气味沙雷氏菌抑瘤活性组分研究

目的：研究所味沙雷氏菌粗核糖体制剂（RP）中的抗肿瘤活性成分。方法：以RP的多克隆抗血清做Western-blot,寻找制剂中特异性的免疫原;以DEAE32离子交换层析法结合SephadexG-200层析法纯化之,体外细胞毒试验快速鉴定其抑瘤活性。结果：RP及盐洗核糖体制剂（SR）有两种特异性的免疫原,分子量分别为16.5kDa和12kDa,而层析核糖体制剂（CR）中却没有;纯化的16.5kDa蛋白质印渍反应与RP中16.5kDa处的印渍反应一致;体外细胞毒性试验发现它对P388细胞的生长有抑制作用,IC50可达0.001g/L,但它不影响WISH细胞的生长.结论:分子量为16.5kDa蛋白质是气味沙雷氏菌核糖体制剂体外抑瘤作用的有效成分。     

低剂量率裂变中子长期照射对大鼠外周血细胞的影响

目的 探讨低剂量率裂变中子长期照射对大鼠外周血细胞的影响。方法 96只雄性大鼠均分成对照组和照射组,照射组每天用低剂量率裂变中子(²⁵²Cf,吸收剂量率为0.35mGy/h)照射20.5h,在照射的第14d,28d,42d,56d,70d及停止照射后35d各取8只大鼠,用血细胞计数仪测定大鼠外周血WBC、RBC、PLT、HGB、MCV及HCT。结果 低剂量率中子累积照射可使大鼠外周血WBC明显下降,在累积剂量为0.3Gy和0.4Gy时白细胞数明显低于对照组(P<0.05),在累积剂量0.5Gy及停止照射后35d,照射组的WBC非常显著低于对照组(P<0.01);低剂量率中子照射在累积剂量为0.2Gy时,RBC反而显著高于对照组(P<0.01),同时红细胞压积(HCT)、血红蛋白(HGB)含量明显高于对照组,提示有血液浓缩现象。在其他剂量处,RBC则表现为下降趋势,但仅0.5Gy时RBC下降有统计差异(P<0.05);累积剂量为0.3Gy,0.4Gy及0.5Gy时,照射组HGB低于对照组(P<0.05);在停止照射后35d,照射组MCV明显高于对照组。仅发现在累积剂量为0.2Gy时,照射组PLT显著低于对照组(PLT)。结论 累积剂量0~0.5Gy的低剂量率裂变中子照射对大鼠外周血RBC及PLT的影响相对较少,但可造成大鼠外周血WBC减少,且在停止照射后一段时间,白细胞总数仍难以恢复至正常水平。     

低剂量率裂变中子照射对大鼠外周血淋巴细胞亚群的影响

目的 探讨低剂量率中子长期照射对大鼠外周血细胞亚群的影响。方法 96只雄性大鼠分为对照组和照射组,照射组每天用低剂量率中子²⁵²Cf(吸收剂量率为0.35 mGy/h)照射20.5h,在照射的第14、28、42、56和70天(累积剂量分别为0.1、0.2、0.3、0.4和0.5 Gy)及停止照射后第35天各取8只大鼠,用血细胞计数仪检测大鼠外周血WBC、用流式细胞仪检测外周血CD4⁺CD3⁺、 CD8⁺CD3⁺、CD45RA⁺/CD161α⁺亚群的变化。结果 累积剂量为0.3、0.4及0.5 Gy时WBC明显低于对照组(P<0.05),停止照射后35 d,WBC显著低于对照组(P<0.01);累积剂量为0.1、0.3、0.4、0.5 Gy及停止照射后35 d,外周血CD4⁺CD3^-细胞比例显著高于对照组(P<0.01或<0.05);累积剂量为0.2和0.3 Gy时CD8⁺CD3^-细胞比例显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。而累积剂量为0.1 Gy时的CD4⁺CD3⁺细胞比例及0.1和0.2 Gy时的CD8⁺CD3⁺细胞比例明显高于同一天对照组(P<0.01或<0.05)。另外,低剂量率中子长期照射可使累积剂量为0.2~0.3 Gy的外周血NK细胞(CD161α⁺ CD45RA^-)显著升高,累积剂量为0.1~0.5 Gy及停止照射后35 d照射组的外周血B细胞(CD161α^- CD45RA⁺)比例明显下降。结论 低剂量率裂变中子长期照射可使外周血淋巴细胞TCR基因突变,使大鼠外周血WBC减少,淋巴细胞中B细胞减少,NK细胞细胞比例升高,这种变化在停止照射后一段时间仍可能难以恢复。     

