BALB/c和C57BL/6小鼠在基因功能检测中行为学的比较研究

1 Introduction 1.1 THE CONCEPT OF ANIMAL CARE.Ethics and the developing demand for relevant legislation During the late 19th Century there was an increasing concern in the UK with respect to a aspects of illtreatment of animals. This was reflected in the thinking of the research community and in 1871 The British Association For the Advancement of Science issued a set of basic principles of animal experimentation.This was a response to the growing awareness by the BA of the need for an ethical approach to biomedical research and for the considerate treatment of laboratory animals.     

STAT3在神经系统发育和神经细胞存活与再生中的功能

信号转导是当前分子生物学研究的热点领域.信号转导和转录激活蛋白STAT3被许多细胞因子和生长因子激活而介导多种生理过程.STAT3蛋白含有DNA结合域,SH2区和转录激活区等保守区域,通过705位酪氨酸的磷酸化而激活,形成二聚体,入核与特异DNA元件结合,启动靶基因的转录.STAT3在神经系统的发育过程中有表达,并与其他信号途径协同调节体内神经前体细胞的分化命运,STAT3结合元件的甲基化状态还决定了细胞的分化潜能.此外,STAT3蛋白还参与维持神经细胞的存活和促进神经损伤后的再生.     

大鼠海马与前皮质N4 mRNA神经元的发育--原位杂交与RT-PCR研究

目的 研究大鼠N4 mRNA神经元在前皮质与海马的时空表达模式。方法 地高辛标记的cRNA探针原位杂交组织化学和逆转录PCR技术。结果 E13-E16：原位杂交方法最早检测到N4 mRNA神经元，在海马与前皮质呈强阳性信号。P0～P2：N4 mRNA阳性信号在海马开始减弱，在前皮质仍维持较高的水平。P7：N4 mRNA阳性信号在海马明显减弱，仅在海马的齿状回见部分阳性神经元，在前皮质的水平轻度减低。P14：N4 mRNA神经元数目增多，主要位于海马齿状回的颗粒细胞层；P21-P28：N4 mRNA在海马的齿回呈强阳性信号，在CA3区呈中等程度的阳性信号，CA1区、CA2区及下托可见部分阳性神经元，前皮质可见Ⅱ／Ⅲ层的锥体细胞层呈强阳性信号。P90～P150：在海马的齿状回、CA3区，CA1区、CA2区及下托见中等强度的N4 mRNA阳性信号。P300：N4 mRNA神经元在海马与皮层的表达明显减少，仅见部分散在的阳性神经元。逆转录PCR检测结果与原位杂交所得结果基本相符，在胚胎期N4 mRNA表达最强，生后减弱，P7降至最低，P21～P28为生后的表达高峰，随之下降，P300表达弱。N4基因在不同发育时期皮层的表达，在胚胎期信号最强，生后略微减弱，组间差异不明显。结论 N4基因特异的表达于海马，并在海马的形成期表达最高，可能对海马的传入通路的发育有重要作用。     

神经干细胞分化与bHLH转录调控因子

近年来,许多bHLH转录调控因子被克隆.研究揭示,bHLH转录调控因子参与了中枢神经系统神经干细胞的分化.根据bHLH转录调控因子在神经分化过程中的作用,它们可分为决定因子和分化因子.此外,有负调控因子调控bHLH蛋白参与神经干细胞分化.     

关于法定计量单位使用的注意事项

为研究深低温停循环（DHCA）和深低温低流量（DHLF）两种体外循环方法对肺功能的影响,采用幼猪模拟临床复制出DHCA和DHLF模型,于转流前,转流结束和停体外循环后1h等3个时点测定肺顺应性,气道阻力,动脉－肺泡氧分压比率,肺血管阻力指数和中性粒细胞滞留率等指标值,结果表明DHLF后,肺顺应性和动－肺泡氧分压比率的下降程度,肺血管阻力指数和中性粒细胞滞留率的增加程度均明显高于DHCA,两组气道阻力无差别,结果提示,DHLF较之DHCA对肺的的损伤更为严重。     

孕期及哺乳期锌缺乏损伤脑组织微管聚合机理研究

为探讨发育期锌缺乏降低脑组织微管聚合作用的可能机理,作者观察了孕期及哺乳期锌缺乏母鼠及仔代成年时的学习能力以及脑组织α微管蛋白（α－Ｔｕｂ）、β－微管蛋白（β－Ｔｕｂ）和微管相关蛋白２（ＭＡＰ）２表达水平。给昝于孕期及哺乳期ＩＣＲ母鼠喂饲含不同锌水平的实验饲料,饲料锌水平分别为１、５、３０及１００ｍｇ／ｋｇ。在穿梭箱内检测实验仔鼠成年（７０日龄）时的学习能力,然后采用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ技术检     

