杂环化合物在抗结核领域的研究进展

杂环化合物是一类极其重要的有机物,是药物的主要来源,目前临床上使用的药物超过90％属于杂环化合物.近年来,随着结核病(TB)尤其是耐药TB(DR-TB)疫情的广泛传播,在杂环化合物中寻找新的抗TB候选物或药物骨架引起了科学家的持续关注.科学家设计合成了数以万计的杂环化合物并筛选了它们的抗结核分枝杆菌(MTB)活性,目前已从中筛选出了若干对药敏型MTB的抑制活性在纳摩尔级和对DR-TB具有优秀体内外活性的候选物.本文将着重探讨近年来杂环化合物在抗TB领域的研究进展,为寻找疗效更高、毒副作用更小的抗TB新药提供理论依据.     

166例非四川省户籍HIV感染孕产妇孕期抗病毒治疗情况及影响因素

目的 了解非四川省户籍HIV感染孕产妇孕期抗病毒治疗情况及影响因素。方法 通过国家预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播信息管理系统,收集2016年1月至2020年12月四川省分娩的166例非四川省户籍HIV感染产妇个案登记卡,对不同特征HIV感染产妇孕期抗病毒治疗情况进行描述,并采用多因素Logistic回归分析影响因素。结果 166例HIV感染产妇平均年龄为（29.88±5.71）岁,文化程度以初中及以下（74.70%,124人）为主,职业以农民及农民工（42.17%,70人）为主。72.29%(120/166)的HIV感染孕产妇在孕期进行了抗病毒治疗。文化程度高中及以上（a OR=3.074,95%CI:1.402～10.513）、孕期确诊HIV感染（OR=1.201,95%CI:1.014～1.998）、孕早期及孕中期首次接受产检（孕早期a OR=1.380,95%CI:1.105～1.869;孕中期a OR=1.142,95%CI:1.028～1.553）、孕期随访次数多（1～4次：a OR=1.440,95%CI:1.108～1.829;≥5次：a OR=1.416,95%CI:1...     

多基因交互作用对急性脑卒中患者发生阿司匹林抵抗的预测价值

目的 探讨6种基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的交互作用对急性脑卒中患者发生阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)的预测价值。方法 收集病案系统中2018年1月1日-2020年4月30日于厦门大学附属第一医院住院的急性脑卒中患者,根据最大血小板聚集率分为AR组和阿司匹林敏感(aspirin sensitivity,AS)组。选取COX-1(rs1330344、rs3842788)、GPⅡb(rs5911)、GPIBA(rs6065)、HO-1(rs2071746)和PEAR1(rs12041331)共6个SNPs,采用SPSS统计软件和广义多因子降维法(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)进行分析。结果 92例急性脑卒中患者中AR组15例(16.3%),AS组77例(83.7%),2组之间各SNPs基因型频率分布差异无统计学意义。GMDR分析显示,rs2071746、rs12041331和rs1330344三阶基因交互模型为AR风险的最优模型(交叉检验一致性为10/10,符号检验值为P=0.010 7),Logistics回归分析结果表明,上述3种SNPs的交互作用可增加AR风险[OR=30.917,95% CI (3.842,248.781),P=0.001]。结论 rs2071746、rs12041331和rs1330344的多基因交互作用增加了急性脑卒中患者AR发生的风险。     

四川省凉山州预防艾滋病母婴传播攻坚防治模式效果评价

  目的   评估四川省凉山彝族自治州（凉山州）艾滋病防治和健康扶贫攻坚期间预防艾滋病母婴传播防治模式的实施效果。  方法   对2010—2021年全州孕产妇HIV抗体检测情况和HIV感染孕产妇及所生儿童干预措施落实情况进行调查,收集和分析凉山州启动艾滋病防治和健康扶贫攻坚行动前后预防艾滋病母婴传播相关指标的变化情况。  结果   预防艾滋病母婴传播攻坚防治模式实施后,凉山州和4个重点县艾滋病母婴传播率呈逐年下降趋势（Ρ＜0.05）,感染孕产妇的孕早期抗病毒用药率、病毒载量检测率、CD4+T淋巴细胞检测率和满18月龄儿童全程随访率呈上升趋势,平均每年分别增加20.31%、27.03%、20.10%、7.78%（Ρ＜0.05）,孕产妇HIV抗体检测率、感染孕产妇住院分娩率、抗病毒用药率和所生儿童抗病毒用药率、6月龄内儿童早期诊断率、满18月龄儿童HIV抗体检测率在攻坚防治模式实施前均呈上升趋势,实施后除满18月龄儿童HIV抗体检测率未发生变化,也无逐年变化趋势（Ρ＞0.05）外,其余各项平均每年分别增加0.13%、1.83%、0.70%、1.09%、3.89%（Ρ＜0.05）。  结论   凉山州预防艾滋病母婴传播攻坚防治模式有效控制了艾滋病母婴传播,预防艾滋病母婴传播工作质量和水平得到有效改善。     

