p53与氡及其子体诱发肺癌关系的研究进展

氡是一种普遍存在于环境宅气中的天然放射性气体,是一类不可忽视的呼吸系统放射性污染物[1].目前,国际癌症研究机构(IARC)已将氡及其子体划为Ⅰ类致癌因素,WHO也把氡作为19种已知的人类重要致癌因子之一.     

放射治疗对乳腺癌患者外周血免疫系统相关指标的影响

目的:研究分析放射治疗对乳腺癌患者免疫系统相关指标的影响。方法:选取在医院就诊的6例病理诊断为乳腺癌Ⅱ~Ⅲ期患者,将所有患者放射治疗前(0 Gy)静脉血样本定义为对照组、放射治疗20 Gy和50 Gy照射后静脉血样本分别定义为20 Gy组和50 Gy组,于放射治疗10次后、25次后采集不同放射治疗累积剂量24 h后静脉血8 ml;采用流式细胞术检测所有受检者不同剂量放射治疗后外周血淋巴细胞亚群百分数、外周血淋巴细胞凋亡及细胞周期的改变;实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)法检测外周血淋巴细胞微小核糖核酸(miRNA)的改变。结果:乳腺癌患者20 Gy组和50 Gy组照射后与对照组比较,淋巴细胞亚群CD3⁺、CD4⁺/CD8-和CD4⁺/CD8⁺表达水平均呈下调趋势,CD4^-/CD8⁺呈上升趋势,但差异均无统计学意义;20 Gy组T细胞抗原受体(TCR)/CD3明显下调,与对照组比较差异有统计学意义(Z=-2.008,P<0.05),50 Gy组TCR/CD3有所回升,但差异无统计学意义。不同剂量的两组照射后乳腺癌患者mi RNA-150、mi RNA-210表达水平随剂量增加呈降低趋势,50 Gy组表达水平明显降低,与对照组相比差异有统计学意义(Z=-2.242,Z=-2.402;P<0.05)。结论:放射治疗未引起乳腺癌患者明显的免疫功能抑制,可能是通过改变mi RNA-150、mi RNA-210的通路而抑制肿瘤的生长。     

不同剂量60Co γ射线对小鼠淋巴细胞及其调节性T细胞亚群的影响

目的 分析不同剂量照射对小鼠淋巴细胞及其调节性T细胞亚群数量和表型的影响。方法 用不同剂量⁶⁰Co γ射线全身照射小鼠,分离胸腺和脾脏中的淋巴细胞,计数各样本细胞数后利用流式细胞仪分析CD4+T细胞和CD4+FOXP3+CD25+Treg细胞亚群的比例。结果 小鼠受照后胸腺细胞和脾脏细胞呈剂量依赖性减少,在照后4 d降至最低(F=118.08、144.01,P<0.05)。较高剂量照射后,胸腺中Treg细胞数随时间逐渐减少,而脾脏中该细胞亚群逐渐恢复;较低剂量照射后,胸腺中Treg细胞数有所增加。与0 Gy组相比较,Treg细胞比例随剂量增加而增加(胸腺中F=5.16、89.44、3.01,P<0.05;脾脏中F=52.02、32.13、27.45,P<0.05)。结论 不同剂量引起淋巴细胞及其Treg细胞亚群的辐射响应不同,其中Treg细胞亚群对较高剂量照射具有显著的辐射抗性,而低剂量照射可能诱导Treg细胞成熟分化或迁移。此外,淋巴细胞及其亚群的不同时间效应,也表明淋巴细胞成熟分化规律的差异。     

BAG-1基因与肿瘤

BAG 1基因是BAG基因家族的重要成员 ,于 1995年发现[1] ,可以通过其功能域与多种信号因子 (如Bcl 2 ,热休克蛋白Hsp70和Hsc70 ,RAF 1激酶等 )相互作用 ,目前已成为生命科学领域的研究热点。因此 ,深入研究BAG 1基因结构、功能及其分子调控机制 ,对揭示细胞生长调控机理及肿瘤发     

糖尿病雄性生殖损伤及其发生机制

糖尿病是由多种病因引起的代谢性疾病 ,其生殖损伤严重危害机体的健康。本文综述了糖尿病雄性生殖损伤病理生理改变及其发生机制 ,高血糖导致的氧化应激在糖尿病雄性生殖损伤中的重要作用 ,以及某些抗氧化剂可能成为有效治疗糖尿病生殖损伤的药物。     

职业照射对测井工人外周血淋巴细胞数量和细胞周期的影响

目的 分析长期低剂量中子-γ辐射对测井工人外周血淋巴细胞的影响。方法 通过现场采集血样和问卷调查获取测井公司工人健康信息,采用LiF圆片和CR-39监测测井工人的γ和中子剂量,应用血细胞计数仪检测外周血淋巴细胞计数,应用流式细胞术检测细胞周期及周期相关蛋白的变化情况。结果 部分测井工人年受照剂量超过5 mSv。淋巴细胞计数在最小年剂量0～1 mSv组均值为2.45×10⁹/L,在最大年剂量5～25 mSv组均值为2.08×10⁹/L,差值比达到15%。与岗前工人相比,测井工人淋巴细胞周期发生G1期阻滞,周期蛋白p21、CDK2表达增加。结论 长期低剂量中子-γ辐射可引起人淋巴细胞计数下降,也可引起淋巴细胞周期和周期蛋白表达改变。     

