肾综合征出血热灭活疫苗（I型）不同接种方案的血清学效果观察

经不同间隔天数及针次接种肾综合征出血热沙鼠肾细胞灭活疫苗（Ｉ：０、７、２８天，Ⅱ：０、１４、２８天，Ⅲ：０、２８天，Ⅳ：０、２８、１８０天，Ⅴ：０时接种２针，Ⅵ：方案Ｖ基础上，第３０天再种１针），１年以后对方案Ｉ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ加强１针。于基础免疫末针２周后及加强前后采静脉血，用ＨＩ、ＩＦＡ、ＲＰＨＩ３种方案检测特异性抗体，对其阳转率和几何均数进行分析。结果表明，方案Ｉ与方案Ⅱ检测结果无显著性差别，提     

建德市肾综合征出血热Ⅰ型灭活疫苗随机对照现场中对照组人群隐性感染定群研究

目的：用定群血清流行病学方法研究ＨＦＲＳ疫苗效果考核现场对照组人群隐性感染情况及感染后抗体水平的变化。方法：采用ＩＦＡＴ检测血清中ＨＦＲＳＩｇＧ抗体,分析不同性别和年龄的隐性感染及感染后抗体水平变化情况。结果：对照组３６０人随访４０个月（１９９４年７月至１９９７年１１月）,ＨＦＲＳ年感染率２９３％,不同性别和年龄组未见显著差异;３２名隐性感染者ＨＦＲＳ抗体转阴率４６８８％,也可见ＨＦＲＳ抗体上升率达２５００％,在不同ＨＦＲＳ抗体滴度、性别和年龄组中未见显著差异。结论：此研究结果将为疫苗现场效果评价提供一些背景资料     

建德市肾综合征出血热Ⅰ型灭活疫苗试验现场对照组人群隐性感染定群研究

用定群血清流行病学方法观察ＨＦＲＳ疫苗效果考核现场对照组人群隐性感染情况。采用ＩＦＡＴ检则血清中ＨＦＲＳＩｇＧ抗体,分析不同性别和年龄人群的隐性感染及感染后抗体水平变化情况。结果,ＨＦＲＳ年感染率为２２９％,在不同性别和年龄组中未见显著差异;３２名隐性感染者ＨＦＲＳ抗体转阴率４６８８％,ＨＦＲＳ抗体上升率达２５００％,在不同ＨＦＲＳ抗体滴度、性别和年龄组中未见显著差异。此观察结果为疫苗现场效果评价提供一些背景资料。     

肾综合征出血热疫苗后备筛选毒株在Vero细胞上的适应传代及其抗原性研究

〔目的〕将肾综合征出血热疫苗后备毒株适应于Vero细胞 ,观察病变情况 ,并对其抗原性和繁殖特性进行研究。〔方法〕将新分离的汉坦病毒ZJ2、ZJ4、ZJ7株和汉城病毒ZJ5株在Vero细胞上进行连续传代 ,采用间接免疫荧光法(IFA)、反向被动血凝试验 (RPHA) ,研究传代后毒株的病毒滴度、抗原量以及细胞的病变情况 ,同时将传代后的病毒接种敏感动物 ,观察动物的发病情况和毒株的繁殖特性。〔结果〕经过 5次连续传代 ,四株病毒在Vero细胞上均显示出良好的适应性 ,从第二代开始病毒滴度稳定在 6.0 0LgTCID5 0 ml以上 ,第五代时最高达 7.5 0LgTCID5 0 ml ,第三代毒株抗原量均已达到 1:12 8,ZJ7株抗原量最高时达 1:768,四株毒株感染Vero细胞 ,连续观察 12d不见细胞产生病变 ,第五代细胞病毒液接种敏感动物 ,9d后动物发病甚至死亡。〔结论〕四株病毒已适应于Vero细胞 ,且具有病毒滴度高、毒力强和抗原性良好的特性 ,是Vero细胞肾综合征出血热灭活疫苗良好的后备筛选毒株。     

