利眠宁在急性中毒大鼠体内的分布

目的建立利眠宁的大鼠中毒模型,观察利眠宁在急性中毒大鼠体内的分布情况。方法实验组(0.5LD50剂量组、2LD50剂量组和4LD50剂量组)大鼠按不同剂量灌胃给药利眠宁,3h后处死,解剖取心、肝、脾、肺、肾、脑、心血、肌肉、胃和睾丸。血和组织样品加入内标物SKF525A后调至pH10乙醚萃取,气相色谱-质谱法定性,气相色谱法定量检测其中利眠宁含量。结果 0.5倍、2倍和4倍LD50实验组大鼠体内利眠宁浓度大小顺序如下,0.5LD50:胃、肝、脑、脾、睾丸、肾、肺、肌肉、心血和心脏;2LD50:胃、肝、肺、脾、心脏、心血、脑、肾、睾丸和肌肉;4LD50:胃、肝、脑、肺、肾、睾丸、肌肉、脾、心脏和心血。结论利眠宁在鼠体内分布不均,无剂量依赖性。     

曲马多在中毒大鼠体内动态分布研究

目的 研究曲马多在染毒大鼠体内动态分布规律.方法 将曲马多LD50(0.228 g/kg)灌胃染毒的大鼠于不同时间点(5min、15 min、0.5 h、1 h、2 h、3 h、5 h、8 h、14 h、20 h)处死,立即取心血及脏器(心、肝、脾、肾、脑、肺、胃).检材酸化(pH1～2)、碱化(pH14),乙醚萃取两次,挥干定容,气质联用法定性,气相色谱法定量检测曲马多含量.结果 大鼠经LD50给药后均出现抽搐、兴奋性增强、对疼痛反应减弱等症状,个别动物出现中毒死亡现象;不同时间点各组织脏器曲马多含量以脾、肝、肾、肺、胃最高,心血及脑较低.结论 曲马多LD50灌胃大鼠体内曲马多分布不均匀,脏器中含量高于心血含量.曲马多中毒法医学鉴定中应采集心血、肝、肺、肾、胃和胃内容进行全面毒物分析.     

急诊中毒快速检验诊断系统的建立

目的建立急诊中毒的快速检验诊断系统。方法运用中毒诊断专家系统、可见紫外分光光度计、气相色谱仪、薄层色谱扫描仪、气相色谱质谱联用仪、原子吸收光谱仪、动物实验和毒品金标筛选试剂盒建立急诊中毒快速检验诊断系统。结果酒精和一氧化碳中毒检验诊断可在20min内完成,诊断准确度达100%。其他中毒检验诊断可在0.5￣2h内完成。太原地区急诊中毒出现顺序为:安眠镇静药类>乙醇>一氧化碳>其他临床药物>杀虫剂>鼠药>亚硝酸盐>毒品。山西省内中毒死亡原因为一氧化碳>毒鼠强>杀虫剂。结论本研究建立的急诊中毒快速检验诊断系统具有快速、简便、准确、适用面广的特点,可应用于急诊中毒的快速检验诊断。     

多巴胺D3受体激动剂和拮抗剂减弱甲基苯丙胺诱导的行为敏化

目的 通过研究多巴胺D3受体(dopamine D3 receptor, D3R)激动剂ML417和拮抗剂GSK598809对甲基苯丙胺(methamphetamine, METH)诱导的小鼠行为敏化的影响，探讨D3R在METH成瘾中的调控作用。方法 以D3R基因敲除(D3R-/-)小鼠以及具有相同遗传背景的野生型(WT)小鼠为研究对象，采用行为敏化模型，观测D3R激动剂ML417和拮抗剂GSK598809对METH诱导的行为敏化的影响。结果 D3R激动剂ML417(1 mg/kg, ip)和拮抗剂GSK598809(5 mg/kg、10 mg/kg, ip)均可减弱METH(2 mg/kg, ip)诱导的WT小鼠行为敏化(P<0.05),但在对照组D3R-/-小鼠中并无此作用。结论 D3R激动剂ML417和拮抗剂GSK598809均可通过单一激动或拮抗D3R的方式，减弱METH诱导的WT小鼠行为敏化，D3R可能成为治疗METH成瘾的一个靶点。     

