IL-10启动子区基因多态性与抗结核药物性肝损伤关系

  目的  探讨白细胞介素10（interleukin 10，IL-10）启动子区的-592 A/C（rs1800872）和-819 C/T（rs1800871）位点基因多态性与抗结核药物性肝损伤（antituberculosis drug-induced liver injury，ADLI）易感性关系。  方法  采用病例对照研究设计，以发生肝损伤的180例患者为病例组，按性别进行频数匹配未发生肝损伤的180例患者为对照组。对研究对象进行流行病学调查，同时留取外周血以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术鉴定两位点基因型。  结果  研究对象两位点的基因型分布在ADLI间差异均无统计学意义（均有P>0.05）。-592 A/C位点的C等位基因在病例组的频率高于对照组，显性模型（CC+AC）出现ADLI的危险是AA型的1.62倍，分布差异均有统计学意义（均有P<0.05）。-819 C/T位点等位基因在两组中的分布差异无统计学意义（P=0.190），但-592 A/C和-819 C/T两位点间存在连锁不平衡，单倍型-819 C/-512 C（OR=1.37，95%CI:1.02~1.85）和-819 C/-512 A（OR=0.49，95%CI:0.34~0.70）在病例组和对照组中的分布均有统计学差异（均有P<0.05）。  结论  IL-10启动子区-592 A/C和-819 C/T位点的基因多态性可能与ADLI易感性有关。     

中国人群血清脂蛋白相关磷脂酶A2与缺血性脑卒中关联性的Meta分析

目的 通过Meta分析探讨中国人群血清Lp - PLA2与缺血性脑卒中的关联性。方法 计算机在线检索PubMed,Embase,the Cochrane Library,VIP,万方,CNKI,CBM数据库,检索各数据库建立至2018年5月10日以来发布的国内外相关文献,提取数据,采用Stata12.0进行分析。结果 共有8篇文献,1 431名参与者符合纳入标准。Meta分析结果显示:缺血性脑卒中患者血清Lp - PLA2水平较对照组升高,其合并标准化均数差值及其95％CI为2.34（1.59～3.09）。亚组分析发现,在高吸烟率人群中,异质性检验结果无统计学意义（I2 = 0.0％,P = 0.572）,缺血性脑卒中患者血清Lp - PLA2水平与对照组相比增加,差异有统计学意义（SMD = 1.90,95％CI = 1.70～2.10）,而在低吸烟率人群中,缺血性脑卒中患者血清Lp - PLA2水平与对照组相比无统计学差异（SMD = 1.76,95％CI = 0.40～3.12）。结论 在中国人群中,血清Lp - PLA2的升高可能是缺血性脑卒中的重要危险因素。在缺血性脑卒中的发展过程中,吸烟可能与Lp - PLA2存在交互作用。     

代谢综合征与肺腺癌患者临床分期的相关性研究

目的:探讨代谢综合征（metabolic syndrome，MS）与肺腺癌临床分期的相关性。方法:2018年1月至2019年1月由华北理工大学附属医院首次确诊为肺腺癌的患者135例。57例被诊断为代谢综合征合并肺腺癌患者纳入病例组，78例为单纯肺腺癌患者纳入对照组。收集病例人口学信息、首次生化检查结果、临床症状及肺腺癌临床分期，SPSS 23.0用于数据分析。结果:经多元Logistic回归分析发现MS并不会导致肺腺癌临床症状的改变（P均大于0.05）,但是却与肺腺癌患者的临床分期相关（P=0.019），与单纯肺腺癌患者相比，MS合并肺腺癌的患者肿瘤临床分期为晚期的概率上升了51.8%。结论:MS与肺腺癌患者的肿瘤临床分期存在相关性，MS可能是导致肺腺癌临床分期严重程度的独立危险因素。     

