HIV-1感染者滤泡辅助性T细胞高表达CD32亚群的特点及临床意义

目的分析艾滋病病毒(HIV-1)感染者滤泡辅助性T细胞(Tfh)CD32高表达亚群(CD32~(hi)Tfh)的特点及其与疾病进展、病毒活跃复制的关系,以期探讨CD32~(hi)Tfh细胞亚群在艾滋病进展中的特点及临床意义。方法通过流式细胞术检测CD4~+T淋巴细胞(简称CD4细胞)及Tfh细胞亚群CD32~(hi)的比例,分析CD32~(hi)CD4细胞及CD32~(hi)Tfh细胞亚群百分比与免疫指标及外周单个核细胞(PBMCs)内病毒活跃复制指标的相关性。结果入组17例健康对照(HCs)和62例HIV-1感染者,其中未抗病毒治疗患者(TNPs)48例、抗病毒治疗完全应答患者(CRs)14例。(1)相较于HCs,TNPs组CD32~(hi)CD4细胞(平均值0.35%vs 0.12%,P0.000 1)及CD32~(hi)Tfh细胞亚群(平均值0.51%vs 0.21%,P=0.001 3)百分比显著增加;相较于TNPs,抗病毒治疗后,CRs组CD32~(hi)CD4细胞百分比显著增加(平均值0.35%vs 0.24%,P=0.030 7);(2)在TNPs中CD32~(hi)CD4细胞百分比与CD4细胞计数(r=-0.377 1,P=0.011 6)和CD4/CD8值(r=-0.328 6,P=0.029 4)呈负相关,与血浆HIV-1病毒载量(VL)呈正相关(r=0.367 4,P=0.014 9);TNPs患者CD32~(hi)Tfh细胞百分比与CD4细胞计数呈负相关(r=-0.376 3,P=0.023 7),与VL正相关(r=0.330 4,P=0.049 1);(3)TNPs患者CD32~(hi)CD4细胞及CD32~(hi)Tfh细胞亚群百分比与HIV脱氧核糖核酸呈正相关(r=0.534 4,P=0.042 4;r=0.575 0,P=0.027 4)。结论 HIV-1感染者体内CD32~(hi)Tfh细胞亚群增加可能与HIV-1活跃复制有关。     

HIV病毒库清除策略研究进展

HIV病毒库的长期存在是HIV患者持续感染和难以彻底治愈的重要原因。目前以高效抗反转录病毒疗法为核心的治疗手段还难以将病毒库彻底清除。研究证实HIV病毒库存在于多种类型的CD4~+T细胞内,包括中心记忆CD4~+T细胞、CCR4~+CCR6~+和CXCR3~+CCR6~+CD4~+T细胞、干细胞样记忆CD4~+T细胞、Vγ9Vδ2 T细胞及近期证实的滤泡辅助性T细胞等,而且有研究发现巨噬细胞、B细胞中也可能存在病毒库。当前HIV病毒库清除的策略主要有CCR5基因缺陷造血干细胞移植,基因编辑及激活然后杀死等,但这些方法仍然不能有效清除HIV病毒库。最新研究发现HIV潜伏的CD4~+T细胞表面CD32a分子特异性高表达,这为病毒库的清除带来新的希望。本文旨在综述可能存在HIV病毒库的免疫细胞及HIV病毒库清除策略的研究进展。     

HIV-1感染者CD73~+CD8~+ T细胞减少与T细胞异常活化的相关性研究

目的探讨HIV-1感染者外周血CD8~+T细胞上CD73的表达特点及其与T细胞异常活化和疾病进展的关系。方法研究入选65例HIV-1感染者和27例健康对照。通过流式细胞术检测研究对象外周血CD73~+CD8~+T细胞的频率和绝对计数,并将患者CD73~+CD8~+T细胞绝对计数和频率与其CD4~+T细胞计数、HIV-1载量以及CD38~+CD8~+T细胞频率进行相关性分析。结果与健康对照相比,HIV-1感染者外周血CD73~+CD8~+T细胞绝对计数和频率均明显降低(P均0.05);HIV-1感染者外周血CD73~+CD8~+T细胞绝对计数和频率与CD4~+T细胞计数呈正相关(r=0.555,P=0.001;r=0.342,P=0.005),与CD38~+CD8~+T细胞频率呈负相关(r=-0.384,P=0.002;r=-0.387,P=0.001);HIV-1感染者CD73~+CD8~+T细胞的绝对计数与HIV-1载量呈弱负相关(r=-0.261,P=0.035)。结论 HIV-1感染者外周血CD73~+CD8~+T细胞的减少不但与患者T细胞的活化程度呈显著负相关,而且与AIDS疾病进展相关。     

HIV病毒库清除策略研究进展

HIV病毒库的长期存在是HIV患者持续感染和难以彻底治愈的重要原因.目前以高效抗反转录病毒疗法为核心的治疗手段还难以将病毒库彻底清除.研究证实HIV病毒库存在于多种类型的CD4+T细胞内,包括中心记忆CD4+T细胞、CCR4+CCR6+和CXCR3+CCR6+CD4+T细胞、干细胞样记忆CD4+T细胞、Vγ9Vδ2 T细胞及近期证实的滤泡辅助性T细胞等,而且有研究发现巨噬细胞、B细胞中也可能存在病毒库.当前HIV病毒库清除的策略主要有CCR5基因缺陷造血干细胞移植,基因编辑及激活然后杀死等,但这些方法仍然不能有效清除HIV病毒库.最新研究发现HIV潜伏的CD4+T细胞表面CD32a分子特异性高表达,这为病毒库的清除带来新的希望.本文旨在综述可能存在HIV病毒库的免疫细胞及HIV病毒库清除策略的研究进展.