实验性大鼠液压分级颅脑损伤模型的建立与研究

用自制液压冲击颅脑损伤仪对大鼠的头部由轻到重的４种冲击力产生４级脑损伤。１级可以无明显病理生理变化；２～４级则随冲击力的加重病理生理变化亦加重。这些变化包括心率，呼吸，血压，颅内压，脑水份含量与伊文思蓝蓝染范围测定以及病理学的变化。     

前颅窝底脑膜瘤的手术治疗与颅底重建术

目的 探讨显微手术切除前颅窝底脑膜瘤及颅底重建的方法 与疗效.方法 回顾性分析69例经显微外科手术治疗前颅窝底脑膜瘤患者的临床资料,将其分为嗅沟区(32例)和鞍结节区(37例)二组,不同部位的肿瘤选择相对适宜的手术入路,术中尽量全切肿瘤,必要时行颅底重建术.结果 按照Simpson切除标准,该组Ⅰ级切除9例(13.04%);Ⅱ级切除50例(72.46%);Ⅲ/Ⅳ切除10例(14.49%),12例患者术中行颅底重建术.肿瘤全切除85.51%,次全切除14.49%,残余肿瘤术后行γ刀治疗,无手术死亡、脑脊液漏、颅内感染及其他严重并发症.随访12～24个月,未见肿瘤复发.肿瘤的全切除率与肿瘤部位有关,嗅沟区肿瘤的全切除率较高(93.75%).结论 根据肿瘤部位及侵袭范围采用不同的手术入路,适时予以必要的带蒂帽状腱膜或骨膜瓣进行颅底重建,可达到较好的远期生活质量.     

经单鼻孔鼻中隔蝶窦入路切除垂体腺瘤

目的：总结经单鼻孔鼻中隔蝶窦入路切除垂体腺瘤的手术经验及疗效。方法：回顾性分析36例垂体腺瘤患者的临床表现及手术方法和经验。结果：肿瘤全切除28例,次全切除6例,部分切除2例。术后视力及视野改善者30例,内分泌指标恢复正常者31例。脑脊液鼻漏1例,两周后治愈。本组无死亡病例,无颅内出血等其他并发症。结论：经单鼻孔鼻中隔蝶窦入路可充分利用鼻腔的自然间隙,入路直接,手术时间短,创伤小,并发症少,是较理想的经蝶手术术式。     

大鼠脂肪干细胞磁性标记及MRI成像研究

目的探索菲立磁和转染试剂体外磁性标记大鼠脂肪干细胞（ADSCs）的可行性。方法从成年大鼠脂肪组织中分离获取ADSCs进行培养传代，用Feridex-多聚左旋赖氨酸（FE—PLL）复合物标记ADSCs，普鲁士兰染色和台盼蓝排除实验等方法鉴定“FE—PLL”标记的ADSCs的效率和细胞活力。同时对“FE—PLL”标记的ADSCs行体内外MRI成像。结果普鲁士蓝染色显示“FE—PLL”标记的ADSCs胞质内出现细小的蓝色铁颗粒，标记率100％。标记ADSCs24h及1、2、3w的台盼蓝拒染率与未标记ADSCs相比较差异无统计学意义（P〉0．05）。体外MRI显示磁标记的ADSCs在T2WI上可使信号明显降低，采用T2WI和T2^＊WI对经立体定向仪移植的标记ADSCs进行活体示踪，二者均可显示MR信号降低，以T2^＊WI最敏感。结论应用Feridex（FE—PLL）复合物标记ADSCs安全、有效；MRI可在活体下无创性示踪ADSCs。     

人类室管膜瘤中肿瘤干细胞的实验研究

【目的】探讨人类室管膜肿瘤中肿瘤干细胞的存在及意义。【方法】术中取室管膜肿瘤组织,接种于含生长因子的无血清培养基中培养,使其中的脑肿瘤干细胞增殖,并进行有限稀释实验确定肿瘤干细胞比例及增值能力;将所得脑肿瘤干细胞接种于含血清培养基,观察其分化。利用细胞免疫荧光及组织免疫组化法检测脑肿瘤干细胞CD133的表达。【结果】在脑室管膜肿瘤中,只有大约0.82%的细胞能在无血清培养基中存活并悬浮生长,增殖形成克隆性脑肿瘤干细胞球;接种于含血清培养基中后可贴壁分化。体外培养中脑肿瘤干细胞表达神经干细胞的特异性标志物CD133。【结论】室管膜肿瘤组织中存在极少数的脑肿瘤干细胞（大约为0.82%）。     

