大鼠脑缺血再灌注早期过氧化物酶体增殖物激活受体γ 活化与细胞焦亡的关系

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）活化在大鼠脑缺血再灌注损伤中与细胞焦亡的关 系。方法 40只SPF级雄性SD 大鼠随机分为假手术组（sham组）、模型组（MCAO组）、给药组（PGZ组、PGZ+GW9662 组）,每组10只;采用Zea-Longa评分法进行神经功能评分,TTC染色测量脑梗死面积,运用Western blot 技术分析大 鼠脑组织中PPARγ,焦亡关键蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（caspase-1）、Gasdermin D（GSDMD）及炎症因子白细 胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）的表达变化。结果 与 sham 组比较,缺血再灌注 24 h 后 MCAO 组中 PPARγ 表达明显降低（P＜0.05）,焦亡关键蛋白 caspase-1、GSDMD 及炎症因子 IL-1β、IL-18 水平显著增高（P＜ 0.05）,神经功能评分明显增加,脑梗死面积增大（P＜0.01）;与MCAO组比较,PGZ组中PPARγ显著升高（P＜0.05）, 焦亡关键蛋白caspase-1、GSDMD及炎症因子IL-1β、IL-18水平降低（P＜0.05）,神经功能评分显著下降,脑梗死面积 减少（P＜0.01）;而PGZ+GW9662组中,PPARγ的作用被逆转。结论 在脑缺血再灌注损伤早期PPARγ激活可通过 抑制细胞焦亡产生从而减轻神经细胞损伤。     

N-马来酰-L-缬氨酸酯姜黄素对胃癌MGC-803细胞周期的影响

目的:研究N-马来酰-L-缬氨酸酯姜黄素(MVC)对胃癌MGC-803细胞周期的作用机制。方法:采用MTT法检测MVC对肿瘤细胞的生长抑制作用;采用流式细胞术检测MVC对MGC-803细胞周期的影响;采用Western blot印迹法检测MVC对MGC-803细胞周期相关基因蛋白p21WAF1/CIP1,Cdc 2和Cyclin B1表达的影响。结果:20μmol.L-1 MVC可明显抑制MGC-803细胞生长,可明显诱导MGC-803细胞S,G/M期阻滞。20μmol.L-1MCV作用MGC-803细胞24 h,p21WAF1/CIP1蛋白表达增高,Cdc 2蛋白表达减少。结论:MVC可通过增加细胞周期相关基因p21WAF1/CIP1蛋白的表达和下调Cdc 2蛋白表达,使MGC-803细胞的周期阻断在S,G2/M期,从而抑制MGC-803细胞的生长。     

中西医结合强化综合治疗原发性肝癌临床研究

目的：观察超选择性肝动脉内强化化疗栓塞联合中药及免疫治疗原发性肝癌的疗效。方法：98例中晚期原发性肝癌患者随机分为对照组和强化综合治疗组各49例;分别进行单纯肝动脉内化疗栓塞和超选择性肝动脉内强化化疗栓塞联合中药及免疫治疗。结果：强化综合治疗组有效率（CR＋PR）为91．9％（45／49）,明显高于对照组59．2％（29／49）,P＜0．01。强化综合治疗组1、2、3年生存率分别为95．9％、83．6％和51．0％,中位生存期为21个月;而对照组分别为51．0％、34．7％和16．3％,中位生存期为11个月;2组比较均有非常显著性差异（P均＜0．01）。白细胞计数在强化综合治疗组明显提高,对照组下降,2组有非常显著性差异（P＜0．01）。结论：超选择性肝动脉内强化化疗栓塞联合中药及免疫治疗技术能明显提高肝癌患者近期治疗的有效率和生存率,增强机体免疫力,提高生存质量,为治疗肝癌的理想新技术。     