SIRT1 通过降低NF-kB p65 表达减轻 异烟肼致人肝细胞损伤的研究

目的 探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）在异烟肼致人肝细胞损伤中的作用。方法 培养人正常 肝细胞HL-7702,实验分为6 组：空白对照组、异烟肼组、异烟肼+SIRT1 激动剂组、SIRT1 激动剂对照组、 异烟肼+SIRT1 抑制剂组、SIRT1 抑制剂对照组。取各组细胞上清液测定丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨 酸转氨酶（AST）含量;实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测肝细胞SIRT1、NF-kB p65 mRNA 表达水平;酶联免疫吸附法（ELISA）检测SIRT1、核转录因子kB（NF-kB p65）、白细胞介素6（IL-6）、 肿瘤坏死因子α（TNF-α）蛋白表达水平。结果 与空白对照组比较,异烟肼组细胞SIRT1 的mRNA 和 蛋白表达下降（P <0.05）,其下游靶基因NF-kB p65 的mRNA 和蛋白表达升高（P <0.05）,炎症因子IL-6、 TNF-α 蛋白表达水平升高（P <0.05）。加入SIRT1 激动剂可减轻异烟肼引起的炎症反应,加入SIRT1 抑制 剂可使NF-kB p65、IL-6、TNF-α 表达水平进一步升高从而加重细胞的炎症损伤。结论 异烟肼诱导肝细 胞损伤过程中,降低SIRT1 水平,增加炎症因子的表达。SIRT1 的激活可以通过降低NF-kB p65 表达进而减 轻肝细胞损伤的发生。     

异烟肼对肝细胞CYP2E1和GSTP1表达的影响

目的 探讨异烟肼(INH)诱导的人正常肝细胞中组蛋白乙酰化水平变化对CYP2E1、GSTP1表达的影响.方法 将人正常肝细胞HL-7702分为对照组、INH组、INH+Garcinol组、Garcinol组、INH+TSA组、TSA组;培养3h后收获细胞和上清液.采用比色法检测细胞培养液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测CYP2E1、GSTP1及下游凋亡指标JNK、Bax及抗凋亡指标Bcl2的mRNA水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肝细胞HAT和去乙酰化酶HDAC活性及CYP2E1、GSTP1蛋白含量.结果 与对照组相比,INH组HAT活性降低,HDAC活性增加,CYP2E1mRNA及蛋白表达增加,GSTP1 mRNA及蛋白表达降低,凋亡指标JNK、Bax mRNA增加,抗凋亡指标Bcl2mRNA降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与INH组比较,加入Garcinol后,HAT活性降低,CYP2E1、GSTP1 mRNA及蛋白表达亦降低;加入TSA后则相反,HDAC活性降低,CYP2E1、GSTP1 mRNA及蛋白表达均增加;同时,2个抑制剂组的JNK、Bax mRNA表达减少,Bcl2 mRNA表达增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 INH能诱导人正常肝细胞乙酰化水平改变进而影响CYP2E1、GSTP1表达.     

乳腺癌化疗药物性肝损伤风险预测模型构建

目的 通过收集乳腺癌患者化疗期间的各项临床数据,发现乳腺癌患者化疗时导致肝功能异常的影响因素,并建立风险预测模型.方法 对入院的乳腺癌患者进行流行病学问卷调查、临床生化检测和血样标本的收集,并分析乳腺癌患者化疗期间的年龄、肿瘤分型、肿瘤TNM分期、化疗方案等数据,使用决策树构建乳腺癌化疗药物性肝损伤风险预测模型.采用EpiData 3.0建立数据库,R软件进行统计分析.结果 共收治675例乳腺癌患者,均为女性.按照研究对象的纳入与排除标准,发现人口学信息、临床生化指标以及血样标本均收集完整的乳腺癌患者640例.经化疗后,106例乳腺癌患者发生肝损伤,占比16.56％.60～ 80岁年龄组发生药物性肝损伤的患者比例(22.82％)高于其他年龄组,且肝损伤的发生率随着年龄的增加呈上升趋势(P＜0.05).已绝经的乳腺癌患者及有长期服药史的乳腺癌患者发生肝损伤的比例分别为21.17％和17.32％,高于未绝经和无长期服药史的肝损伤患者,差异有统计学意义(P＜0.05).肿瘤病理学分型、肿瘤TNM分期及化疗方案均与乳腺癌患者药物性肝损伤发生率相关,其中化疗方案中联合用药组的肝损伤发生率为20.67％,明显高于其他药物组别,差异有统计学意义(P＜0.05).乳腺癌化疗药物性肝损伤风险的决策树模型筛选出3个预测肝损伤风险的观测指标为年龄、肿瘤TNM分期和联合用药,这三个指标对乳腺癌化疗药物性肝损伤风险预测的正确率为92.19％,其中灵敏度和特异度分别为86.36％和93.40％.结论 年龄、是否绝经、长期服药史、肿瘤病理学分型、肿瘤TNM分期及化疗方案是乳腺癌患者化疗期间发生肝损伤的影响因素.结合以上影响因素建立了乳腺癌化疗药物性肝损伤风险预测模型,从而实现患者个体化治疗,保障乳腺癌患者化疗顺利进行.