齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体的制备及理化性质研究

目的 制备齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体并对其理化性质进行研究。方法 采用两次乳化法，以半乳糖神经酰胺为主要膜材制备齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体并进行形态学观察、检测其包封率和稳定性。结果 透射电子显微镜下观察齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体为粒径均匀的球形或近球形的小单层颗粒；粒径范围为60～270nm，D50为140nm；包封率达72．5％，但10d后快速下降。结论 齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体制备方法可行，需进一步提高包封率和稳定性。     

聚乙二醇化天花粉蛋白注射液中天花粉蛋白的HPLC测定

建立了HPLC法检测聚乙二醇化天花粉蛋白注射液中天花粉蛋白的含量。采用硅胶基TSK-G3000SW凝胶柱，0．02mol／L磷酸二氢钠溶液-0．15mol／L氯化钠溶液-95％乙醇（45：45：10）为流动相，检测波长222nm。天花粉蛋白在5～50μg／ml范围内线性关系良好。平均回收率为100．0％，RSD为1．8％。     

半乳糖神经酰胺脂质体对HIV-1感染性的影响

目的 研究体外空白及包封抗HIV药物AZT和PFA的GalCer脂质体对HIV－1复制的影响。方法 通过HIV p24抗原测定、合胞体抑制实验、融合阻断实验和对HIV感染细胞的保护作用实验等，观察了空白GalCer脂质体、AZT-GalCer脂质体和PFA－GalCer脂质体对HIV－1复制的影响。结果 空白GalCer脂质体预处理细胞，能促进HIV－1感染CD4^ 细胞；空白GalCer脂质体预处理HIV－1，则抑制了病毒吸附和结合宿主细胞；GalCer脂质体还具有阻断HIV－1感染细胞与正常CD4^ 细胞间的融合作用；GalCer脂质体包封AZT或PFA不能显著提高药物体外抗HIV－1活性。结论 空白GalCer脂质体预处理细胞，能促进HIV－1感染性；预处理HIV－1，则抑制了病毒的感染。     

齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体在小鼠的药动学研究

目的　研究半乳糖神经酰胺脂质体包封的齐多夫啶(azidothymidine ,AZT)在小鼠体内的药动学。方法　以半乳糖神经酰胺 (galactosyceramide ,GalCer)为主要膜材制备齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体 (AZT GalCer)并观察AZT Gal Cer及游离AZT在小鼠体内的药动学过程。结果　AZT GalCer组较游离AZT组血药浓度显著升高 ,特别是 30min后升高达数十倍 ;药物的Ke由 0 0 37h-1降至 0 0 2 1h-1,T1/2 由 19min延长至 35min ,AUC增加 2 .77倍。结论　齐多夫啶半乳糖神经酰胺脂质体可提高齐多夫啶的血药浓度 ,延缓药物消除速度。     

聚乙二醇化重组人生长激素的免疫原性及药动学研究

 目的研究聚乙二醇化重组人生长激素的免疫原性及药动学。方法用rhGH及其两种mPEG修饰物PGH₁、PGH₂免疫家兔,检测兔血清中的抗体滴度;对家兔单次背部皮下给药,定时取血清,建立rhGH及其修饰物的ELISA双抗夹心检测法,检测血清中的药物浓度,并计算药动学参数。结果经过mPEG修饰后,明显降低了rhGH的抗体滴度,缩短了抗体持续时间。在药动学研究中发现,其t_1/2β从3.1h显著延长到PGH₁的9.9h和PGH₂的22.5h,其AUC也有很大的提高。结论mPEG修饰后可明显降低rhGH的免疫原性,延长药物在动物体内的半衰期,降低清除率,改善其药动学性质。且改善程度随mPEG相对分子质量的增大而增强。     

ELISA法研究聚乙二醇化重组人生长激素小鼠体内的药动学

建立了双抗夹心ELISA法检测小鼠血清中聚乙二醇化重组人生长激素（PEG—GH）的浓度。结果表明，PEG-GH和重组人生长激素（rhGH）浓度均在1～150ng/ml范围内呈良好的线性关系。PEG—GH以静脉注射与皮下注射两种途径给药，所得t/2β分别为静注rhGH的34.8倍和39.8倍，清除率明显下降。表明PEG—GH具有长效作用。     

脂质体携载抗HIV-1药物

由于HIV耐药株的产生、特殊器官和细胞中HIV的隐匿、抗HIV药物的毒副反应及半衰期短等问题的出现,促使人们寻找高效低毒和具有靶向性的抗HIV药物.脂质体具有被动或主动靶向病毒复制活跃和贮存区、细胞内靶向和控制药物释放、延长药物半衰期、提高药效和降低毒副作用等优点,是潜在携载抗HIV药物的良好载体.     

反相高效液相色谱法检测齐多夫啶的血药浓度

目的　建立齐多夫啶血药浓度的反相高效液相色谱检测方法。方法　以shim pack ,VP ODS 5 μm 4 6× 15 0mm为分离柱 ,流动相∶四氢呋喃∶水∶三氟酸 (10∶89 8∶0 2 ) ,流速 1 0ml·min-1;检测波长 2 67nm。结果　齐多夫啶浓度在 0 0 2～ 2 0mg·L-1范围内与峰面积呈良好的线性关系 ,日内及日间差均小于 5 % ,平均回收率为 96 4% ,血浆中最低检测极限为 10 μg·L-1。结论　本方法具有快速、灵敏、稳定的特点 ,能满足血药浓度检测的需要     

蓖麻毒素研究进展

一个多世纪以来，从蓖麻种子的胚乳中提取的蓖麻毒素（Ｒｉｃｉｎ）因其具强力毒性和细胞毒性引起人们的兴趣。Ｒｉｃｉｎ对小鼠Ｅｈｒｌｉｃｈ腹水瘤细胞和ＬＥＷＩＳ肺癌等有明显的抗肿瘤效应。单克隆抗体的出现，推动了Ｒｉｃｉｎ靶向给药的研究和应用。１Ｒｉｃｉｎ的...     

发展中国家HIV／AIDS的流行状况及防治对策

据联合国艾滋病规划署（ＵＮＡＩＤＳ）发表的《世界艾滋病流行状况》的报告〔１〕，截止１９９７年底，全球感染艾滋病病毒（ＨＩＶ）的人数为３０６０万，已有１１７０万人死于ＡＩＤＳ。发达国家感染ＨＩＶ的人数已趋于稳定或有下降的趋势，而在新感染的ＨＩＶ人群中有...