趋化因子在子宫内膜异位症发生与发展中的作用

子宫内膜异位症发病机制中,免疫学说是关注的热点.近年研究表明,趋化因子参与子宫内膜异位种植过程中趋化、黏附、侵入、血管形成及异位内膜生长等多个重要环节,其异常表达通过促进细胞因子和生长因子分泌引发盆腹腔神经-内分泌-免疫网络进一步紊乱,导致疾病的恶性循环.     

HIV-1协同受体CXCR4、CCR5及相关趋化因子SDF-1在胎盘的表达

目的：研究HIV-1协同受体CXCR4、CCR5及CXCR4的特异性配体SDF-1在人胎盘组织的表达，探索HIV-1子宫内垂直传播的分子机制。方法：半定量RT-PCR检测早、中、晚孕期胎盘及早孕滋养细胞CXCR4、CCR5 mRNA水平；免疫组化和免疫细胞化学检测早孕胎盘及原代培养滋养细胞CXCR4、CCR5蛋白表达；原位杂交及免疫组化分析SDF-1在早孕胎盘的表达；ELISA测定滋养细胞SDF-1的动态分泌水平。结果：各孕期胎盘表达CXCR4及CCR5 mRNA；CXCR4蛋白定位于滋养细胞，而CCR5蛋白定位于绒毛基质中。滋养细胞可转录并翻译SDF-1，且能分泌可溶性SDF-1。结论：滋养细胞同时表达CXCR4及SDF-1，SDF-1可能通过降调CXCR4而拮抗X4-HIV-1感染胎儿细胞；R5-HIV-1或许能通过滋养层裂隙感染CCR5^#基质细胞和/或Hotbauer细胞，从而发生子宫内垂直传播。     

生殖免疫学:免疫生物学与生殖生物学的有机整合——2008年上海国际生殖免疫学学术会议纪要

由复旦大学附属妇产科医院及中国免疫学会共同发起，由复旦大学附属妇产科医院承办的2008年国际生殖免疫学大会于2008年8月28日-9月1日在上海市隆重举行。本次会议旨在促进国际间生殖免疫学学术交流，展示近年来我国生殖免疫领域的进展和成果，提升中国生殖免疫学国际学术地位，加强国内外生殖免疫学者的联系与合作。     

先兆子痫患者HLA-DQA1、-DQB1、-DPA1基因多态性

目的:探讨人类白细胞抗原HLA-DQ-A1、DQB1、DPA1基因多态性与先兆子痫发病的关系。方法:采用序列特异性引物技术(PCRSSP)对46例先兆子痫患者和105例正常孕妇及其新生儿进行HLA-DQ-DPA1等位基因分型。结果:所有标本共检出11种HLADQA1基因表型、16种HLADQB1基因表型、6种HLADPA1基因表型。先兆子痫患者HLA-DQ-B10301基因频率高于正常孕妇,差异有显著性(Pc=0.032,RR=2.43,AR=0.30),其余各基因表型频率两组比较差异均无显著性。结论:HLADQB10301基因可能是一种先兆子痫发病的易感基因。     

过继转输胚胎抗原耐受T细胞诱导自然流产孕鼠母胎免疫耐受

探讨过继转输胚胎抗原耐受T细胞对小鼠自然流产模型妊娠预后及宿主孕鼠免疫细胞对父系抗原免疫耐受状态的影响。以CBA/J×BALB/c为正常妊娠模型 ,CBA/J×DBA/ 2为自然流产模型 ,将自然流产模型CBA/J孕鼠于孕 4d (着床期 )分别腹腔注射大鼠抗小鼠CD80和CD86mAb或大鼠同型IgG。于孕 9d ,应用免疫磁珠阴性分选三组孕鼠的脾脏T细胞 ,并将三组T细胞分别转输至孕 4d的CBA/J×DBA/ 2孕鼠。于宿主孕鼠孕第 9天 ,采用单向混合淋巴细胞反应分析宿主孕鼠脾脏免疫细胞对父系抗原的增殖能力 ,并用流式细胞术分析经父系抗原刺激的宿主孕鼠脾脏T细胞内IL 2表达水平。于孕 1 4d分别观察宿主孕鼠的胚胎吸收率。结果显示 ,过继转输胚胎抗原耐受T细胞和转输正常妊娠模型孕鼠的T细胞均可诱导宿主孕鼠脾脏免疫细胞对父系抗原的增殖能力及IL 2的表达显著下降 (P <0 0 5 ) ,孕 1 4d胚胎吸收率也显著下降 (P <0 0 5 )。这些结果表明 ,于孕早期过继转输胚胎抗原耐受T细胞和转输正常妊娠模型孕鼠的T细胞能诱导宿主孕鼠母 胎免疫耐受 ,防止母体对胚胎的免疫排斥 ,从而使自然流产模型的妊娠预后达到正常妊娠水平。     

