右旋硫辛酸对人肝癌HepG2细胞生长增殖及其相关机制研究

研究天然抗氧化剂右旋硫辛酸对人肝癌HepG2细胞生长、增殖的影响及其相关机制。采用MTT检测细胞增殖情况,活性氧试剂盒分析细胞内ROS水平。流式细胞术和Hoechst 33258染色观察细胞凋亡和形态变化。Western blot检测凋亡、自噬以及相关通路蛋白表达,包括Bax、Bcl-2、caspase 3、PARP、ATG5、ATG7、LC3、Beclin1、mTOR、P70S6K、P38、P53、ERK、Akt、MEK等。结果表明,经不同浓度不同时间药物处理,右旋硫辛酸可抑制HepG2细胞增殖,提高细胞内ROS水平,并呈时间和剂量依赖性。右旋硫辛酸通过上调促凋亡蛋白Bax,激活caspase家族,从而激活凋亡效应蛋白caspase 3和PARP,同时右旋硫辛酸还可上调自噬相关蛋白ATG5、ATG7、Beclin1、LC3水平,抑制磷酸化mTOR和P70S6K,激活自噬。通路研究表明:右旋硫辛酸可上调磷酸化的P38和JNK促凋亡通路促进凋亡,抑制磷酸化Akt、ERK的表达。添加自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤后,明显抑制自噬发生。因此,右旋硫辛酸可能通过调控P38/AMPK-JNK,PI3K/Akt和Ras/Raf/MEK/ERK途径激活自噬,诱导细胞凋亡。     

磷酸卡维地洛缓释微丸的制备及其在比格犬体内的药动学

目的:评价自制磷酸卡维地洛缓释微丸在Beagle犬中的等效性。方法:〗流化床包衣法制备磷酸卡维地洛缓释微丸;试验采用两周期交叉试验设计,将6条Beagle犬,雌雄各半,分为两组,分服试验制剂磷酸卡维地洛或参比制剂磷酸卡维地洛;采用HPLC-FD法比较给药后原研和自研制剂在Beagle犬体内不同时间点的血药浓度。计算药动学参数并根据试验制剂和参比制剂AUC计算相对生物利用度。同时对主要药动学参数进行方差分析、双单侧t检验和[1-2α]置信区间分析,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果:磷酸卡维地洛在1~300 ng·mL^-1范围内线性关系良好(r=0.999 3),定量下限为1ng·mL^-1。提取回收率均高于50%,日内、日间RSD均小于12%,专属性良好,在本实验涉及的条件下样品稳定。磷酸卡维地洛缓释微丸试验制剂和参比制剂主要药动学参数t_1/2、t_max、C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞无明显差异,与参比制剂相比较试验制剂相对生物利用度为(96.8±8.7)%。结论:自研制剂与原研制剂在Beagle犬体内生物等效。     

浪漫不是“坏男人”的独家绝技

你懂得浪漫吗?你浪漫吗?你会把浪漫玩得团团转吗?现实中,一些好男人、本分男人,常常被女人轻易放走或踹走。而那些那些现代"坏男人",大多是些歪瓜裂枣,素养不高、层次不高,却有浪漫的几招,使女人着魔、中招,获得女人芳心。有人说"坏男人"是制造浪漫的高手,和这样的男人谈情说爱妙趣横生。诸如请女人吃烛光晚餐,送玫瑰花,甜言蜜语常挂在嘴边等等。其实,这些手法俗到家、普通到家,不是什么绝技,也没有什么秘籍。反观那些背负"好男人"之名的男人们,木讷、呆板、无趣、     

右旋硫辛酸注射液对大鼠毒性试验的研究

目的 研究长期重复静脉注射右旋硫辛酸注射液对大鼠的毒性,并探讨导致血小板减少的机制。方法 180只大鼠随机分成溶媒对照组,右旋低、中、高剂量组,左旋对照组及消旋对照组。静脉给药,连续4周,停药后部分动物恢复4周,给药结束后样本进行各项指标检测。结果 右旋高剂量组、消旋对照组以及左旋对照组大鼠出现自主活动降低、流涎、脱毛、体质量增长缓慢等毒性症状,症状在停药后均可恢复。右旋高剂量组和消旋对照组受试动物血小板计数减少,停药4周后可恢复。右旋高剂量组、消旋对照组以及左旋对照组受试动物出现肝功能轻微损害以及肝细胞变性现象,其中左旋对照组肝细胞变性程度较重,停药4周后肝脏损害均有所减轻。右旋高剂量组的骨髓涂片结果显示巨核细胞数目及形态大致正常,大鼠血清血小板相关抗体IgG水平未发生变化,血小板中活性氧堆积。结论 右旋硫辛酸注射液长期毒性试验最大无毒性反应剂量为40 mg·kg^-1,其引起血小板减少可能是通过非免疫性机制导致的。