α-葡萄糖苷酶抑制剂Radicamine A的初步研究

目的探讨RadicamineA对α-葡萄糖苷酶的抑制作用和对小肠葡萄糖吸收的影响。方法建立α-葡萄糖苷酶抑制模型,采用α-葡萄糖苷酶抑制实验测定RadicamineA对α-葡萄糖苷酶的抑制作用;采用体外小肠外翻肠囊模型来测定RadicamineA对小肠葡萄糖吸收的抑制作用。结果RadicamineA对α-葡萄糖苷酶抑制作用呈剂量依赖性,其IC50为2.27mg/L,与拜糖平对α-葡萄糖苷酶抑制作用相比较无显著性差异;且RadicamineA能明显抑制小肠对葡萄糖的吸收(P<0.01),也呈剂量依赖性,其IC50为0.10mg/ml。与拜糖平对小肠葡萄糖吸收的抑制作用相比较无显著性差异(P>0.05)。结论RadicamineA能显著抑制小肠葡萄糖的吸收,有望成为一种治疗糖尿病的药物。     

关于中风病的探讨

浅析中风病发病原因.     

黄香润肠丸治疗慢性功能性便秘临床试验研究

为客观评价黄香润肠丸治疗慢性功能性便秘的临床疗效及安全性,经河北省食品药品监督管理局批准（批件号：2007L0011号）,由唐山秀梅脑中风专科医院进行临床试验,共观察病例120例,分两个组,受试组服“黄香润肠丸”,对照组服“麻子仁丸”,疗程定为一周,试验采取随机对照的办法。临床试验结果：治疗组愈显率、积分改善率≥75％,总有效率≥87％;对照组愈显率、积分改善率≥71％,总有效率≥85％,两组相比较p〈0．01,差异有显著性,治疗组明显优于对照组。     

脑梗死和短暂性脑缺血患者外周血RDW与NLR变化及相关性研究

目的探讨脑梗死和短暂性脑缺血发作患者外周血红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的变化及之间的相关性。方法选取华北理工大学附属医院神经内科2010年5月～2016年7月收治的630例首发的急性脑梗死患者作为脑梗死组,162例首发的短暂性脑缺血发作患者作为短暂性脑缺血发作组,即TIA组,另选取150例健康体检者为对照组,比较各组患者外周血RDW,NLR,白细胞计数,血液流变学相关指标的水平,分析各组患者RDW与NLR之间的相关性。结果①急性脑梗死组水平高于TIA组及对照组[刚性指数4.18±0.49 vs 3.89±0.51和3.74±0.40,红细胞聚集指数4.91±0.59 vs 4.69±0.61和4.12±0.54,NLR 2.38±1.19 vs 2.01±1.00和1.36±0.85,白细胞计数(7.23±1.06 vs 6.42±0.79和5.12±0.82)×10~9/L,RDW 13.44%±0.59%vs 12.73%±0.58%和11.64%±0.51%],变形指数低于TIA组及对照组[0.66±0.05 vs 0.73±0.05和0.77±0.06],差异均有统计学意义(F=8.952～129.849,49.258,均P0.001);②TIA组RDW,红细胞聚集指数,白细胞计数及NLR水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.001);③脑梗死组和TIA组中RDW与NLR呈正相关(r=0.73,P0.01;r=0.63,P0.01),但对照组RDW与NLR不相关(r=0.21,P=0.149)。结论脑梗死和短暂性脑缺血发作患者外周血RDW与NLR呈正相关,RDW可以为脑梗死和短暂性脑缺血发作患者的炎症状态起到提示作用。     

尼美舒利栓剂和中空栓剂的药代动力学研究

目的 建立尼美舒利免血浆样本高效液相色谱法（HPLC）的分析方法，并考察兔直肠给药后的药代动力学特点。方法 确定色谱条件，建立血药浓度标准曲线，提取兔血浆中药物，采用HPLC进行定量测定，所得数据采用3P87药代动力学程序自动计算药动学参数，并进行统计学处理。结果 确定色谱条件：流动相：甲醇：水：冰醋酸=60：40：1（V／V），流速1．0ml／min，C18色谱柱，测定波长254nm。中空栓剂和片剂的生物利用度差异无显著性，且二者的生物利用度较栓剂高；但中空栓剂消除半衰期较栓剂和片剂延长，达到了缓释的目的。结论 高效液相色谱法灵敏度高、选择性好、快速、简便。     

