。用药前后,犬前列腺组织中及血清中E_2、T、DHT值无明显变化。结果表明:消癃通闭治疗前列腺增生的机理为抑制前列腺组织中5α—还原酶的活性。 相似文献
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