miR-30a-5p通过调节靶基因ARG1对急性缺血性脑卒中免疫应答的影响

目的:探讨miR-30a-5p通过调节靶基因精氨酸酶-1(ARG1)对急性缺血性脑卒中免疫应答的影响.方法:选取急性缺血性脑卒中患者60例为病例组,同期体检健康者60例作为对照组.RT-qPCR检测外周血候选miRNAs,miR-30a-5p及靶基因ARG1表达情况;将miR-30a-5p模拟物、阴性对照模拟物及mock转染到HL-60或RAW264.7细胞中,荧光素酶报告基因分析miR-30a-5p与ARG1的作用关系;RT-qPCR和Western blot检测ARG1 mRNA和蛋白的表达情况.结果:miR-30a-5p、miR-579-3p和Let-7e表达水平在病例组和对照组存在统计学差异(P<0.001),生物信息学预测miR-579-3p和Let-7e没有免疫调节相关的靶基因,而ARG1是miR-30a-5p潜在靶基因.荧光素酶报告基因实验证实ARG1是miR-30a-5p直接作用靶点,ARG1 mRNA在缺血性脑卒中外周血中明显上调(P<0.05).miR-30a-5p模拟物转染HL-60和/或RAW 264.7细胞24 h后,ARG1 mRNA和蛋白表达水平较mock和NC组明显降低(P<0.05).miR-30a-5p对LPS处理后的RAW 264.7细胞48 h后,miR-30a-5p模拟物组NO水平较mock和NC组明显升高(P<0.05).结论:miR-30a-5p及其靶基因ARG1是急性缺血性脑卒中重要的分子标志物之一,miR-30a-5p可能通过抑制靶向基因ARG1表达参与缺血性卒中免疫应答的病理生理过程.     

2016-2021年凉山州4县HIV感染孕产妇妊娠结局分析

目的 分析凉山州4县HIV感染孕妇的临床特征及妊娠结局,为指导该地预防母婴传播工作提供依据。方法 收集凉山州布拖、昭觉、越西、美姑4县2016年1月至2021年12月医疗机构发现的HIV感染且继续妊娠孕产妇资料,分析其流行病学特征和妊娠结局。结果 共纳入分析5 247例HIV感染孕产妇,平均年龄(29.48±5.39)岁,彝族占99.18%,90.05%为文盲/半文盲,75.80%在本次妊娠前已确诊HIV感染。90.53%产妇无孕产期异常情况,县级及以上助产机构分娩比例从2016年82.33%提高到2021年99.90%(χ_趋势²=4.424,P<0.05),乡镇级助产机构分娩比例从2016年13.02%下降至2021年0(χ_趋势²=4.356,P<0.05),人工破膜比例从2016年5.89%下降至2021年0.30%(χ_趋势²=4.475,P<0.05)。死胎死产比例从2016年1.08%下降至2021年0(χ_趋势     

尼莫地平负荷SPECT脑血流灌注显像在急性非致残性脑血管病中的诊断价值

目的分析尼莫地平负荷脑血流灌注显像在急性非致残性脑血管病中的诊断价值。方法选取2017-01-01-2017-11-01在厦门大学附属第一医院就诊的35例急性非致残性脑血管病患者,行MRI、99Tcm-ECD静息及尼莫地平负荷SPECT脑血流灌注显像。分别在双侧额叶、颞叶、顶叶、枕叶、基底节区、小脑、脑干对称部位勾画感兴趣区(regions of interests,ROI),并记录各个ROI平均放射性计数,分析负荷前后SPECT图像及局部脑血流量(regional cerebral blood flow,rCBF),观察负荷前后脑血流灌注的变化情况,比较MRI、静息及尼莫地平负荷SPECT脑血流灌注显像对急性非致残性脑血管病责任病灶诊断阳性率的差异。采用卡方检验分析数据。结果在急性非致残性脑血管病中,MRI、静息及尼莫地平负荷SPECT脑血流灌注显像诊断阳性率分别为45.7%(16/35)、71.4%(25/35)、91.4%(32/35)。负荷前后rCBF变化的4种类型情况:A型:静息显像rCBF正常,负荷后rCBF减低5个;B型:静息rCBF减少,负荷后rCBF降低无明显改善11个;C型:静息rCBF减少,负荷后rCBF降低更明显8个;D型:静息时rCBF降低,负荷后rCBF改善11个。结论联合尼莫地平负荷前后SPECT脑血流灌注显像可明显提高急性非致残性脑血管病病灶诊断阳性率,且能够有效评估脑血管储备功能。     