人脐血间充质干细胞移植对脑创伤大鼠的免疫调节研究

目的 探讨人脐血间充质干细胞(HUCBMSCs)移植对脑损伤大鼠的免疫调节和脑保护作用机制,为脑损伤的干细胞治疗提供依据.方法 用Brdu标记的HUCBMSCs经鼠尾静脉植入大鼠创伤性脑损伤模型.采用NSS方法行神经损伤严重程度评分.正常组不作任何处理,在造模后第1天、第2天、第3天、第5天和第7天检测和比较假伤组、损伤组和移植组大鼠血清免疫指标的变化(炎症介质、全血在脂多糖刺激后合成TNF-α的能力).结果 Brdu阳性的MSCs在移植组大鼠脑损伤周边区明显聚集.除第1天外,各时间点移植组大鼠神经功能得分较损伤组降低,差异有统计学意义(t=3.35、5.70、5.40、4.93,P均＜0.05).移植组大鼠在损伤后各个时间点血清IL-6水平较损伤组显著降低(t=4.72、3.53、3.77、2.32、2.43,P均＜0.05),在损伤后第1天血清IL-8水平较损伤组显著降低(t=2.26,P＜0.05),而移植组IL-10经历短暂下降后出现明显的回升趋势,在后期(第5天和第7天)血清IL-10水平甚至高于假伤组(t=2.61、2.81,P均＜0.05).移植组大鼠全血体外合成TNF-α能力在损伤早期虽然出现迅速下调,但中后期可以观察到这个指标上调的趋势,均高于同时间点损伤组大鼠水平(t=2.12、2.53、2.77、4.32、7.43,P均＜0.05).结论 未应用免疫抑制剂的情况下,经尾静脉注射HUCBMSCs可迁移至免疫功能健全的大鼠脑创伤灶周边区,HUCBMSCs能降低严重创伤的高炎性反应,并有效扭转创伤后的免疫抑制状态,有助于神经功能改善.     

多发性骨髓瘤患者RPR及相关指标的临床分析

目的:研究简便易得的血细胞参数红细胞分布宽度与血小板计数比值(red blood cell distributioin width to platelet ratio,RPR)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)诊治及分期中的临床意义,结合相关指标综合分析RPR的应用价值.方法:收集2013年10月至2018年10月在华北理工大学附属医院确诊的MM 51例为病例组,另选取本院同期健康体检者51例作为对照组进行回顾性分析.比较2组间RPR、炎症指标红细胞分布宽度(red blood cell distributioin width,RDW)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白球比(albumin/globumin,A/G)、出凝血指标血小板计数(platelet,PLT)、平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)、D-二聚体(D-dimmer,D-D)、经典分期指标β2-微球蛋白(beta 2-macroglobulin,β2-MG)及预后评估指标乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的差异;对MM患者按MM国际分期系统(international staging system,ISS)分期标准分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期3组,分析RPR及相关指标在不同分期之间的差异;分析病例组RPR分别与炎症指标A/G、出凝血指标MPV和D-D,经典分期指标β2-MG的相关性.结果:病例组和对照组2组间RPR、炎症指标、出凝血指标、经典分期指标及预后评估指标比较,2组间差异均具有统计学意义(P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.004、0.006、0.000、0.000、0.000).病例组组间各指标比较,RPR等指标差异均具有统计学意义(P=0.000),且经两两比较,RPR、RDW、CRP、LDH、D-D、β2-MG水平随疾病发展有增高趋势,而PLT、A/G、MPV水平随疾病发展有降低趋势.病例组RPR与出凝血指标D-D和经典分期指标β2-MG分别呈正相关关系(r=0.590、0.803;均P=0.000);RPR与炎症指标A/G和出凝血指标MPV分别呈负相关关系(r=-0.583、-0.500;均P=O.000).结论:RPR可同时反映炎症和出凝血状态,对MM的诊治和分期具有一定临床辅助意义.