反复自然流产患者血清中封闭抗体的检测

本文根据病史将反复自然流产(RSA)分类为原发性RSA 及继发性RSA,分别以单向混合淋巴细胞反应封闭试验及补体依赖微量细胞毒试验评价封闭抗体与两类流产的关系。结果发现,原发性RSA主要因封闭抗体缺乏所致;而继发性RSA 无封闭抗体缺乏迹象。因此,尽管原发性RSA 与继发性RSA 临床表现类似,但其免疫学病因及发病机理可能不同。     

抗子宫内膜抗体、IL-4、IFN-γ在子宫内膜异位症患者局部及外周的变化

目的　探讨子宫内膜异位症病人体内免疫学改变。方法　对１８例正常生育期的妇女及３４例各期内膜异位症的患者分别检测其血清及腹腔液中抗子宫内膜抗体、ＩＬ４、ＩＦＮγ的水平。结果　血清中内异症组与对照组比较抗子宫内膜抗体阳性率有显著性差异（Ｐ＜０．００５）;ＩＬ４水平在腹腔液中内异症各期与对照组比较及内异症Ⅰ期与Ⅱ期以上组间比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０５）。血清中ＩＬ４水平在内异症Ⅱ期以上组与对照组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。ＩＦＮγ在腹腔液中内异症各期组与对照组比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）。结论　子宫内膜异位症腹腔液中ＩＬ４、ＩＦＮγ变化较血清中明显。随着内异症期别的增加,腹腔液ＩＬ４、ＩＦＮγ均有上升的趋势,尤以ＩＬ４升高更为明显。子宫内膜异位症血清中抗子宫内膜抗体的变化较腹腔液中明显。     

反复自然流产的免疫流行病学研究(摘要)

分析反复自然流产（ＲＳＡ）的免疫病因组成。方法用间接血凝法检测ＡＢＯ血型抗体,用ＢＡ－ＥＬＩＳＡ法检测透明带抗体,用ＥＬＩＳＡ法检测磷脂抗体,以单向混合淋巴细胞反应封闭试验检测封闭效率,通过补体依赖性细胞毒试验测定细胞毒指数,通过单向混合淋巴细胞反应封闭抑制试验分析封闭抗体的抗独特型抗体,利用流式细胞仪分析封闭抗体对ＣＤ抗原的作用。以正常生育组为对照,回顾性分析了１２９例原发性ＲＳＡ及１６例继发性ＲＳＡ的免疫病因构成。结果在ＲＳＡ病因组成中,封闭抗体缺乏占３１．７％,透明带自身抗体占２０．４％,磷脂抗体占１２．５％,ＡＢＯ血型抗体占１１．５％;在原发性流产病因组成中,封闭抗体缺乏占３１．４％,透明带自身抗体占２０．４％,磷脂抗体占８．５％,ＡＢＯ血型抗体占８．４％;在继发性流产中,封闭抗体独特型－抗独型网络失调占３９．４％,磷脂抗体占３１．４％,ＡＢＯ血型抗体占２２．４％。结论根据ＲＳＡ免疫流行病学分析,ＲＳＡ的病因可以分类为：母－胎免疫识别低下型、母－胎免疫识别过度型及母－胎免疫识别紊乱型。     

干预CD86协同刺激信号在诱导母胎界面Th2型免疫偏倚中的作用

目的 :探讨干预CD86协同刺激信号在诱导母胎界面局部形成Th2型免疫偏倚中的作用。方法 :将正常妊娠模型 (CBA×BALB/c)和自然流产模型 (CBA×DBA/ 2 )CBA孕鼠均分为两组 ,于孕第 4、6、8天 ,对照组腹腔注射大鼠IgG ,实验组腹腔注射大鼠抗小鼠CD86mAb ;孕第 9天 ,ELISA测定母胎界面组织培养上清中Th1型 (IFN γ、TNF α) /Th2型(IL 4、IL 10 )细胞因子表达水平 ,并计算IL 4 /IFN γ、IL 10 /IFN γ比值 ;孕第 12天比较两种模型各组的胚胎吸收率。结果 :正常妊娠模型中 ,干预CD86协同刺激信号对母胎界面原有的Th2型免疫偏离及妊娠预后均无显著影响。自然流产模型中 ,干预CD86协同刺激信号能够诱导母胎界面局部形成Th2型免疫偏倚并显著改善其妊娠预后。结论 :于孕早期 ,干预CD86协同刺激信号能够改善母胎界面局部细胞因子微环境 ,形成维持正常妊娠所需的Th2型免疫偏倚 ,诱导母胎免疫耐受     

趋化性细胞因子与乳腺癌的转移

远处转移是乳腺癌致死和预后较差的重要原因，而在乳腺癌转移中，趋化性细胞因子扮演着重要角色，乳腺癌细胞高表达某些趋化性细胞因子及某些受体，通过趋化性细胞因子与其受体的相互作用，趋化吞噬细胞及淋巴细胞浸润，促使癌细胞侵入正常组织及血管生成，形成转移肿瘤。本文主要综述了近年研究较多的趋化性细胞因子受体CXCR4及趋化性细胞因子RANTES、IL-8、MCP-1等在乳腺癌转移中的作用。