颅内海绵状血管瘤的治疗

目的探讨海绵状血管瘤的临床特点与有效治疗方案。方法回顾并分析该科2000年3月～2006年3月的海绵状血管瘤病例102例，并复习相关文献。结果45例患者接受非手术治疗。其中，29例患者先后在6年内因原有症状加重或出现新的症状而手术。16患者仍继续非手术治疗，近期随访14例，1例随访发现病灶增大。2例出现癫痫，2例出现神经功能障碍。57例患者直接接受手术治疗，加上中转手术患者共计86例行显微手术切除病灶。手术无死亡，随访66例患者中，1例肌力无恢复，1例面瘫未改善，2例癫痫无明显减少，余疗效满意。结论海绵状血管瘤药物治疗效果不稳定，副作用大；显微手术治疗疗效明确，术中皮层脑电图监测可提高手术疗效。     

大鼠脊髓横断伤后大脑运动皮质的再生反应的实验研究

目的研究成年SD大鼠大脑运动皮质在脊髓横断伤后的再生反应。方法在胸9水平完全横断脊髓，术后1、3、5、7和14d，取大鼠大脑运动皮质和脊髓分别进行GAP-43mRNA组织原位杂交和NF200免疫组化。结果大鼠在脊髓横断伤后出现大脑运动皮质GAP-43mRNA表达，主要分布在大脑运动皮质的V、Ⅵ层；脊髓横断伤组在术后14d内，脊髓断端白质内NF200的表达逐渐由稀疏至消失。结论实验揭示了大鼠脊髓横断后，皮质脊髓束神经元在两周内不会出现数量减少；并发现大脑运动皮质在皮质脊髓束横断后能出现短时间的再生反应。     

新生大鼠海马的显微手术入路

目的研究最大程度暴露新生大鼠海马的手术入路。方法采用经颞外侧、大脑纵裂、小脑幕上缘大脑纵裂联合3种入路暴露新生大鼠海马。结果分析3种入路优缺点,经小脑幕上缘大脑纵裂联合入路的方法简便、容易掌握,且最大程度上暴露了海马的全部结构。结论新生大鼠海马最大程度显微暴露为神经干细胞研究提供必备平台。     

CD133+ 胶质瘤干细胞化疗耐受机制分析

目的:探讨ABC超家族转运体蛋白在CD133 胶质瘤干细胞多药耐药性中的作用机制.方法:选取30例人脑胶质瘤标本,利用免疫磁珠法分选标本中的CD133 胶质瘤干细胞(悬浮细胞)和CD133-肿瘤细胞(黏附细胞),并进行分选细胞的体外扩增培养、传代与鉴定,应用免疫组化和RT-PCR法分别检测细胞中 MDR1和MRP1的蛋白及其活性表达情况.结果:3例胶质母细胞瘤来源的CD133 细胞能在含血清培养基中形成肿瘤干细胞球,并进行1～3次传代;MDR1与MRP1耐药蛋白在CD133 细胞中高度表达,阳性细胞比例范围分别为18%～67%和23%～73%;MDR1与MRP1在CD133 细胞中的表达活性分别为在CD133-细胞中的16.1倍和19.6倍;多药耐药蛋白的阳性细胞比例和其表达活性与肿瘤的恶性程度呈正相关,而表达阳性率与肿瘤的病理级别无关;MDR1与MRP1在CD133 细胞中的表达有明显的相关性.结论:神经上皮肿瘤中仅有小部分细胞亚型(CD133 胶质瘤干细胞)具有内在耐药性(天然耐药性),而ABC超家族转运体蛋白MDR1与MRP1在CD133 胶质瘤干细胞中的共同过度表达是胶质瘤多药耐药的主要原因之一;CD133 细胞是胶质瘤化疗的关键性治疗标靶.     

饮酒与颅内动脉瘤关联的孟德尔随机化研究

目的探讨饮酒与颅内动脉瘤(intracranial aneurysm,IA)发病的关系。方法选取本院接诊的421例未破裂IA(unruptured intracranial aneurysm,UIA)患者为观察组和425例非IA患者作为对照组。收集研究对象的一般人口学情况、病史、行为因素和体格检查,并采集外周血3ml进行遗传易感性检测。采用孟德尔随机化方法(mendelian randomization,MR),以乙醇脱氢酶-1B基因(alcohol dehydrogenase-1B,ADH1B)的功能性突变点rs1229984作为工具变量,分析饮酒与UIA的关系。结果 ADH1B(rs1229984)的基因型在不同的年龄、性别、体型、糖尿病史、高血压史、吸烟的人群中的分布差异无统计学意义(P0.05);基因型变异与UIA的发生比较差异无统计学意义(P0.05);是否饮酒、不同饮酒量人群中基因型的分布差异有统计学意义(P0.05)。因而rs1229984符合作为工具变量的条件。应用Logistic回归模型分析,结果显示是否饮酒、适量饮酒及过度饮酒与UIA无相关关系(OR=0.95~1.18,P0.05);MR法分析结果显示与不饮酒相比,饮酒、适度饮酒、过度饮酒与IA也无相关关系(OR=0.26~4.01,P0.05)。结论饮酒与IA的发生之间不存在具有统计学意义的关联。