缺血性心肌病患者冠状动脉病变特点及预后影响因素分析

目的探讨缺血性心肌病（ICM）患者冠状动脉的病变特点及预后影响因素。方法回顾性分析2013年6月至2017年6月诊断为ICM并进行冠状动脉造影检查76例患者的临床资料,将患者分为冠脉多支病变组和单支病变组。通过SYNTAX评分中的指标,将两组患者冠脉病变类型进行对比研究。随访3～48个月,比较两组患者死亡、非计划性血运重建等主要不良心脑血管事件（MACCE）发生率,并分析其冠状动脉病变特点及预后影响因素。结果76例患者中,冠状动脉多支病变45例,单支病变31例。多支病变组与单支病变组相比,平均年龄、男性患者比例、周围血管病（PVD）发生率明显增高（均P＜0.05）;右冠优势型、血管狭窄超过50%的发生率、三分叉病变发生率、双分叉病变发生率、开口病变发生率及SYNTAXⅡ分值也明显增高（均P＜0.05）。Cox比例风险回归模型多因素分析发现,双分叉病变是多支冠脉病变患者预后的独立预测因子（HR=31.540,95％CI：2.360～421.464,P＜0.05）。结论多支冠状动脉疾病是ICM患者预后的独立危险因素,双分叉病变是多支冠状动脉病变预后的独立预测因子。高龄男性伴严重PVD的患者建议行冠状动脉造影检查。     

老年胃癌的免疫相关多组学分子特征

目的 分析老年胃癌的免疫相关多组学分子特征。方法 采用≥65岁和≥75岁两种老年的定义。利用江苏大学附属医院(AHJU)和癌症基因组图谱计划(TCGA)的胃癌多组学数据,分析老年胃癌与微卫星不稳定性(MSI)、肿瘤突变负荷(TMB)、肿瘤新抗原负荷(TNB)及免疫相关基因表达的关系。结果 在AHJU和TCGA中,与<65岁组比较,≥65岁组的MSI发生率(28.6%vs. 0.0%,P=0.034和25.3%vs. 10.8%,P=0.017)、平均TMB(434.1 vs. 39.2,P=0.016和453.5 vs.259.8,P=0.007)及平均TNB(262.8 vs. 51.8,P=0.006和439.9 vs. 116.6,P=0.021)均显著升高,但在≥75岁和<75岁两组间未发现类似差异(P>0.05)。基于m RNA表达的基因集富集分析显示,抗肿瘤免疫相关的基因在≥65岁组显著富集。结论≥65岁老年胃癌的分子特征与活跃的抗肿瘤免疫反应有关,提示这些患者可能对免疫治疗敏感。     

m6A甲基化修饰在消化系统恶性肿瘤免疫治疗中的研究进展

N⁶-甲基腺苷(m⁶A)作为转录表达的关键调节剂,是真核细胞中最为常见的表观转录组学修饰。通过三大调节因子甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白的共同调节,m⁶A在肿瘤的发生、发展中起有重要作用。免疫治疗作为多种晚期恶性肿瘤的一线治疗方案,在许多消化系统恶性肿瘤患者中表现出明显的耐药性。最近的研究证实,m⁶A甲基化修饰对肿瘤免疫起有重要的调节作用,从而影响肿瘤患者免疫治疗的疗效。本文就m⁶A甲基化修饰在消化系统恶性肿瘤免疫治疗中的研究进展作一综述。     

基于细胞焦亡与炎症反应相关基因构建肝细胞癌预后风险评估模型及验证

目的基于细胞焦亡与炎症反应相关基因构建肝细胞癌预后风险评估模型,并进一步探索该模型对肿瘤免疫微环境状态的预测效能,为制定个性化的治疗方案提供方向。方法从癌症基因组图谱（TCGA）数据库（365例）和国际癌症基因组联盟（ICGC）数据库（231例）下载有关肝细胞癌样本的细胞焦亡和炎症反应基因的mRNA数据,通过LassoCox回归分析构建肝细胞癌预后风险评估模型,计算细胞焦亡与炎症反应评分（PIRS）。采用R语言进行生存预后分析及临床病理特征分析;单样本基因集富集分析（GSEA）以及肿瘤免疫功能障碍与逃逸预测肿瘤免疫微环境状态;GSEA分析PIRS相关的信号通路及生物学功能。结果TCGA数据库中64个基因与肝细胞癌患者的总生存期有关（P＜0.05）,筛选出15个基因构建肝细胞癌预后风险评估模型。Kaplan-Meier生存分析显示,高风险组的总生存期较低风险组短（P＜0.01）。TCGA数据库中PIRS的AUC在1、2和3年时分别为0.871、0.846和0.831,ICGC数据库中AUC分别为0.844、0.733和0.751。PIRS是肝细胞癌患者预后的独立预测指标（HR=2.802,95%CI：2.286~3.433,P＜0.01）。高风险组中免疫杀伤细胞含量、细胞毒反应和干扰素活性均低于低风险组（均P＜0.01）,但巨噬细胞含量、免疫功能障碍评分和T细胞驱逐评分均高于低风险组（均P＜0.01）。高风险组中富集了细胞周期、血管内皮生长因子和转化生长因子β等相关信号通路。结论PIRS与肝细胞癌患者预后有关,高风险组处于免疫抑制状态,肝细胞癌预后风险评估模型能准确预测患者预后。