直接进样毛细管柱气相色谱法检测血中乙醇含量快速诊断酒精中毒

目的建立血中乙醇的直接进样毛细管柱气相色谱法检测方法,快速诊断酒精中毒。方法血液离心后取上清液,内标溶液1∶4或1∶9稀释,直接进样,气相色谱检测,校正曲线法计算乙醇含量,根据乙醇含量诊断酒精中毒及程度。结果乙醇、异丙醇、正丁醇、异戊醇的保留时间分别为(3.43±0.01)min(n=3)、(4.63±0.01)min(n=3)、(5.83±0.01)min(n=3)和(6.80±0.01)min(n=9),血中浓度检测的校正曲线为Y=-0.32+6.45X,线性范围为5mg/100mL~200mg/100mL,相关系数为0.99,最低检出浓度为1mg/100mL,69例可疑乙醇中毒或饮酒过量者中55例检出乙醇,平均血浓度为159.6mg/100mL。377例交通肇事司机199例血中检出乙醇,平均血浓度为130.0mg/100mL。结论直接进样毛细管柱气相色谱法检测血中乙醇含量具有快速、准确、操作简便、结果可靠的特点,可应用于酒精中毒诊断和酒后肇事的判定。     

生物检材中苯巴比妥气相色谱和气相色曾质谱检测

目的建立生物检材中苯巴比妥的气相色谱和气相色谱／质谱检测方法。方法检材经盐酸酸化后（pH=1～2）,乙醚萃取,气相色谱／质谱联用法定性,气相色谱内标法定量检测生物检材中苯巴比妥。结果气相色谱／质谱分析苯巴比妥的选择离子m／z为204,232。心血中苯巴比妥气相色谱检测的回归方程、线性检测范围、相关系数、回收率、最低检出浓度分别为Y=43．476X＋0．8168（μg／mL）、（0．5～280．0）μg／mL、0．995、（97．50&#177;2．0）％、0．5μg／mL;肝组织中苯巴比妥气相色谱检测的回归方程、线性检测范围、相关系数、回收率、最低检出浓度分别为Y=46．867X＋0．0884（μg／g）、（0．5～280．0）μg／g、0．994、（98．5&#177;3．5）％、0．5μg／g。染毒大鼠心血、心、肝、脾、肺、肾和脑中苯巴比妥的含量依次为：246．39&#177;26．43、204．96&#177;13．03、253．82&#177;7．73、175．74&#177;8．07、221．64&#177;11．38、155．94&#177;12．87、170．15&#177;17．05（n=6,μg／mL或μg／g）。结论生物检材中气相色谱／质谱检测方法选择性好,定性准确,气相色谱检测简便,快速,灵敏,定量结果准确,可用于苯巴比妥中毒的临床快速检验诊断和苯巴比妥中毒死亡案件盼法医学鉴定。     

氯氮平及其代谢产物在兔体内的死后分布

目的建立氯氮平的新西兰大白兔染毒致死模型,观察氯氮平（CLP）及其代谢物在兔体内的死后分布规律。方法按LD50（270 mg.kg-1）与4 LD50（1 080 mg.kg-1）氯氮平给新西兰大白兔灌胃,待实验动物心跳呼吸等生命体征全部消失后,在死亡当时,迅速解剖动物,提取心血、尿、脑、心、肝、脾、肺、肾等组织,样本冷冻保存,经固相萃取提取后,LC/MS/MS定性、定量检测其中氯氮平（CLP）及其代谢物去甲氯氮平（DMCLP）、N-氧化氯氮平（CLP-NO）的含量。结果氯氮平及其代谢物的死后分布存在器官的依存性,肺、肝、肾等器官的分布浓度高,而玻璃体液及下肢肌分布浓度较低。随着染毒剂量的增加,CLP及其代谢物在组织中浓度（尿液除外）有所升高,CLP代谢物与原体浓度的比值随剂量的增加有所下降。结论氯氮平及其代谢物在新西兰大白兔分布不均匀,除常规的尿和血液可以作为分析的检材以外,肝、肺、肾等氯氮平及其代谢物富集的器官亦可作为检案的分析样本。氯氮平及其代谢物浓度与染毒剂量成正比,代谢物与原药浓度的比值与染毒剂量成反比。     