肾综合征出血热疫苗后备毒株的分离和生物学特性研究

目的从肾综合征出血热(HFRS)疫区阳性鼠肺中分离汉坦病毒(HV),并对分离到的病毒进行型别鉴定和生物学特性研究,为HFRS疫苗后备毒种库的建立打下基础。方法疫区阳性鼠肺研磨液接种长爪沙鼠分离病毒,并将分离到的HV经乳沙鼠脑内连续传代,采用直接免疫荧光法和酶联免疫吸附试验,检查毒株的型别,研究传代后毒株的繁殖特性、病毒滴度和抗原滴度。结果从疫区32份阳性鼠肺中分离到9株HV,经单克隆直接荧光血清检查6株为汉滩病毒株,3株为汉城病毒株,经乳沙鼠脑内连续传代,其中4株毒株的病毒滴度和抗原滴度较高,汉滩和汉城毒株的病毒和抗原滴度最高分别达106.50、106.00和1∶5120、1∶5120。结论4株毒株的病毒滴度和抗原滴度均较高,可作为HFRS疫苗后备毒种的筛选毒株。     

流行性乙型脑炎疫苗纯化工艺的建立

目前我国流行性乙型脑炎 (乙脑 )疫苗已形成规模化生产 ,并取得了较好的预防效果[1 ] ,但此种疫苗属粗制疫苗 ,其抗原含量较低 ,异源蛋白和亚细胞成分较多 ,临床应用存在一定副反应 ,因此有必要将疫苗进行浓缩纯化 ,以提高疫苗的免疫效果和降低副反应。经过几年的探索 ,我们建立了乙脑疫苗的纯化工艺 ,并在国内率先通过国家新药评审。现将纯化工艺报告如下。1 .材料与方法 :①乙脑SA1 4 1 4 2减毒株 ,由中国药品生物制品检定所提供。②地鼠肾细胞制备 :按现行地鼠肾细胞乙脑疫苗 (PHKJE)生产工艺进行。地鼠从卫生部北京生物制品研究所…     

SARS病毒分离与病原学研究

目的 从浙江省首发的3例临床诊断SARS患者样本中分离SAPS病毒，并进行病毒核酸、免疫学检测和形态学观察。方法 采集3例SARS患者发病期的含漱液，接种Veto、Veto-E6、RD、Hep-2、MK单层细胞，观察细胞病变、免疫荧光法检测病毒抗原和RT-PCR法检测病毒核酸。抗原阳性的培养物作电镜形态学观察。结果 从3例患者的2份含漱液中分离到2株SAPS病毒，并发现Vero和RD两种细胞对SARS病毒敏感。在接种病毒后的3天左右可出现典型的细胞病变，两株病毒已在Vero和RD细胞上传代5代；在电镜下观察到SAPS病毒颗粒。结论 分离的2株病毒确定为SARS冠状病毒。并能在Veto细胞上稳定传代；建立的间接免疫荧光技术可用于SAPS实验室诊断及流行病学调查等。     

人用H5N1禽流感疫苗毒种检定及毒种库建立

目的为了研制人用H5N1禽流感疫苗,按照《中国药典》三部“生物制品生产和检定用菌毒种管理规程”中的要求,建立用于生产禽流感疫苗的毒种库。方法从国外引进2株H5N1禽流感疫苗的毒种（R1194和R1203）,进行全面检定,建立三级种子库,即原代、主代和工作代,用于疫苗生产。结果引进的R1194和R12032个毒株能在胚蛋中大量增殖并稳定传代;与普通流感A1,A3,B作交叉血凝抑制试验和交叉单向免疫扩散试验表明,符合H5N1禽流感病毒的特征;经对血凝素序列测定,证实了引进的2毒株为H5N1禽流感病毒;测得的序列与原始株序列比较可知,2毒株均已去除有毒基因,属弱毒株;确定2毒株的P2为原代,P4为主代,P5为工作代。结论引进的R1194和R1203毒种为H5N1禽流感减毒株,可用于禽流感疫苗的生产。     

浙江省肾综合征出血热纯化灭活疫苗现场免疫效果和免疫策略研究

本文报告肾综合征出血热纯化灭活疫苗在浙江省高发疫区大面积人群接种后的安全性、血清学和流行病学近期防病效果。本次共接种１０４６０人，全程接种者占９７．３０％；对照１６１５９人。全程接种后两周荧光抗体阳转率为９８．５５％（６８／６９），中和抗体阳转率为４４．８３％，几何平均滴度分别为６９．３６和４．４４。经一个流行期观察，接种组无发病；对照组发病１２例，发病率为７４．２６／１０万，人群近期保护率达１００％。人群接种后局部和全身反应较明显，注射局部疼痛感达１００％，但均未发生异常反应（包括隐性感染者）。预测疫苗接种后当年发病数减少了３３例，取得一定的经济和社会效益。