君复康对海洛因成瘾者稽延性戒断症状作用靶点的研究

目的探讨君复康治疗海洛因成瘾者稽延性戒断症状的作用靶点。方法将海洛因稽延性戒断综合症患者60例随机分组成君复康组50例和纳曲酮组10例,分别服用君复康或纳曲酮治疗6个月。另取18例正常志愿者作为对照组。3组皆行99mTc-2-β[N,N-双(2-巯乙基)乙撑二胺基]甲基,3-β(4-氯苯基)托烷(TRODAT-1)多巴胺转运体(DAT)单光子发射计算机断层(SPECT)显像,2组患者治疗后再次显像。采用定性分析和定量分析。结果定性分析显示,18例正常志愿者双侧纹状体基本等大,DAT分布均匀、对称。海洛因稽延性戒断综合症患者治疗前双侧纹状体明显变小,DAT分布减少;君复康治疗6个月后,双侧纹状体皆不同程度恢复,接近正常志愿者;但纳曲酮治疗后变化不大。定量分析示,与对照组相比,海洛因稽延性戒断综合症患者的体积(V,cm3)、质量(m,g)、纹状体与全脑放射性百分比值(Ra,%)差异非常显著(t>3.13,P<0.01-0.05)。君复康治疗前后相比,体积(V,cm3)、质量(m,g)、纹状体与全脑放射性百分比值(Ra,%)分别为29.17±3.39,30.45±3.54,6.43±0.13,差异非常显著(P<0.01)。而纳曲酮治疗前后相比,体积(V,cm3)、质量(m,g)、纹状体与全脑放射性百分比值(Ra,%)分别为22.33±4.97,23.10±4.01,6.11±2.05,无显著差异(P>0.05)。结论君复康治疗海洛因成瘾者稽延性戒断症状有效,其作用靶点是多巴胺(DA)能神经元突触前膜的DAT。     

某氡温泉对周边居民外周血淋巴细胞亚群的影响

目的 观察氡温泉周边居民外周血淋巴细胞亚群百分数变化,分析氡对人类免疫功能的影响。方法 采用简单随机抽样法抽取某地氡温泉周边居民42人及生活习惯相似,但未接触过氡温泉的居民44人。采用流式细胞术检测两组居民外周血淋巴细胞亚群百分数(CD3⁺、CD4⁺CD8^-、CD4^-CD8⁺,CD4⁺/CD8⁺,TCR/CD3)。结果 氡温泉组的CD3⁺(t=-4.086,P < 0.01)、CD4⁺CD8^-(t=-5.7,P < 0.01)、TCR/CD3(t=-2.318,P < 0.05)和CD4⁺/CD8⁺(t=-4.991,P < 0.01)均值显著高于对照组。氡温泉组CD4^-CD8⁺显著低于对照组,且具有统计学意义(t=3.162,P < 0.01)。结论 高氡温泉能够引起居民外周血淋巴细胞亚群百分数的改变,可能会影响免疫功能。     

氡染毒诱导小鼠肺组织细胞凋亡的机制研究

目的 研究氡诱发小鼠肺细胞凋亡的机制。方法 建立氡染毒小鼠模型,将小鼠分为氡吸入染毒不同剂量组(0.02、30和60WLM)和不同时间段组(24h、30d和90d);采用TUNEL法检测小鼠肺组织细胞凋亡程度;采用免疫组化法,检测各组肺组织p53蛋白及Bcl-2/Bax表达情况。结果 与对照组相比,氡吸入染毒组小鼠肺组织随着剂量的增加和染毒后时间的延续凋亡细胞逐渐增多;免疫组化结果显示,随着染毒剂量的增加和染毒后随着时间的延续,小鼠肺组织中的p53蛋白表达量明显升高,在染毒后30d和90d时达到峰值;Bcl-2/Bax值则明显下降。结论 氡染毒诱发小鼠肺细胞凋亡与p53和Bcl-2/Bax通路密切相关。     

氡染毒小鼠肺及支气管中JNK/SAPK表达的研究

目的 研究氡吸入染毒小鼠肺及支气管组织中JNK/SAPK信号通路的表达变化。方法 采用SR-NIM02型氡室对小鼠进行吸入染毒0.02、30和60工作水平月(WLM)),染毒结束后24h内处死;提取小鼠肺及支气管组织总RNA,利用Real-Time PCR定量分析JNK mRNA的表达水平;分别利用Western blot和免疫组织化学技术检测肺及支气管组织中JNK蛋白表达及其磷酸化水平。结果 Real-time PCR检测结果显示,染毒30与60WLM组的JNK mRNA水平分别是对照组的3.56倍和2.96倍(单因素方差分析,F=8.00,P<0.05);Western blot结果显示,染毒30和60WLM组的JNK蛋白相对表达量分别为对照组的1.21和1.35倍(单因素方差分析,F=5.76,P<0.05),JNK蛋白磷酸化水平分别为对照组的2.34和2.81倍(单因素方差分析,F=6.83,P<0.05);免疫组化结果显示,染毒后小鼠肺组织中JNK与胞核中磷酸化JNK蛋白表达增强。结论 氡吸入染毒后可激活细胞内的JNK/SAPK信号通路,使其表达增强,并且磷酸化激活进入胞核,进而引起组织细胞的一系列反应。