MFAP3L在胃癌中的表达及与PI3K/AKT信号转导通路的关系

 目的：了解微纤维关联样蛋白-3（MFAP3L）基因在胃癌组织中的表达情况并分析其与 PI3K/AKT信号转导通路相关基因间的关系。方法:采用半定量RT-PCR和组织微阵列免疫组化的方法分别检测MFAP3L、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、蛋白激酶B-β（AKT2）及β-半乳糖凝集素-3（Glaectin-3）基因在胃癌组织中mRNA及蛋白表达情况,并通过生物信息学方法预测分析MFAP3L蛋白结构特点。结果:（1）在同一组胃癌组织中,MFAP3L、Glaectin-3及PIK3CA蛋白均表达上调（17/24,70.8%,P=0.022;16/25,64.0%,P=0.017及14/25,56.0%,P=0.045）;PIK3CA与AKT2基因mRNA均表达上调（19/29,65.5％,P=0.001与14/25,56％, P=0.001）。并且MFAP3L与Glaectin-3及PIK3CA间存在共表达。(2) MFAP3L蛋白含有多个磷酸 化位点, 且在胞内区聚集成簇,并具有1个与PI3K的SH3调节区高度同源的蛋白模序。结论: MFAP3L基因在胃癌组织中的表达变化可能与胃癌的发生有密切关系,并可能通过参与PI3K/AKT 通路来参与肿瘤侵袭和转移。     

代谢综合征多元医学参考值标准的应用

目的 探讨多指标组合指标法制定的代谢综合征(MS)多元医学参考值标准的应用.方法 以2008年6月至12月在汕头大学医学院第一附属医院行健康体检的居民为研究对象,收集体检相关数据,随机抽取资料完备的1204例,分别采用多元医学参考值标准、2007年<中国成人血脂异常防治指南>(防治指南)以及2005年美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告修订版(ATP III)制定的MS诊断标准计算该人群MS的患病率,分析各定义下诊断MS的差异和一致性.结果 应用多元参考值、防治指南和ATPⅢ三种标准计算人群MS的标化患病率分别为9.9%、9.3%和14.8%(P<0.01);男性患病率(分别为10.5%、11.0%和15.1%)高于女性(分别为8.7%、5.8%和13.1%,P<0.01).多元参考值标准下该人群血压异常率为32.6%,低于防治指南和ATPⅢ标准的检出率(均为45.1%);在诊断为MS的人群中,多元参考值对肥胖的检出率最高(78.7%).多元参考值与防治指南以及ATPⅢ的检出结果一致性较好,Kappa系数分别为0.759和0.715(P<0.01).结论 多元参考值标准分别提出了适合男性和女性MS的诊断标准,对MS各指标检出率有其特点,适用于该地区人群MS的诊断.

Abstract：

Objecttve To investigate the application of the reference value criterion for metabolic syndrome (MS)established by the multivariate combination indicatrixes method.Methods The data of participants was collected In the chronic disease monitoring site built by the First Afflicted Hospital of Shantou University Medical College from June to December in 2008.One thousand two hundred and four people were randomly selected to calculate the preValence rates of MS and its components according to these three criterions proposed by the multivariate combination indicatrixes method,guidelines of dyslipidemia of Chinese adult in 2007,and the Third Report of National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III(NCEP-ATP III2005)in 2005,and to compare the differences and agreement rates between these criterions. Results According to multivariate reference value,guidelines and ATP III,the age-adjusted MS prevalence rates were 9.9%,9.3%and 14.8% respectively(P<0.01),and the prevalence rate in male was more than that in female(P<0.01).The prevalence rate of abnormal blood pressure according to multivariate reference value was 32.6%,which was less than the value of guideline and ATP III (45.1%).Among the MS patients,the detection ratio of obesity diagnosticed by multivariate reference value was 78.7%,which was the highest.The diagnostic agreement rate between multivariate and guidelines.multivariate and ATP Ⅲ(2005)was high and the Kappa value was 0.759 and 0.715 respectively(P<0.01).Condusions,The multivariate reference criterion for MS about male and female has been set up.The multivariate reference value criterion for MS is adaptable for enrolled population.     