锌对仔鼠中枢神经系统胶质酸性纤维蛋白表达的影响

目的　探讨微量元素锌缺乏与胶质酸性纤维蛋白 ( GFAP)表达的关系及锌调节胶质细胞分化的机制。方法　给处于孕期及哺乳期的 ICR母鼠喂饲含不同锌水平饲料 ,采用 West-ern blot技术检测其仔代胚胎、大脑、小脑及肝组织中 GFAP的表达情况 ;同时在穿梭箱内检测成年仔鼠 ( 70日龄 )的学习能力 ;行为实验结束后 ,在仔鼠的海马脑片上进行诱导长时程增强 ( LTP)实验。结果　实验仔鼠小脑在新生期 (出生第 1天 ,P1 )开始表达 GFAP,而大脑在出生后第 5天( P5)才开始有 GFAP印迹出现 :之后至成年小脑及大脑持续表达 GFAP;实验鼠肝组织在发育全过程中均未见有 GFAP印迹。比较各实验组 GFAP表达量为 :P1至 P5期非缺锌组 ( 30 mg/kg及1 0 0 mg/kg) GFAP杂交条带明显强于缺锌组 ( 1 mg/kg及 5mg/kg) ;P1 0至成年期 ,缺锌组 ( 1 mg/kg及 5mg/kg)大脑及小脑 GFAP的杂交条带反而强于非缺锌组 ( 30 mg/kg及 1 0 0 mg/kg) ,其强度与膳食锌呈负依赖关系。行为学检测表明 ,轻度缺锌组 ( 5mg/kg)达到学会标准所需次数明显多于高锌组 ( 1 0 0 mg/kg) ;电生理检测表明 ,轻度缺锌组仔鼠海马脑片上诱导的 LTP明显低于高锌组上所诱导的。结论　补充锌在发育早期可促进神经前体细胞向神经胶质细胞分化及 GFAP表达 ;神经胶质细胞分化     

发育期锌缺乏的行为学影响

发育期锌缺乏可引起动物食欲降低，味觉 退及周期性厌食等摄食行为的改变，亦可引起动物学习及记忆能力的下降。有关人体锌缺乏对行为学影响的研究亦有少量报道。本文就动物及人体发育期锌缺乏行为学方面的资料加以综述。     

用不同实验小鼠品系对10个基因进行功能复筛的研究

作者利用反义核酸技术建立了用于神经系统新基因功能筛选研究用的小鼠行为学检测平台，用BALB／c小鼠对38个小鼠的新基因功能进行了初步筛选，又从中选取了10个与生理盐水（saline)及随机序列核酸（scramble)两个对照组都具有统计学差异的基因，进一步使用C57BL／6和ICR小鼠进行了复筛。实验结果发现，各品系小鼠的表现不尽相同。初筛结果显示：10个基因中与记忆相关的有6个，与痛觉相关的有2个，另2个与运动相关。但复筛的实验结果为：与记忆相关的只有3个（Am,L和Sn)，与痛觉相关的有2个（Pe和Rp)。研究说明了用不同品系进行复筛的重要性，也说明了在基因功能筛选实验中，使用近交系实验小鼠优于远交群。研究不同品系在同一实验中的不同表现，同研究用不同品系来验证同一实验结果一样，对于动物实验和实验动物科学的发展都有着重大的理论意义和现实意义。     

膳食锌对小鼠中枢神经系统微管蛋白表达的影响

目的　通过观察中枢神经系统 (CNS)中 α-微管蛋白 (α- Tub)及 β-微管蛋白 (β-Tub)的表达 ,探讨膳食锌调节 CNS微管聚合作用的可能机制。方法　 80只刚怀孕 ICR母鼠随机分为严重缺锌组、轻度缺锌组、适锌组、高锌组和高锌对喂组五组 ,在孕期和哺乳期分别饲喂含 1、5、30、1 0 0和 1 0 0 mg/ kg锌水平的实验饲料 ;断奶期 (仔鼠 2 0日龄 )后各组均改喂普通饲料。取各实验组动物第 1 0天胚胎 (E1 0 )头和身体、及第 1 5天胚胎 (E1 5 )、出生第 1天 (P1 )、第 5天 (P5 )、第 1 0天(P1 0 )、第 2 0天 (P2 0 )和第 70天 (P70 ,成年 )大脑、小脑和肝组织 ,采用 Western blot技术检测其 α-Tub和 β- Tub表达情况。结果　实验仔鼠从胚胎早期 (E1 0 )至发育成熟 (P70 ) CNS中均有微管蛋白 (Tub)表达 ,而肝组织中未见有 Tub印迹出现 ;α- Tub和 β- Tub在大脑和小脑的表达模式相似 ,即发育早期有上调趋势 ,达到表达高峰 (P5～P1 0 )后表达量逐步下调 ,α- Tub在 P5达到表达高峰 ,而β- Tub在 P1 0达到表达高峰 ;比较实验组各期 Tub表达水平 ,依次为 1 mg/ kg组 <5 mg/ kg组<30 mg/ kg组 <1 0 0 mg/ kg组 ,大脑和小脑 α- Tub、β- Tub水平与膳食锌水平具有明显的依赖关系。结论　发育期锌缺乏可抑制 CNS中 α-