气味沙雷氏菌P16组分对荷瘤裸鼠的保护作用

背景气味沙雷氏菌苗可抑制肿瘤的生长和体外肿瘤细胞的增殖,其P16组分亦可体外抑制肿瘤细胞的增殖.目的检测气味沙雷氏菌P16组分对荷QGY肿瘤裸鼠的保护作用.设计随机对照、重复测量设计.地点和对象在海军医学研究所防护医学研究室完成.雄性BALB/c裸鼠,6周龄,SPF级,购自上海市肿瘤研究所实验动物研究室.干预将BALB/c裸鼠接种QGY肿瘤细胞.按随机数字表法分为P16组和对照组各6只,3 d后P16组瘤内注射100μgP16,对照组瘤内注射同体积的生理盐水,分8个时间点测量肿瘤体积变化以及瘤块的质量.主要观察指标①各时间点肿瘤体积的变化.②26 d剥离瘤块的质量.③两组裸鼠生存时间.结果对照组裸鼠接种肿瘤细胞26 d开始死亡,至44d时全部死亡.与对照组相比P16组的平均生存时间显著延长达到30%.自第8天开始P16组与对照组瘤体积差异有显著性意义(P＜0.01),第26天分别为(2.50±0.15),(7.16±0.42)cm3,P16组的瘤重与对照组相比差异有显著性意义.结论P16可直接抑制QGY肿瘤的生长,对荷瘤裸鼠有显著地保护作用.     

气味沙雷氏菌P16组分对荷瘤裸鼠的保护作用

背量：气味沙雷氏菌苗可抑制肿瘤的生长和体外肿瘤细胞的增殖，其P16组分亦可体外抑制肿瘤细胞的增殖。目的：检测气味沙雷氏菌P16组分对荷QGY肿瘤裸鼠的保护作用。设计：随机对照、重复测量设计。地点和对象：在海军医学研究所防护医学研究室完成。雄性BALB／c裸鼠，6周龄，SPF级，购自上海市肿瘤研究所实验动物研究室。干预：将BALB／c裸鼠接种QGY肿瘤细胞。按随机数字表法分为P16组和对照组各6只，3d后P16组瘤内注射100μgP16，对照组瘤内注射同体积的生理盐水，分8个时间点测量肿瘤体积变化以及瘤块的质量。主要观察指标：①各时间点肿瘤体积的变化。②26d剥离瘤块的质量。③两组裸鼠生存时间。结果：对照组裸鼠接种肿瘤细胞26d开始死亡，至44d时全部死亡。与对照组相比P16组的平均生存时间显著延长达到30％。自第8天开始P16组与对照组瘤体积差异有显著性意义(P&;lt;0．01)，第26天分别为(2．50&;#177;0．15)，(7．16&;#177;0．42)cm^3，P16组的瘤重与对照组相比差异有显著性意义。结论：P16可直接抑制QGY肿瘤的生长，对荷瘤裸鼠有显著地保护作用。     

低剂量中子照射对大鼠细胞外基质成分的影响

目的 探讨低剂量中子辐射对大鼠肺组织细胞外基质的影响。方法 120只雄性Wistar大鼠随机分为四个组,分别接受0、0.29、0.62和1.20 Gy的²⁵²Cf中子源照射,分别在照后3 d、1个月和2个月时处死动物,取肺组织样品-30℃保存。采用放射免疫方法测定其透明质酸、层粘连蛋白、四型胶原和三型前胶原的含量。结果 照射后各组肺组织透明质酸水平均无明显变化;层粘连蛋白水平在照后3 d,与对照组相比低中高3个剂量组均出现显著降低,直到照后2个月仍未完全恢复到对照组水平;四型胶原水平在照射后均出现升高趋势,但差异无显著性;三型前胶原在照后早期出现升高趋势,但随后降低。结论 中子低剂量照射可引起肺组织某些细胞外基质成分的改变,但效应的形式和程度均随照射剂量及照后时间而不同。     

气味沙雷氏菌P16组分的抗肿瘤作用

目的：检测气味沙雷氏菌P16组分对荷QGY肿瘤裸鼠的保护作用。方法：采取两种给药途径，连续测量32d内荷瘤小鼠体内肿瘤体积的变化以及32d后剥离瘤块的重量。结果：P16可显著抑制QGY肿瘤的生长；其与肿瘤细胞直接接触时的抑瘤效果比瘤周用药的效果好。结论：P16通过直接杀伤肿瘤细胞发挥抑瘤作用。     

基质转换与肝纤维化

各种病因的肝脏损伤可引发肝脏的基质降解和基质转换,从而激活肝脏星状细胞,启动肝纤维化过程。纤维化时 Ｔ Ｉ Ｍ Ｐ１ 的合成增加 Ｍ Ｍ Ｐ１ 的合成减少, Ｍ Ｍ Ｐ１ 活性受抑制导致肝纤维化进一步发展。     

低剂量率中子照射对大鼠骨髓细胞的影响

目的：研究低剂量率中子照射对大鼠骨髓有核细胞数量的影响及对其细胞DNA的损伤效应。方法：96只大鼠随机分为照射组和对照组,照射组大鼠接受低剂量率裂变中子（放射源为^252Cf,剂量率0.35 mGy/h）照射。常规显微计数大鼠骨髓有核细胞数,用单细胞凝胶电泳方法检测大鼠骨髓细胞DNA损伤效应。结果：中子照射累积剂量0.2、0.3 Gy时,实验组大鼠的骨髓有核细胞数较对照组显著减少,细胞DNA损伤明显,其他剂量点上述差异无统计学意义。低剂量率中子照射,累积0.2 Gy时对大鼠骨髓细胞有损伤,并能明显降低骨髓有核细胞数,但是,累积剂量0.4 Gy以上时,未观察到明显的辐射损伤累积效应。结论：长期低剂量率照射可能导致大鼠对电离辐射的适应性增强。