还原型辅酶I对缺氧复氧诱发大鼠脑皮层神经元凋亡的保护作用

目的通过建立大鼠脑皮层神经元缺氧复氧模型,探讨还原型辅酶Ⅰ(reduced nicotinamide adenine dinu-cleotide,NADH)对缺氧复氧诱发神经元凋亡的保护作用。方法原代培养新生大鼠脑皮层神经元,随机分成正常对照组,缺氧复氧组和NADH组。用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡,计算凋亡率,检验各试验组细胞凋亡率的差异。用透射电镜观察凋亡细胞超微结构。结果正常对照组各阶段细胞凋亡率间差别无统计学意义(P0.05)。缺氧复氧组和NADH组凋亡率均较正常对照组调亡率大,差异有统计学意义(P0.01),缺氧复氧组较NADH组凋亡率大,差异有统计学意义(P0.01)。在复氧12 h内给予NADH,对于神经元凋亡抑制作用优于其余复氧时间点。结论缺氧复氧可诱发体外培养神经元发生凋亡,NADH对此有明显抑制作用。在复氧12 h内给予NADH对凋亡的抑制作用较明显。     

2013—2021年四川省艾滋病合并梅毒感染孕产妇流行病学特征及干预服务情况分析

目的 分析2013—2021年四川省艾滋病合并梅毒感染孕产妇流行特征及干预服务情况,为制定工作策略提供科学依据。方法 收集2013—2021年四川省艾滋病、梅毒感染孕产妇及所生儿童资料,对艾滋病合并梅毒感染孕产妇的基本情况采用描述性流行病学方法进行分析,对分娩的艾滋病合并梅毒感染产妇及所生儿童干预服务情况的差异采用χ²_趋势检验进行分析。以P<0.05为差异有统计学意义。结果 2013—2021年四川省共报告艾滋病合并梅毒感染470例,孕产妇平均年龄为(29.80±5.93)岁,学历为小学及以下占74.25%,妊娠结局为分娩占73.83%。艾滋病合并梅毒感染产妇孕早期抗艾滋病病毒用药率由2013年8.33%升高至2021年96.05%(χ²_趋势=168.635,P<0.001),孕早期梅毒治疗率由2013年0%升高至2021年31.58%(χ²_趋势=30.113,P<0.001)。艾滋病合并梅毒感染产妇所生存活儿童抗艾滋病病毒用药率由201...     

凉山州预防艾滋病母婴传播重点人群防治策略应用效果

目的 总结凉山州第1轮艾滋病防治和健康扶贫攻坚期间预防艾滋病母婴传播的防治策略和措施，分析评估重点人群干预效果。方法 采用文献回顾法收集凉山州2016—2021年预防艾滋病母婴传播防治策略和措施，HIV感染情况、关键人物访谈，评估HIV感染育龄妇女、男性单阳家庭育龄妇女、HIV感染孕产妇及所生儿童防治效果，采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，检验水准α=0.05。结果 新诊断报告的HIV感染孕产妇占比由2016年的46.2%下降至2021年的5.2%，感染孕产妇孕早期发现率提高至96.0%，感染育龄妇女抗病毒治疗覆盖率、感染育龄妇女孕情检测覆盖率、感染孕产妇孕早期抗病毒用药率、所生儿童抗病毒用药率、所生儿童6月龄内早期诊断率均呈逐年上升趋势（P<0.05）。结论 通过4年多的艾防攻坚行动，凉山州最大限度做好感染育龄妇女和男性单阳家庭管理，不断完善感染孕产妇及所生儿童专案管理模式，新诊断报告的HIV感染孕产妇持续减少，感染孕产妇及所生儿童干预指标改善明显，艾滋病母婴传播有效遏制。