铅和镉对人胎盘绒毛癌细胞中S100钙结合蛋白成员mRNA表达的影响

目的:探讨重金属铅(Pb)和镉(Cd)对人胎盘绒毛癌细胞(JAR)中一组S100钙结合蛋白家族成员mRNA表达的影响。方法:采用四甲基噻唑蓝(MTT)实验分别检测乙酸铅(PbAc)和乙酸镉(CdAc)对JAR增殖活力的影响。再进一步采用小于半数致死量的不同浓度的PbAc和CdAc分别染毒JAR细胞24 h和48 h,运用半定量RT-PCR检测各染毒组与对照组[金属硫蛋白(MT)为参照,β-actin为内参]S100钙结合蛋白家族成员mRNA的表达水平。结果:PbAc(2.5～20μmol/L)和CdAc(2.5～10μmol/L)染毒24 h后对JAR细胞的相对存活率与染毒浓度呈剂量效应关系,且呈线性负相关(r依次为-0.992 4和-0.995 5,P均0.05),半数致死浓度PbAc为23.15μmol/L,CdAc为8.30μmol/L。半定量RT-PCR检测9个钙结合蛋白S100家族成员,仅发现S100A10、S100A11、S100A14和S100P有明显表达,其余的S100成员表达较弱或未能检出。染毒24 h和48 h后,与对照组比较,S100A10和S100A11mRNA的表达未发生明显变化,但s100A14mRNA的表达(除10μmol/L PbAc染毒24 h外)明显上调(P0.05或P0.01)。S100P的表达经2.5和5μmol/L PbAc染毒24 h后明显上调(P0.05或P0.01),但随PbAc浓度增高表达有降低的趋势。而经CdAc染毒24 h后各实喻组S100P的表达均明显上调(P0.05或P0.01);经染毒48 h后的表达进一步增加,但与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。S100P的表达与MT对照的结果相类似。结论:PbAc或CdAc染毒JAR细胞可引起S100A14和S100P mRNA的表达发生明显的变化,其中S100P的变化规律与MT的表现类似,推测这两种钙结合蛋白在重金属毒作用过程中有参与保护细胞的重要作用,可作为细胞应激的分子生物指标。     

子宫内膜癌CpG岛甲基化谱状态及其意义

目的探讨子宫内膜癌（EC）中肿瘤相关基因DNA启动子区CpG甲基化谱（CIMP）状态及意义。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应技术,分别检测35例EC组织、15例癌旁配对组织及22例正常子宫内膜组织中P14、P16、ER、RASSF1A及COX-2基因启动子区甲基化修饰状况,并分析CIMP的频率及与各基因甲基化的关系。结果 EC组织中甲基化频率从P16的37%至P14的57%不等,癌旁配对组织中由P16的27%至P14的60%不等。正常子宫内膜组织中仅有2例ER、COX-2和4例RASSF1A甲基化。46%（17/35）的EC和47%（7/15）的癌旁组织为CIMP＋（P=0.574）,正常组织中未见CIMP＋。在CIMP＋的EC中,CIMP＋与P16和COX-2的甲基化相关（P=0.001）。结论多基因同时甲基化在EC及癌旁组织频率较高,P16和COX-2的甲基化与CIMP＋状态相关,CIMP＋可能是子宫内膜癌癌变的早期事件。     

母亲糖代谢基因多态性与胎儿神经管畸形的发病风险

目的 探索母亲糖代谢相关基因的单核苷酸多态性与胎儿神经管畸形发病风险之间的关系.方法 采用病例对照研究方法.病例组为191名生育过无脑畸形、脊柱裂或脑膨出患儿的妇女;对照为按地区和末次月经日期1∶1匹配的健康足月新生儿的母亲.对11个已知的调节体内糖稳态和胰岛素分泌的候选基因共12个多态性位点进行了检测.采用Cochran-Armitage趋势卡方检验和logistic回归,分析母亲基因型与胎儿神经管畸形及其亚型之间的关联.结果 LEPR(rs1137100)在脊柱裂和脑膨出组(A等位基因相较于G等位基因)差异均有统计学意义,其调整后的OR值分别为2.66(95 % CI:1.06~6.64)和6.22(95 % CI:1.37~28.18).未发现其他的位点与神经管畸形发病风险存在关联.结论 LEPR多态性位点rs1137100的变异与胎儿脊柱裂和脑膨出发病风险存在关联.     

代谢综合征指标多元医学参考值的制定

[目的]制定代谢综合征诊断指标的多元医学参考值。[方法]随机抽取2008年6～12月在汕头大学附属第一医院慢性病监测点的潮汕居民为研究对象,检测空腹血糖、甘油三酯、脂蛋白及现场测量身高、体重、血压、腰围等指标,获取124例代谢综合征患者及400例健康者的资料,运用三类指标组合指标法确定代谢综合征诊断指标的95%多元医学参考值,并采用多指标ROC分析法对其诊断价值进行评价。[结果]分别得出男女代谢综合征95%多指标医学参考值,且利用多元参考值诊断的多指标ROC曲线面积男性为(0.9372±0.0180),灵敏度=0.8462,特异度=0.9700;女性为(0.9652±0.0174),灵敏度=0.9394,特异度=0.9650,男性和女性多指标ROC曲线面积AUC95%可信区间均不包括0.5。[结论]三类指标组合指标法制定的95%多指标医学参考值在诊断监测人群代谢综合征时具有较高的参考价值。     

3-羟-3甲基戊二酰辅酶A还原酶基因多态与血浆高浓度低密度脂蛋白的风险

目的:研究潮汕人群3-羟-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶基因多态性与血浆高浓度低密度脂蛋白(LDL)的风险.方法:收集潮汕籍汉族高浓度LDL 792例,并与1 073名健康人对照,用SNPstream技术检测样本HMG-CoA还原酶基因多态性.结果:2个单核苷酸多态性位点(rs3846662和rs12916)与高浓度LDL均有相关性(P＜0.05),2个单倍型G-T-C和A-C-C在两组中的分布差异有统计学意义(P＜0.05).结论:HMG-CoA还原酶2个单核苷酸多态性和2个单倍型均与血浆高浓度低密度脂蛋白LDL存在相关性.