盐酸氯丙嗪在中毒大鼠体内的死后分布研究

目的 建立氯丙嗪灌胃染毒大鼠致死模型研究染毒致死大鼠体内各脏器氯丙嗪的死后分布规律.方法 雄性SD大鼠6只.体重200 g±10 g经灌胃匀速注入6LD50(1 350 mg/kg)氯丙嗪.观察给药到死亡时的生命体征的变化以及中毒症状,待呼吸和心跳全部消失时,迅速解剖动物,取大脑、心、肝、脾、肺、肾、心血等冷冻保存,碱性乙醚提取,气相色谱质谱法定性、气相色谱定量检测其中氯丙嗪含量.结果 大鼠在氯丙嗪灌胃后均出现体温降低,呼吸减慢,血压下降等症状,于染毒后10 h～11 h死亡.各脏器组织氯丙嗪含量由高到低分别为:胃>肝>肺>脑、脾、肾、心>心血.结论 本研究建立的模型可应用于氯丙嗪法医毒物动力学及中毒案件的法医学研究.氯丙嗪中毒(死)的法医学鉴定中,除了心血、胃外,应采肺、肝、脑、脾、肾、心等检材,进行全面毒物分析,并结合症状及体征发现进行综合判定.     

生物检材中氯氮平的气相色谱和气相色谱/质谱检测

目的建立生物检材中氯氮平的气相色谱和气相色谱/质谱检测方法。方法检材经0.5mol/L NaOH调pH10,乙醚萃取,气相色谱/质谱联用法定性,气相色谱内标法定量检测生物检材中氯氮平。结果气相色谱/质谱分析氯氮平的选择离子m/z为243、326。心血中氯氮平气相色谱检测的回归方程、线性检测范围、相关系数、回收率、最低检出浓度分别为Y=33.396X＋0.924 8（μg/mL）、（0.1～48）μg/mL、0.985、（92.40±1.0）%、0.1μg/mL;肝组织中氯氮平气相色谱检测的回归方程、线性检测范围、相关系数、回收率、最低检出浓度分别为Y=36.947X＋0.126 4（μg/g）、（0.1～48）μg/g、0.984、（91.3±1.5）%、0.1μg/g。染毒大鼠心血、心、肝、脾、肺、肾和脑中氯氮平的含量依次为（19.7±6.9）μg/mL、（5.6±2.3）μg/mL、（25.8±4.0）μg/mL、（34.5±4.7）μg/mL、（13.0±2.2）μg/mL、（20.0±4.3）μg/mL、（40.9±39.6）μg/mL。结论生物检材中气相色谱/质谱检测方法选择性好,定性准确,气相色谱检测简便,快速,灵敏,定量结果准确,可用于氯氮平中毒的临床快速检验诊断和氯氮平中毒死亡案件的法医学鉴定。     

多巴胺受体激动剂、拮抗剂在药物成瘾中的应用基础研究进展

药物成瘾是一种由成瘾性药物与大脑奖赏系统相互作用而产生的慢性、复发性脑疾病.多巴胺受体在药物成瘾中发挥着重要作用,且近年来应用多巴胺受体激动剂、拮抗剂来研究多巴胺受体在药物成瘾中的作用取得了重要进展.本文对多巴胺受体各亚型的激动剂、拮抗剂在药物成瘾中的应用和现有研究存在的问题及发展趋势进行综述,旨在为与多巴胺有关的神经...