骨化三醇对大鼠矽肺纤维化的干预作用及其机制

[目的]观察骨化三醇对大鼠矽肺纤维化的干预作用及其可能机制。[方法]将48只SD大鼠随机分为4组:对照组、模型组、溶媒组和骨化三醇组,每组12只。模型组、溶媒组、骨化三醇组采用非气管切开暴露法一次性支气管灌注二氧化硅悬液(50 mg/m L)1m L构建大鼠矽肺模型,对照组大鼠同法注入等体积生理盐水。于造模当天开始每天给药,骨化三醇组给予蓖麻油稀释的骨化三醇(0.5μg/kg)灌胃,溶媒组给予等体积蓖麻油灌胃,对照组及模型组给予等体积生理盐水灌胃。每组分别于造模后第14、28天随机处死6只大鼠。用HE染色、Masson染色法观察大鼠肺组织病理变化,碱水解法检测羟脯氨酸含量,免疫组化法检测大鼠肺组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、SMA-和MAD-相关蛋白(SMA-and MAD-related protein,SMAD)3、SMAD7蛋白表达。[结果]骨化三醇组大鼠肺泡炎症细胞浸润、肺间质纤维化的程度较模型组明显减轻。与同期模型组大鼠相比,骨化三醇组大鼠肺系数、羟脯氨酸含量降低,差异均有统计学意义(P0.05),骨化三醇组TGF-β1(0.021 9±0.003 1)、SMAD3(0.036 9±0.001 6)蛋白表达量低于模型组[(0.036 1±0.002 2)、(0.042 0±0.002 0)](P0.05),SMAD7(0.033 3±0.002 1)蛋白表达明显高于模型组(0.014 4±0.002 4)(P0.05);模型组和溶媒组以上结果差异无统计学意义(P0.05)。[结论]骨化三醇能减轻矽肺纤维化,这与其调控TGF-β1/SMAD通路中蛋白表达有关。